Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af et undersøgelseslægemiddel for at se, hvordan det påvirker mennesker med Parkinsons sygdom kompliceret af motoriske udsving ("OFF"-episoder) sammenlignet med et godkendt lægemiddel, der bruges til at behandle mennesker med Parkinsons sygdom kompliceret af motoriske udsving ("OFF"-episoder)

11. januar 2022 opdateret af: Sunovion

Et åbent, randomiseret, crossover-forsøg med anvendelse af en enkeltblindet bedømmer til at evaluere APL-130277 sammenlignet med subkutan apomorphin hos levodopa-responsive forsøgspersoner med Parkinsons sygdom kompliceret af motoriske udsving

En undersøgelse af et forsøgslægemiddel for at se, hvordan det påvirker mennesker med Parkinsons sygdom kompliceret af motoriske udsving ("OFF"-episoder) sammenlignet med et godkendt lægemiddel, der bruges til at behandle mennesker med Parkinsons sygdom kompliceret af motoriske udsving ("OFF"-episoder)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En åben-label, randomiseret, crossover-forsøg, der anvender en enkeltblindet bedømmer til at evaluere APL-130277 sammenlignet med s.c. Apomorphin i Levodopa-responsive personer med Parkinsons sygdom kompliceret af motoriske udsving.

DEL A består af en open label, crossover titreringsfase, hvor kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til 1 ud af 2 behandlingssekvenser i et 1:1 forhold til sublingual APL 130277 efterfulgt af subkutan apomorphin eller subkutan apomorphin efterfulgt af sublingual APL 130277. Forsøgspersoner vil undergå dosistitrering med den første undersøgelsesbehandling (APL 130277 eller sc apomorphin) til tolerance og effekt, dvs. den tolerable dosis, der ændrer forsøgspersonen fra den praktisk definerede "OFF"-tilstand til den fulde "ON"-tilstand som bestemt af begge efterforskeren og subjektet. Individet vil derefter blive krydset over til den anden undersøgelsesbehandling (APL 130277 eller subkutan apomorphin) og tilsvarende titreret til tolerance og effekt. Disse bestemte doser af APL 130277 og subkutan apomorphin vil blive brugt under DEL B.

DEL B består af en åben krydsningsbehandlingsperiode, hvor forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af ​​undersøgelsesbehandlingerne i 4 uger, og derefter krydses over til den anden undersøgelsesbehandling (APL-130277 eller sc apomorphin) i yderligere 4 uger med åben-label behandling. Forsøgspersonerne vender tilbage til klinikken for sikkerheds- og effektvurderinger i hele behandlingsperioden.

Denne undersøgelse er designet til at teste overlegenheden af ​​sublingualt administreret APL-130277 over for subkutant injiceret apomorphin (APO-go) til behandling af "OFF"-episoder hos patienter med Parkinsons sygdom, målt ved ændringen fra præ-dosis til 90 minutter efter -dosis i MDS UPDRS Part III score i del B efter 4 ugers dosering i hver overkrydsningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, W6 8RF
        • 10W, Imperial Memory/PD Research Unit, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, Bl9 7TD
        • NHS Forth Valley, Pennine Actue NHS Trust, Fairfield General Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Academic Neuroscience Department, C Floor, South Block, Nottingham University Hospitals NHS Trust Queens Medical Centre
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust-Derriford Hospital-The Lind Research Center, Level 5, Terence Lewis Building
  • Frankrig
      • Nimes, Frankrig, 30029
        • CHU Caremeau, Service de Neurologie
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Centre d'Investigation Clinique, CIC 43, CHU Purpan, Hopital Pierre-Paul Riquet, place du Dr. Baylac, Hall D, 2 eme etage -TSA
  • Italien
      • Cassino, Italien, 03043
        • San Raffaele Cassino
      • Catania, Italien
        • University Hospital Policlinico-Vittorio Emanuele, Department "G.F. Ingrassia", Section of Neurosciences
      • Napoli, Italien, 80138
        • A.O.U. Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli" Dipartamento di Scienze Mediche e Chirurgiche Avanzate
      • Rome, Italien, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana-Clinical Trial Center
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas, Dipartmento di Neurologia 1
      • Salerno, Italien, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggid'Aragona-CEMAND
  • Spanien
      • Barakaldo, Spanien
        • Hospital Universitario de Cruces, Neurology
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau c/Mas de Casanovas 90
      • Burgos, Spanien, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Mostoles, Spanien, 28938
        • CINAC, Hospital Universitario HB Pueta del Sur
      • Sant Cugat del Valles, Spanien, 08195
        • Hospital General De Catalunya
  • Tyskland
      • Beelitz-Heilstatten, Tyskland, 14547
        • Klinken Beelitz GmbH Neurologisches Fachkrankenhaus fur Bewegungsstorungen/Parkinson
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite-University Medicine Berlin, Department of Neurology, Campus charite Mitte
      • Berlin, Tyskland, 13088
        • St. Joseph Krankenhaus Berlin - Weissensee, Abteilung fur Neurologie
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • St. Josef Hospital, Klnikum der Ruhr-Universitat-Bochum, Neurologische Klinik
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carol Gustav Carus an der TU dDresden, Klinik umd Poliklinik fur Neurologie
      • Haag In Oberbayern, Tyskland, 83527
        • Klinik Haag i.OB
      • Munchen, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
      • Munich, Tyskland, 80331
        • Curiositas ad sanum GmbH
      • Ulm, Tyskland, D-89081
        • Universitaets-und Rehabillitatinskliniken Ulm
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, A-6020
        • Medical University Innsbruck, Neurolgy Dept
      • Vienna, Østrig, A-1160
        • Wilhelminenspital, Department of Neurology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen (og pårørende, hvis det er relevant) skal være fuldt informeret om og forstå formålene, procedurerne og mulige fordele og risici ved undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesrelaterede aktiviteter.
  2. Mand eller kvinde ≥ 18 år.
  3. Klinisk diagnose af idiopatisk PD, i overensstemmelse med UK Brain Bank Criteria (eksklusive kriteriet "mere end én påvirket slægtning").
  4. Klinisk meningsfuld respons på levodopa (L-Dopa), som bestemt af investigator.
  5. Forsøgspersoner ved screening skal demonstrere et passende L-Dopa-svar på MDS UPDRS Part III i "ON"-tilstand sammenlignet med MDS UPDRS Part III i "OFF"-tilstand og på Hoehn og Yahr, som bestemt under gennemgangen af ​​Enrollment Bedømmelseskomité (EAC), sponsor og medicinsk monitor.
  6. Modtager stabile doser af L Dopa/carbidopa og/eller L Dopa/benserazid og/eller L Dopa/carbidopa/entakapon (øjeblikkelig eller kronisk frigivelse) administreret mindst 4 gange dagligt ELLER Rytary™ administreret mindst 3 gange dagligt i mindst 4 uger før det første screeningsbesøg (SV1). Supplerende PD-medicineringsregimer er tilladt, men skal opretholdes ved en stabil dosis i mindst 4 uger før SV1 med undtagelse af monoaminoxidase B (MAO B)-hæmmere, som skal holdes på et stabilt niveau i mindst 8 uger før SV1.
  7. Ingen planlagt(e) medicinændring(er) eller kirurgisk indgreb forventes i løbet af studiet.
  8. Forsøgspersoner skal opleve mindst én veldefineret "OFF"-episode om dagen og have en samlet daglig "OFF"-tidsvarighed på > 2 timer i løbet af den vågne dag, baseret på vurdering fra læge og forsøgspersons selvvurdering.
  9. Forsøgspersonen skal have forudsigelige "OFF"-perioder om morgenen baseret på lægens og forsøgspersonens selvvurdering.
  10. Forsøgspersonen, og hvor det er relevant plejepersonalet, skal trænes i at udfylde hjemmedoseringsdagbøgerne og være i stand til at genkende "ON" og "OFF" tilstande.
  11. Trin III eller mindre på den modificerede Hoehn og Yahr-skala i "ON"-tilstand.
  12. Mini-Mental State Examination (MMSE) score > 25.
  13. Kvindelig forsøgsperson i den fødedygtige alder og mandlig forsøgsperson med kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere enten at forblive afholdende eller bruge tilstrækkelig og pålidelig prævention under hele undersøgelsen og i mindst 7 dage efter, at den sidste dosis af forsøgslægemidlet er blevet taget. Bemærk: Fortsat brug af tilstrækkelig og pålidelig prævention anbefales i 30 dage efter undersøgelsens afslutning.
  14. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer for at fuldføre undersøgelsen.
  15. Skal godkendes som en tilfredsstillende kandidat af Enrollment Adjudication Committee (EAC), Medical Monitor og Sponsor.

Ekskluderingskriterier:

  1. Atypisk eller sekundær parkinsonisme.
  2. Større fokale hjernesygdomme, herunder malignitet eller slagtilfælde.
  3. Forudgående behandling med et af følgende: en neurokirurgisk procedure for PD; kontinuerlig subkutan (subkutan) apomorfininfusion; subkutan (subkutan) apomorfininjektion; Duodopa/Duopa; eller APL-130277.
  4. Kontraindikationer til domperidon, subkutan apomorphin eller overfølsomhed over for apomorphinhydrochlorid eller et af indholdsstofferne i subkutan apomorphin (især natriummetabisulfit).
  5. Kvinde, der er gravid eller ammer.
  6. Deltagelse i en interventionel klinisk undersøgelse og/eller modtagelse af enhver forsøgsmedicin (dvs. ikke-godkendt) medicin inden for 30 dage før SV1.
  7. Tager i øjeblikket selektive 5HT3-antagonister (dvs. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), dopaminantagonister (undtagen quetiapin eller clozapin) eller dopaminnedbrydende midler. Forsøgspersoner, der får antidepressiva, skal have en stabil daglig dosis i mindst 8 uger før SV1.
  8. Forsøgspersonen har en aktuel diagnose eller historie med stofmisbrug (eksklusive nikotin og koffein) eller alkoholmisbrug (efter efterforskerens mening) < 6 måneder før SV1.
  9. Den rekreative brug af cannabinoider og hallucinogene er udelukket, såvel som enhver brug af en sublingual formulering af ethvert stof.
  10. Forsøgspersonen har en anamnese med malignitet inden for 5 år før SV1, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
  11. Forsøgspersonen har en klinisk signifikant abnormitet ved screeningsevaluering, herunder fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietest, som efterforskeren anser for at være upassende til at tillade deltagelse i undersøgelsen.
  12. Forsøgspersonen har screening laboratorietestresultater af: blod urea nitrogen (BUN) værdi ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for referenceområdet; serumkreatinin > 1,5 gange ULN for referenceområdet; eller alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) værdi ≥ 2 gange ULN for referencelaboratoriet.
  13. Forsøgsperson har tilfældig (ikke-fastende) screeningsglukose på ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) eller HbA1c > 7,0 %.

  14. Personer med type 1-diabetes eller insulinafhængige diabetikere er udelukket. Forsøgspersoner med type 2-diabetes er berettiget til undersøgelse, hvis følgende betingelser er opfyldt:

    • Forsøgspersonens screeningsglukose er < 200 mg/dL (11,1 mmol/L). Bemærk: Forsøgspersoner med tilfældig (ikke-fastende) blodsukker ved screening ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) skal testes igen i fastende tilstand; og
    • Individets hæmoglobin A1c (HbA1c) ≤ 7,0 %; og
    • Hvis forsøgspersonen i øjeblikket behandles med oral(e) anti-diabetisk medicin(er), skal dosis have været stabil i mindst 4 uger før SV1. Sådan medicin kan justeres eller seponeres under undersøgelsen, alt efter klinisk indikation.
  15. Individets screenings-EKG-resultater af korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 msek for mandlige forsøgspersoner eller ≥ 470 msek for kvindelige forsøgspersoner. Berettigelse vil være baseret på kernelaboratoriets EKG-fortolkningsrapport.
  16. Forsøgspersonen har et positivt laboratorietestresultat for human immundefektvirus (HIV).
  17. Forsøgspersonen har et positivt screening laboratorietestresultat for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistoffer og har leverfunktionstestresultater ved screening over ULN for referencelaboratoriet.
  18. Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden medicinsk lidelse, der efter investigatorens opfattelse kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
  19. Forsøgspersonen har alvorlige psykiatriske lidelser, herunder men ikke begrænset til: bipolar lidelse, psykose (f.eks. Parkinsons sygdom psykose), svær depressiv episode eller enhver lidelse, der efter investigatorens mening ville kræve behandling, der kunne gøre undersøgelse deltagelse usikker eller gøre behandlingsoverholdelse vanskelig.
  20. Anamnese med klinisk signifikant(e) impulskontrolforstyrrelse(r).
  21. Anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotension, der kræver medicin.
  22. Anamnese med svær dyskinesi baseret på en score på 4 på MDS-UPDRS del IV.
  23. Demens, der udelukker at give informeret samtykke eller ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
  24. Aktuelle/nylige selvmordstanker som dokumenteret ved at svare "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 (aktive selvmordstanker med en intention om at handle, uden specifik plan) eller punkt 5 (aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt) på C- SSRS-vurdering ved screening (ved brug af "screening /Baseline Version"-skalaen, inden for de seneste 12 måneder) eller selvmordsforsøg inden for de sidste 5 år.
  25. Tilstedeværelse af kræft eller mundsår i de 30 dage før SV1, eller anden klinisk signifikant oral patologi efter investigatorens mening. Investigator bør følge op med en passende specialist på ethvert fund, hvis det er indiceret, før en forsøgsperson tilmeldes undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: APL-130277
APL-130277: Del A- Bestem dosis; Del B- 28-dages gentagen dosering med den dosis, der er bestemt i del A
Medicin: APL-130277
APL-130277: Del A- Bestem dosis; Del B- 28-dages gentagen dosering med den dosis, der er bestemt i del A
Andre navne:
  • Apomorphinhydrochlorid
Aktiv komparator: subkutan apomorfin
subkutan apomorphin, del A- bestemme dosis; Del B- 28-dages gentagen dosering med den dosis, der er bestemt i del A
Medicin: subkutan apomorfin
subkutan apomorphin Del A- bestemme dosis; Del B- 28-dages gentagen dosering med den dosis, der er bestemt i del A
Andre navne:
  • APO-go®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
skift fra præ-dosis til 90 minutter efter dosis i MDS UPDRS Part III-score efter 4 ugers dosering i hver overkrydsningsperiode (vurderet af den blindede bedømmerklinik ved besøg 3 og besøg 6 i DEL B).
Tidsramme: Uge 4
Uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektens holdbarhed, defineret som en investigator bekræftet fuld "ON" inden for 30 minutter efter dosis og 90 minutter efter dosis, efter 4 ugers dosering i hver overkrydsningsperiode (vurderet af den blindede vurderer-klinik ved besøg 3 og besøg 6 i DEL B).
Tidsramme: Uge 4
Uge 4
Individets præference for behandlingsregime som målt ved Subject Preference Visual Analog Scale (VAS), efter at forsøgspersonen har gennemført både APL 130277 og sc apomorphin behandlingsregimer (vurderet i klinikken ved besøg 6 i DEL B).
Tidsramme: Uge 4
med et optaget område på -50 til 50. Negative værdier indikerer præference for SC-behandling, og jo mere negativ værdi, jo stærkere er præferencen for SC sammenlignet med APL-behandling. Positive værdier indikerer præference for APL-behandling, og jo mere positiv værdi, jo stærkere er præferencen for APL sammenlignet med SC-behandling. En værdi på 0 indikerer, at den ene behandling ikke foretrækkes frem for den anden.
Uge 4
Ifølge den udvidede hjemmedoseringsdagbog, procent af "ON"-episoder uden generende dyskinesi baseret på de 3 på hinanden følgende dage forud for besøg 2, besøg 3, besøg 5 og besøg 6.
Tidsramme: Uge 4
Uge 4
Forsøgsperson bekræftet holdbarhed af virkning, defineret som forsøgsperson bekræftet fuldt "ON" inden for 30 minutter efter dosis og 90 minutter efter dosis, efter 4 ugers dosering i hver overkrydsningsperiode (vurderet i klinikken ved besøg 3 og besøg 6 i DEL B).
Tidsramme: Uge 4
Uge 4
Patient Global Impression of Change (PGI-C): Emnets forbedring af "OFF"-episoder, defineret som meget bedre, meget bedre eller lidt bedre efter 4 ugers dosering i hver crossover-periode (vurderet i klinikken ved besøg 3 og besøg 6 i DEL B).
Tidsramme: Uge 4
Uge 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sunovion

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

11. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

5. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTH-302
  • 2016-003456-70 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse kan stilles til rådighed efter anmodning via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig efter anmodning inden for 12 måneder efter offentliggørelsen af ​​undersøgelsesresultaterne på ct.gov.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner