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Un estudio de un fármaco en investigación para ver cómo afecta a las personas con enfermedad de Parkinson complicada por fluctuaciones motoras (episodios "OFF") en comparación con un fármaco aprobado que se usa para tratar a las personas con enfermedad de Parkinson complicada por fluctuaciones motoras (episodios "OFF")

11 de enero de 2022 actualizado por: Sunovion

Un ensayo cruzado, aleatorizado, de etiqueta abierta que utiliza un evaluador ciego simple para evaluar APL-130277 en comparación con la apomorfina subcutánea en sujetos sensibles a la levodopa con enfermedad de Parkinson complicada por fluctuaciones motoras

Un estudio de un fármaco en investigación para ver cómo afecta a las personas con enfermedad de Parkinson complicada por fluctuaciones motoras (episodios "OFF") en comparación con un fármaco aprobado que se usa para tratar a personas con enfermedad de Parkinson complicada por fluctuaciones motoras (episodios "OFF")

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un ensayo cruzado, aleatorizado, de etiqueta abierta que utiliza un evaluador ciego simple para evaluar APL-130277 en comparación con s.c. Apomorfina en sujetos sensibles a levodopa con enfermedad de Parkinson complicada por fluctuaciones motoras.

La PARTE A consiste en una fase de titulación cruzada abierta en la que los sujetos elegibles se aleatorizarán a 1 de 2 secuencias de tratamiento en una proporción de 1:1 a APL sublingual 130277 seguido de apomorfina subcutánea o apomorfina subcutánea seguida de APL 130277 sublingual. Los sujetos se someterán a una titulación de la dosis con el primer tratamiento del estudio (APL 130277 o apomorfina subcutánea) hasta la tolerancia y el efecto, es decir, la dosis tolerable que hace que el sujeto cambie del estado prácticamente definido "APAGADO" al estado "ENCENDIDO" completo según lo determinen ambos el investigador y el sujeto. Luego, el sujeto se cruzará con el otro tratamiento del estudio (APL 130277 o apomorfina subcutánea) y se titulará de manera similar según la tolerancia y el efecto. Estas dosis determinadas de APL 130277 y apomorfina subcutánea se utilizarán durante la PARTE B.

La PARTE B consiste en un período de tratamiento cruzado de etiqueta abierta en el que los sujetos se aleatorizarán a uno de los tratamientos del estudio durante 4 semanas, luego se cruzarán al otro tratamiento del estudio (APL-130277 o apomorfina subcutánea) durante 4 semanas adicionales de tratamiento. tratamiento de etiqueta abierta. Los sujetos regresan a la clínica para evaluaciones de seguridad y eficacia durante todo el período de tratamiento.

Este estudio está diseñado para probar la superioridad de APL-130277 administrado por vía sublingual frente a la apomorfina inyectada por vía subcutánea (APO-go) para el tratamiento de episodios "OFF" en pacientes con enfermedad de Parkinson, según lo medido por el cambio de pre-dosis a 90 minutos después -dosis en la puntuación de la Parte III de la UPDRS de MDS en la Parte B después de 4 semanas de dosificación en cada período cruzado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

113

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Beelitz-Heilstatten, Alemania, 14547
        • Klinken Beelitz GmbH Neurologisches Fachkrankenhaus fur Bewegungsstorungen/Parkinson
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charite-University Medicine Berlin, Department of Neurology, Campus charite Mitte
      • Berlin, Alemania, 13088
        • St. Joseph Krankenhaus Berlin - Weissensee, Abteilung fur Neurologie
      • Bochum, Alemania, 44791
        • St. Josef Hospital, Klnikum der Ruhr-Universitat-Bochum, Neurologische Klinik
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitatsklinikum Carol Gustav Carus an der TU dDresden, Klinik umd Poliklinik fur Neurologie
      • Haag In Oberbayern, Alemania, 83527
        • Klinik Haag i.OB
      • Munchen, Alemania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
      • Munich, Alemania, 80331
        • Curiositas ad sanum GmbH
      • Ulm, Alemania, D-89081
        • Universitaets-und Rehabillitatinskliniken Ulm
  • Austria
      • Innsbruck, Austria, A-6020
        • Medical University Innsbruck, Neurolgy Dept
      • Vienna, Austria, A-1160
        • Wilhelminenspital, Department of Neurology
  • España
      • Barakaldo, España
        • Hospital Universitario de Cruces, Neurology
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau c/Mas de Casanovas 90
      • Burgos, España, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Madrid, España, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Mostoles, España, 28938
        • CINAC, Hospital Universitario HB Pueta del Sur
      • Sant Cugat del Valles, España, 08195
        • Hospital General De Catalunya
  • Francia
      • Nimes, Francia, 30029
        • CHU Caremeau, Service de Neurologie
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Centre d'Investigation Clinique, CIC 43, CHU Purpan, Hopital Pierre-Paul Riquet, place du Dr. Baylac, Hall D, 2 eme etage -TSA
  • Italia
      • Cassino, Italia, 03043
        • San Raffaele Cassino
      • Catania, Italia
        • University Hospital Policlinico-Vittorio Emanuele, Department "G.F. Ingrassia", Section of Neurosciences
      • Napoli, Italia, 80138
        • A.O.U. Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli" Dipartamento di Scienze Mediche e Chirurgiche Avanzate
      • Rome, Italia, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana-Clinical Trial Center
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas, Dipartmento di Neurologia 1
      • Salerno, Italia, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggid'Aragona-CEMAND
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, W6 8RF
        • 10W, Imperial Memory/PD Research Unit, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Manchester, Reino Unido, Bl9 7TD
        • NHS Forth Valley, Pennine Actue NHS Trust, Fairfield General Hospital
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Academic Neuroscience Department, C Floor, South Block, Nottingham University Hospitals NHS Trust Queens Medical Centre
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust-Derriford Hospital-The Lind Research Center, Level 5, Terence Lewis Building

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El sujeto (y el cuidador, si corresponde) debe estar completamente informado y comprender los objetivos, los procedimientos y los posibles beneficios y riesgos del estudio, y dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.
  2. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad.
  3. Diagnóstico clínico de EP idiopática, consistente con los Criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido (excluyendo el criterio de "más de un familiar afectado").
  4. Respuesta clínicamente significativa a la levodopa (L-Dopa), según lo determine el investigador.
  5. Los sujetos en la selección deben demostrar una respuesta adecuada de L-Dopa en el MDS UPDRS Parte III en el estado "ENCENDIDO" en comparación con el MDS UPDRS Parte III en el estado "APAGADO" y en el Hoehn y Yahr, según lo determinado durante la revisión por Inscripción Comité de Adjudicación (EAC), Patrocinador y Monitor Médico.
  6. Recibir dosis estables de L Dopa/carbidopa y/o L Dopa/benserazida y/o L Dopa/carbidopa/entacapona (liberación inmediata o crónica) administradas al menos 4 veces al día O Rytary™ administrado al menos 3 veces al día durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección inicial (SV1). Los regímenes complementarios de medicamentos para la DP están permitidos, pero deben mantenerse en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la SV1, con la excepción de los inhibidores de la monoaminooxidasa B (MAO B), que deben mantenerse en un nivel estable durante al menos 8 semanas antes de la SV1. SV1.
  7. No se anticiparon cambios de medicamentos planificados ni intervenciones quirúrgicas durante el curso del estudio.
  8. Los sujetos deben experimentar al menos un episodio "APAGADO" bien definido por día y tener una duración diaria total del tiempo "APAGADO" de > 2 horas durante el día, según el criterio del médico y la autoevaluación del sujeto.
  9. El sujeto debe tener periodos "OFF" matutinos predecibles, según el criterio del médico y la autoevaluación del sujeto.
  10. El sujeto y, en su caso, el cuidador, deben estar capacitados para completar los diarios de dosificación en el hogar y ser capaces de reconocer los estados "ENCENDIDO" y "APAGADO".
  11. Etapa III o menos en la escala modificada de Hoehn y Yahr en el estado "ON".
  12. Puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE) > 25.
  13. Las mujeres en edad fértil y los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar permanecer abstinentes o utilizar métodos anticonceptivos adecuados y fiables durante todo el estudio y durante al menos 7 días después de haber tomado la última dosis del fármaco del estudio. Nota: Se recomienda el uso continuado de métodos anticonceptivos adecuados y fiables hasta 30 días después de la finalización del estudio.
  14. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos relacionados con el estudio para completar el estudio.
  15. Debe ser aprobado como candidato satisfactorio por el Comité de Adjudicación de Inscripción (EAC), el Monitor Médico y el Patrocinador.

Criterio de exclusión:

  1. Parkinsonismo atípico o secundario.
  2. Trastornos cerebrales focales importantes, incluidos tumores malignos o accidentes cerebrovasculares.
  3. Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes: un procedimiento neuroquirúrgico para la EP; infusión subcutánea continua (subcutánea) de apomorfina; inyección subcutánea (subcutánea) de apomorfina; duodopa/duopa; o APL-130277.
  4. Contraindicaciones para domperidona, apomorfina subcutánea o hipersensibilidad al clorhidrato de apomorfina o cualquiera de los componentes de la apomorfina subcutánea (en particular, metabisulfito de sodio).
  5. Mujer que está embarazada o lactando.
  6. Participación en un estudio clínico intervencionista y/o recepción de cualquier medicamento en investigación (es decir, no aprobado) dentro de los 30 días anteriores a SV1.
  7. Toma actualmente antagonistas selectivos de 5HT3 (es decir, ondansetrón, granisetrón, dolasetrón, palonosetrón, alosetrón), antagonistas de la dopamina (excluyendo quetiapina o clozapina) o agentes que reducen la dopamina. Los sujetos que reciben antidepresivos deben tener una dosis diaria estable durante al menos 8 semanas antes de SV1.
  8. El sujeto tiene un diagnóstico actual o antecedentes de abuso de sustancias (excluyendo nicotina y cafeína) o abuso de alcohol (en opinión del investigador) < 6 meses antes de SV1.
  9. Se excluye el uso recreativo de cannabinoides y alucinógenos, así como cualquier uso de una formulación sublingual de cualquier droga.
  10. El sujeto tiene antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a SV1, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ.
  11. El sujeto tiene una anomalía clínicamente significativa en la evaluación de detección, incluido el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) o las pruebas de laboratorio que el investigador considera inapropiadas para permitir la participación en el estudio.
  12. El sujeto tiene resultados de pruebas de laboratorio de detección de: valor de nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≥ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) para el rango de referencia; creatinina sérica > 1,5 veces el ULN para el rango de referencia; o valor de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2 veces el LSN del laboratorio de referencia.
  13. El sujeto tiene una prueba de glucosa aleatoria (sin ayuno) de ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) o HbA1c > 7,0 %.

  14. Se excluyen los sujetos con diabetes tipo 1 o diabéticos insulinodependientes. Los sujetos con diabetes tipo 2 son elegibles para la inclusión en el estudio si se cumplen las siguientes condiciones:

    • La glucosa de detección del sujeto es < 200 mg/dl (11,1 mmol/l). Nota: Los sujetos con glucosa en sangre aleatoria (sin ayuno) en la selección ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) deben volver a analizarse en ayunas; y
    • Hemoglobina A1c (HbA1c) del sujeto ≤ 7,0 %; y
    • Si el sujeto está siendo tratado actualmente con medicamentos antidiabéticos orales, la dosis debe haber sido estable durante al menos 4 semanas antes de SV1. Dicho medicamento puede ajustarse o interrumpirse durante el estudio, según esté clínicamente indicado.
  15. Los resultados del ECG de detección del sujeto del intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 mseg para sujetos masculinos o ≥ 470 mseg para sujetos femeninos. La elegibilidad se basará en el informe de interpretación del ECG del laboratorio principal.
  16. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de laboratorio de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  17. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de laboratorio de detección para el antígeno de superficie de la hepatitis B o los anticuerpos contra la hepatitis C y tiene resultados de la prueba de función hepática en la detección por encima del ULN para el laboratorio de referencia.
  18. El sujeto tiene cualquier otro trastorno médico que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación del sujeto en el estudio.
  19. El sujeto tiene trastorno(s) psiquiátrico(s) mayor(es), incluidos, entre otros: trastorno bipolar, psicosis (p. ej., Psicosis de la enfermedad de Parkinson), episodio depresivo mayor o cualquier trastorno que, en opinión del investigador, requeriría un tratamiento que pudiera dificultar el estudio. participación insegura o dificultar el cumplimiento del tratamiento.
  20. Antecedentes de trastorno(s) de control de impulsos clínicamente significativo(s).
  21. Antecedentes de hipotensión ortostática sintomática que requiera medicación.
  22. Antecedentes de discinesia grave según una puntuación de 4 en la Parte IV de la MDS-UPDRS.
  23. Demencia que impide dar el consentimiento informado o que interferiría con la participación en el estudio.
  24. Ideación suicida actual/reciente evidenciada al responder "sí" al ítem 4 de "Ideación suicida" (ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico) o al ítem 5 (ideación suicida activa con plan e intención específicos) en la C- Evaluación SSRS en el cribado (utilizando la escala "cribado/versión inicial", en los últimos 12 meses) o intento de suicidio en los últimos 5 años.
  25. Presencia de aftas o aftas bucales en los 30 días previos a SV1, u otra patología oral clínicamente significativa a juicio del Investigador. El investigador debe realizar un seguimiento con un especialista apropiado sobre cualquier hallazgo, si está indicado, antes de inscribir a un sujeto en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: APL-130277
APL-130277: Parte A- determinar la dosis; Parte B: dosificación repetida de 28 días a la dosis determinada en la Parte A
Droga: APL-130277
APL-130277: Parte A- determinar la dosis; Parte B: dosificación repetida de 28 días a la dosis determinada en la Parte A
Otros nombres:
  • Clorhidrato de apomorfina
Comparador activo: apomorfina subcutánea
apomorfina subcutánea, Parte A- determinar la dosis; Parte B: dosificación repetida de 28 días a la dosis determinada en la Parte A
Droga: apomorfina subcutánea
apomorfina subcutánea Parte A- determinar la dosis; Parte B: dosificación repetida de 28 días a la dosis determinada en la Parte A
Otros nombres:
  • APO-go®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
cambio de antes de la dosis a 90 minutos después de la dosis en la puntuación de la Parte III de la UPDRS de MDS después de 4 semanas de dosificación en cada período cruzado (evaluado por el evaluador ciego en la clínica en la Visita 3 y la Visita 6 de la PARTE B).
Periodo de tiempo: Semana 4
Semana 4

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Durabilidad del efecto, definida como un "ON" completo confirmado por el investigador dentro de los 30 minutos posteriores a la dosis y a los 90 minutos posteriores a la dosis, después de 4 semanas de dosificación en cada período cruzado (evaluado por el evaluador ciego en la clínica en la Visita 3 y la Visita 6 de la PARTE B).
Periodo de tiempo: Semana 4
Semana 4
Preferencia del sujeto por el régimen de tratamiento medido por la Escala analógica visual de preferencia del sujeto (VAS) después de que el sujeto haya completado los regímenes de tratamiento con APL 130277 y apomorfina sc (evaluado en la clínica en la visita 6 de la PARTE B).
Periodo de tiempo: Semana 4
con un rango registrado de -50 a 50. Los valores negativos indican preferencia por el tratamiento SC, y cuanto más negativo es el valor, más fuerte es la preferencia por SC en comparación con el tratamiento APL. Los valores positivos indican preferencia por el tratamiento APL, y cuanto más positivo es el valor, más fuerte es la preferencia por APL en comparación con el tratamiento SC. Un valor de 0 indica que no hay preferencia de un tratamiento sobre el otro.
Semana 4
Según el Diario ampliado de dosificación en el hogar, porcentaje de episodios "ON" sin discinesia problemática en base a los 3 días consecutivos antes de la visita 2, la visita 3, la visita 5 y la visita 6.
Periodo de tiempo: Semana 4
Semana 4
El sujeto confirmó la durabilidad del efecto, definida como "ON" total confirmado por el sujeto dentro de los 30 minutos posteriores a la dosis y a los 90 minutos posteriores a la dosis, después de 4 semanas de dosificación en cada período cruzado (evaluado en la clínica en la Visita 3 y la Visita 6 de PARTE B).
Periodo de tiempo: Semana 4
Semana 4
Impresión global del cambio del paciente (PGI-C): mejora del sujeto de los episodios "OFF", definidos como mucho mejor, mucho mejor o un poco mejor después de 4 semanas de dosificación en cada período cruzado (evaluado en la clínica en la visita 3 y visita 6 de la PARTE B).
Periodo de tiempo: Semana 4
Semana 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sunovion

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de diciembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

11 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Actual)

11 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

5 de enero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CTH-302
  • 2016-003456-70 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio puede estar disponible previa solicitud a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

La IPD estará disponible a pedido dentro de los 12 meses posteriores a la publicación de los resultados del estudio en ct.gov.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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