Um estudo de uma droga experimental para ver como ela afeta as pessoas com doença de Parkinson complicada por flutuações motoras (episódios "OFF") em comparação com uma droga aprovada usada para tratar pessoas com doença de Parkinson complicada por flutuações motoras (episódios "OFF")

Critério de inclusão:

1. O sujeito (e cuidador, se aplicável) deve ser totalmente informado e compreender os objetivos, procedimentos e possíveis benefícios e riscos do estudo, e dar consentimento informado por escrito antes de realizar quaisquer atividades relacionadas ao estudo.
2. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.
3. Diagnóstico clínico de DP idiopática, consistente com os Critérios do Banco de Cérebros do Reino Unido (excluindo o critério "mais de um parente afetado").
4. Resposta clinicamente significativa à levodopa (L-Dopa), conforme determinado pelo investigador.
5. Os indivíduos na triagem devem demonstrar uma resposta adequada de L-Dopa no MDS UPDRS Parte III no estado "ON" em comparação com o MDS UPDRS Parte III no estado "OFF" e no Hoehn e Yahr, conforme determinado durante a revisão pela Inscrição Comissão Julgadora (EAC), Patrocinador e Monitor Médico.
6. Recebendo doses estáveis ​​de L Dopa/carbidopa e/ou L Dopa/benserazida e/ou L Dopa/carbidopa/entacapona (liberação imediata ou crônica) administradas pelo menos 4 vezes ao dia OU Rytary™ administrado pelo menos 3 vezes ao dia por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem inicial (SV1). Regimes de medicação adjuvante para DP são permitidos, mas devem ser mantidos em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da SV1, com exceção dos inibidores da monoamina oxidase B (MAO B), que devem ser mantidos em um nível estável por pelo menos 8 semanas antes da SV1 SV1.
7. Nenhuma mudança de medicação planejada ou intervenção cirúrgica antecipada durante o curso do estudo.
8. Os sujeitos devem experimentar pelo menos um episódio "OFF" bem definido por dia e ter uma duração diária total de tempo "OFF" de > 2 horas durante o dia acordado, com base no julgamento do médico e na autoavaliação do sujeito.
9. O sujeito deve ter períodos matinais "OFF" previsíveis, com base no julgamento do médico e na autoavaliação do sujeito.
10. O sujeito e, quando apropriado, o cuidador, devem ser treinados para preencher os diários de dosagem domiciliar e ser capazes de reconhecer os estados "ON" e "OFF".
11. Estágio III ou menos na escala modificada de Hoehn e Yahr no estado "ON".
12. Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) > 25.
13. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar e sujeitos do sexo masculino com parceira com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes ou usar contracepção adequada e confiável durante o estudo e por pelo menos 7 dias após a última dose do medicamento do estudo ter sido tomada. Nota: Recomenda-se o uso contínuo de contracepção adequada e confiável até 30 dias após a conclusão do estudo.
14. Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos relacionados ao estudo para concluir o estudo.
15. Deve ser aprovado como candidato satisfatório pelo Comitê de Adjudicação de Inscrição (EAC), Monitor Médico e Patrocinador.

Critério de exclusão:

1. Parkinsonismo atípico ou secundário.
2. Principais distúrbios cerebrais focais, incluindo malignidade ou acidente vascular cerebral.
3. Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes: procedimento neurocirúrgico para DP; infusão contínua subcutânea (subcutânea) de apomorfina; injeção subcutânea (subcutânea) de apomorfina; Duodopa/Duopa; ou APL-130277.
4. Contra-indicações à domperidona, apomorfina subcutânea ou hipersensibilidade ao cloridrato de apomorfina ou a qualquer um dos componentes da apomorfina subcutânea (especialmente metabissulfito de sódio).
5. Mulher que está grávida ou amamentando.
6. Participação em um estudo clínico intervencionista e/ou recebimento de qualquer medicamento experimental (ou seja, não aprovado) dentro de 30 dias antes da SV1.
7. Atualmente tomando antagonistas 5HT3 seletivos (ou seja, ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), antagonistas da dopamina (excluindo quetiapina ou clozapina) ou agentes depletores de dopamina. Indivíduos recebendo antidepressivos devem estar em uma dose diária estável por pelo menos 8 semanas antes da SV1.
8. O sujeito tem um diagnóstico atual ou histórico de abuso de substâncias (excluindo nicotina e cafeína) ou abuso de álcool (na opinião do investigador) < 6 meses antes da SV1.
9. Exclui-se o uso recreativo de canabinóides e alucinógenos, bem como qualquer uso de formulação sublingual de qualquer droga.
10. O sujeito tem um histórico de malignidade dentro de 5 anos antes de SV1, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
11. O sujeito tem uma anormalidade clinicamente significativa na avaliação de triagem, incluindo exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) ou testes laboratoriais que o investigador considera inadequados para permitir a participação no estudo.
12. O sujeito tem resultados de testes laboratoriais de triagem de: valor de nitrogênio ureico no sangue (BUN) ≥ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para o intervalo de referência; creatinina sérica > 1,5 vezes o LSN para o intervalo de referência; ou valor de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2 vezes o LSN para o laboratório de referência.
13. O sujeito tem glicose de triagem aleatória (sem jejum) de ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) ou HbA1c > 7,0%.

14. Indivíduos com diabetes tipo 1 ou diabéticos dependentes de insulina são excluídos. Indivíduos com diabetes tipo 2 são elegíveis para inclusão no estudo se as seguintes condições forem atendidas:

    • A glicose de triagem do sujeito é < 200 mg/dL (11,1 mmol/L). Nota: Indivíduos com glicemia aleatória (sem jejum) na triagem ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) devem ser testados novamente em jejum; e
    • Hemoglobina A1c (HbA1c) do indivíduo ≤ 7,0%; e
    • Se o sujeito estiver sendo tratado com medicação(ões) antidiabética(s) oral(is), a dose deve ter sido estável por pelo menos 4 semanas antes da SV1. Tal medicação pode ser ajustada ou descontinuada durante o estudo, conforme indicação clínica.
15. Os resultados do ECG de triagem do indivíduo do intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms para indivíduos do sexo masculino ou ≥ 470 ms para indivíduos do sexo feminino. A elegibilidade será baseada no relatório de interpretação de ECG do laboratório principal.
16. O sujeito tem um resultado de teste laboratorial de triagem positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. O sujeito tem um resultado de teste laboratorial de triagem positivo para antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpos de hepatite C e tem resultados de teste de função hepática na triagem acima do LSN para o laboratório de referência.
18. O sujeito tem qualquer outro distúrbio médico que, na opinião do investigador, possa interferir na participação do sujeito no estudo.
19. O sujeito tem transtorno(s) psiquiátrico(s) grave(s), incluindo, mas não limitado a: transtorno bipolar, psicose (por exemplo, psicose da doença de Parkinson), episódio depressivo maior ou qualquer transtorno que, na opinião do investigador, exigiria tratamento que poderia tornar o estudo participação insegura ou dificultar a adesão ao tratamento.
20. História de transtorno(s) de controle de impulso clinicamente significativo(s).
21. História de hipotensão ortostática sintomática requerendo medicação.
22. História de discinesia grave com base em uma pontuação de 4 no MDS-UPDRS Parte IV.
23. Demência que impeça o consentimento informado ou que interfira na participação no estudo.
24. Ideação suicida atual/recente evidenciada pela resposta "sim" ao item 4 "Ideação Suicida" (ideação suicida ativa com alguma intenção de agir, sem plano específico) ou item 5 (ideação suicida ativa com plano e intenção específicos) no C- Avaliação SSRS na triagem (usando a escala "screening/Baseline Version", nos últimos 12 meses) ou tentativa de suicídio nos últimos 5 anos.
25. Presença de aftas ou feridas bucais nos 30 dias anteriores à SV1, ou outra patologia oral clinicamente significativa na opinião do Investigador. O investigador deve fazer o acompanhamento com um especialista apropriado sobre qualquer descoberta, se indicado, antes de inscrever um sujeito no estudo