L'application clinique de l'aptamère Sgc8 d'ADNsb marqué au 68Ga chez des volontaires sains et des patients colorectaux

La protéine tyrosine kinase-7 (PTK7), également connue sous le nom de colon carcinoma kinase-4 (CCK4), est un membre de la superfamille des récepteurs tyrosine kinase, qui est conservée au cours de l'évolution et contient sept domaines d'immunoglobuline, un domaine transmembranaire et un domaine catalytiquement inactif. domaine kinase. PTK7 contrôle la morphogenèse et la structuration des tissus en affectant la polarité cellulaire, la migration ainsi que la régénération tissulaire et la cicatrisation des plaies. Il a été rapporté que PTK7 joue un rôle important dans la motilité et l'invasivité des cellules cancéreuses et qu'il est surexprimé dans de nombreux types de cancers humains, notamment le cancer du côlon, du poumon, de l'estomac, du sein, etc., ce qui en fait une cible potentiellement intéressante pour l'imagerie et la thérapie quantitatives.

Sgc8, un aptamère d'ADN simple brin de 41 oligonucléotides, qui a été sélectionné par évolution systématique cellulaire des ligands par enrichissement exponentiel (SELEX), a été identifié comme un ligand spécifique de PTK7. Dans cette étude, Sgc8 était lié à un groupe bi-fonctionnel NOTA pour la chélation du 68Ga. Les études précédentes ont montré que les dérivés de Sgc8 ont une forte accumulation dans les tumeurs PTK7 positives, suggérant la faisabilité de 68Ga-Sgc8 pour la traduction clinique pour la détection du cancer.

Le cancer colorectal (CCR) représente le troisième type de cancer courant et la quatrième cause de décès dans le monde, et a l'un des taux les plus élevés de malignité synchrone ou métachrone parmi tous les cancers. Selon les lignes directrices du NCCN sur le cancer du côlon (version 3.2014), 50 à 60 % des patients atteints de CCR présentent des métastases, et 80 à 90 % de ces patients métastatiques peuvent avoir des métastases hépatiques non résécables. Par conséquent, la détection précoce des lésions est de la plus haute importance en ce qui concerne l'administration d'un traitement précoce et l'amélioration de la survie. Il a été rapporté que PTK7 est surexprimé dans le CCR et que l'expression était corrélée à la différenciation tumorale, aux métastases ganglionnaires, aux métastases à distance et au stade TNM des patients atteints de CCR, ce qui suggère que PTK7 pourrait être une cible souhaitable pour prédire l'apparition et le pronostic d'une tumeur colorectale.

Dans cette étude, les chercheurs vont d'abord mesurer la dosimétrie du 68Ga-Sgc8 chez des volontaires sains, puis évaluer le traceur chez des patients colorectaux, pour évaluer sa valeur diagnostique.