Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование исследуемого препарата для изучения его влияния на людей с болезнью Паркинсона, осложненной двигательными флуктуациями (эпизоды «ВЫКЛ»), по сравнению с одобренным препаратом, используемым для лечения людей с болезнью Паркинсона, осложненной двигательными флуктуациями (эпизоды «ВЫКЛ»)

11 января 2022 г. обновлено: Sunovion

Открытое, рандомизированное, перекрестное исследование с использованием одиночного слепого оценщика для оценки APL-130277 по сравнению с подкожным введением апоморфина у субъектов, чувствительных к леводопе, с болезнью Паркинсона, осложненной двигательными флуктуациями.

Исследование исследуемого препарата, чтобы увидеть, как он влияет на людей с болезнью Паркинсона, осложненной двигательными флуктуациями (эпизоды «ВЫКЛ»), по сравнению с одобренным препаратом, используемым для лечения людей с болезнью Паркинсона, осложненной двигательными флуктуациями (эпизоды «ВЫКЛ»).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Открытое рандомизированное перекрестное исследование с использованием одиночного слепого оценщика для оценки APL-130277 по сравнению с п/к. Апоморфин у реагирующих на леводопу субъектов с болезнью Паркинсона, осложненной двигательными флуктуациями.

ЧАСТЬ A состоит из открытой фазы перекрестного титрования, в которой подходящие субъекты будут рандомизированы для 1 из 2 последовательностей лечения в соотношении 1:1 к сублингвальному APL 130277, за которым следует подкожное введение апоморфина или подкожное введение апоморфина, а затем сублингвальное введение APL 130277. Субъекты будут подвергаться титрованию дозы первого исследуемого препарата (APL 130277 или подкожно апоморфина) до переносимости и эффекта, т. е. переносимой дозы, которая переводит субъекта из практически определенного состояния «ВЫКЛ» в состояние полного «ВКЛ», что определяется обоими Следователь и испытуемый. Затем субъекта переводят на другой исследуемый препарат (APL 130277 или апоморфин подкожно) и аналогичным образом титруют до переносимости и эффекта. Эти определенные дозы APL 130277 и апоморфина подкожно будут использоваться во время ЧАСТИ B.

ЧАСТЬ B состоит из открытого периода перекрестного лечения, в ходе которого субъекты будут рандомизированы для получения одного из исследуемых препаратов в течение 4 недель, а затем переведены на другое исследуемое лечение (APL-130277 или подкожно апоморфин) на дополнительные 4 недели лечения. открытое лечение. Субъекты возвращаются в клинику для оценки безопасности и эффективности на протяжении всего периода лечения.

Это исследование предназначено для проверки превосходства подъязычно вводимого APL-130277 по сравнению с подкожно инъекционным апоморфином (APO-go) для лечения эпизодов «выключения» у пациентов с болезнью Паркинсона, что измеряется изменением от предварительной дозы до 90 минут после приема. -доза в баллах MDS UPDRS Part III в Part B после 4 недель дозирования в каждом перекрестном периоде.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

113

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, A-6020
        • Medical University Innsbruck, Neurolgy Dept
      • Vienna, Австрия, A-1160
        • Wilhelminenspital, Department of Neurology
  • Германия
      • Beelitz-Heilstatten, Германия, 14547
        • Klinken Beelitz GmbH Neurologisches Fachkrankenhaus fur Bewegungsstorungen/Parkinson
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charite-University Medicine Berlin, Department of Neurology, Campus charite Mitte
      • Berlin, Германия, 13088
        • St. Joseph Krankenhaus Berlin - Weissensee, Abteilung fur Neurologie
      • Bochum, Германия, 44791
        • St. Josef Hospital, Klnikum der Ruhr-Universitat-Bochum, Neurologische Klinik
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitatsklinikum Carol Gustav Carus an der TU dDresden, Klinik umd Poliklinik fur Neurologie
      • Haag In Oberbayern, Германия, 83527
        • Klinik Haag i.OB
      • Munchen, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
      • Munich, Германия, 80331
        • Curiositas ad sanum GmbH
      • Ulm, Германия, D-89081
        • Universitaets-und Rehabillitatinskliniken Ulm
  • Испания
      • Barakaldo, Испания
        • Hospital Universitario de Cruces, Neurology
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau c/Mas de Casanovas 90
      • Burgos, Испания, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Madrid, Испания, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Mostoles, Испания, 28938
        • CINAC, Hospital Universitario HB Pueta del Sur
      • Sant Cugat del Valles, Испания, 08195
        • Hospital General De Catalunya
  • Италия
      • Cassino, Италия, 03043
        • San Raffaele Cassino
      • Catania, Италия
        • University Hospital Policlinico-Vittorio Emanuele, Department "G.F. Ingrassia", Section of Neurosciences
      • Napoli, Италия, 80138
        • A.O.U. Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli" Dipartamento di Scienze Mediche e Chirurgiche Avanzate
      • Rome, Италия, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana-Clinical Trial Center
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas, Dipartmento di Neurologia 1
      • Salerno, Италия, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggid'Aragona-CEMAND
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, W6 8RF
        • 10W, Imperial Memory/PD Research Unit, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, Bl9 7TD
        • NHS Forth Valley, Pennine Actue NHS Trust, Fairfield General Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Academic Neuroscience Department, C Floor, South Block, Nottingham University Hospitals NHS Trust Queens Medical Centre
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust-Derriford Hospital-The Lind Research Center, Level 5, Terence Lewis Building
  • Франция
      • Nimes, Франция, 30029
        • CHU Caremeau, Service de Neurologie
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Centre d'Investigation Clinique, CIC 43, CHU Purpan, Hopital Pierre-Paul Riquet, place du Dr. Baylac, Hall D, 2 eme etage -TSA

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект (и опекун, если применимо) должен быть полностью информирован и понимать цели, процедуры, а также возможные преимущества и риски исследования, а также дать письменное информированное согласие до выполнения любых действий, связанных с исследованием.
  2. Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
  3. Клинический диагноз идиопатической болезни Паркинсона в соответствии с критериями банка мозга Великобритании (за исключением критерия «более одного пораженного родственника»).
  4. Клинически значимый ответ на леводопу (L-Dopa), определенный исследователем.
  5. Субъекты при скрининге должны продемонстрировать адекватную реакцию L-Dopa на MDS UPDRS Part III в состоянии «ВКЛ» по сравнению с MDS UPDRS Part III в состоянии «OFF» и на Hoehn and Yahr, как определено во время обзора регистрацией. Судейский комитет (EAC), спонсор и медицинский наблюдатель.
  6. Прием стабильных доз L ДОФА/карбидопы и/или L ДОФА/бенсеразид и/или L ДОФА/карбидопа/энтакапона (немедленного или длительного высвобождения), вводимых не менее 4 раз в день, ИЛИ Rytary™, вводимых не менее 3 раз в день в течение не менее За 4 недели до первоначального скринингового визита (SV1). Дополнительные схемы лечения ПД разрешены, но должны поддерживаться в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до SV1, за исключением ингибиторов моноаминоксидазы B (MAO B), которые должны поддерживаться на стабильном уровне в течение как минимум 8 недель до SV1. СВ1.
  7. В ходе исследования не ожидается никаких запланированных изменений лекарств или хирургического вмешательства.
  8. Субъекты должны испытывать по крайней мере один четко определенный эпизод «ВЫКЛ» в день и иметь общую ежедневную продолжительность «ВЫКЛ» > 2 часов в течение дня бодрствования на основании суждения врача и самооценки субъекта.
  9. У субъекта должны быть предсказуемые утренние периоды «выключения», основанные на суждении врача и самооценке субъекта.
  10. Субъект и, при необходимости, лицо, осуществляющее уход, должны быть обучены заполнению домашних дневников дозирования и способны распознавать состояния «ВКЛ» и «ВЫКЛ».
  11. Стадия III или менее по модифицированной шкале Хена и Яра в состоянии «ВКЛ».
  12. Минимальное обследование психического состояния (MMSE) > 25 баллов.
  13. Субъект женского пола детородного возраста и субъект мужского пола с партнершей детородного возраста должны согласиться либо воздерживаться от употребления алкоголя, либо использовать адекватные и надежные средства контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Рекомендуется продолжать использовать адекватные и надежные средства контрацепции в течение 30 дней после завершения исследования.
  14. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры, связанные с исследованием, для завершения исследования.
  15. Должен быть одобрен как удовлетворительный кандидат Комитетом по рассмотрению заявок (EAC), медицинским монитором и спонсором.

Критерий исключения:

  1. Атипичный или вторичный паркинсонизм.
  2. Крупные очаговые поражения головного мозга, включая злокачественные новообразования или инсульт.
  3. Предшествующее лечение любым из следующих действий: нейрохирургическая процедура при БП; непрерывная подкожная (подкожная) инфузия апоморфина; подкожное (подкожное) введение апоморфина; Дуодопа/Дуопа; или АПЛ-130277.
  4. Противопоказания к домперидону, апоморфину подкожно или повышенная чувствительность к гидрохлориду апоморфина или любому из ингредиентов апоморфина подкожно (особенно метабисульфиту натрия).
  5. Беременная или кормящая женщина.
  6. Участие в интервенционном клиническом исследовании и/или получение любого исследуемого (т. е. неутвержденного) препарата в течение 30 дней до SV1.
  7. В настоящее время принимает селективные антагонисты 5HT3 (например, ондансетрон, гранисетрон, доласетрон, палоносетрон, алосетрон), антагонисты дофамина (за исключением кветиапина или клозапина) или препараты, снижающие уровень дофамина. Субъекты, получающие антидепрессанты, должны принимать стабильную суточную дозу в течение как минимум 8 недель до SV1.
  8. Субъект имеет текущий диагноз или историю злоупотребления психоактивными веществами (за исключением никотина и кофеина) или злоупотребления алкоголем (по мнению исследователя) < 6 месяцев до SV1.
  9. Рекреационное использование каннабиноидов и галлюциногенов исключено, а также любое использование сублингвальной формы любого наркотика.
  10. Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет до SV1, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
  11. Субъект имеет клинически значимую аномалию при скрининговой оценке, включая физикальное обследование, показатели жизнедеятельности, электрокардиограмму (ЭКГ) или лабораторные тесты, которые Исследователь считает неподходящими для участия в исследовании.
  12. Субъект имеет результаты скрининговых лабораторных анализов: уровень азота мочевины в крови (АМК) в ≥ 1,5 раза превышает верхний предел нормы (ВГН) для референтного диапазона; креатинин сыворотки > 1,5 раза выше ВГН для референтного диапазона; или значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥ 2 раза выше ВГН для эталонной лаборатории.
  13. У субъекта случайный (не натощак) скрининговый уровень глюкозы ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л) или HbA1c > 7,0%.

  14. Субъекты с диабетом 1 типа или инсулинозависимыми диабетиками исключены. Субъекты с диабетом 2 типа имеют право на включение в исследование при соблюдении следующих условий:

    • Глюкоза при скрининге субъекта составляет < 200 мг/дл (11,1 ммоль/л). Примечание. Субъекты со случайным (не натощак) уровнем глюкозы в крови при скрининге ≥ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л) должны пройти повторное тестирование натощак; и
    • Гемоглобин A1c (HbA1c) субъекта ≤ 7,0%; и
    • Если субъект в настоящее время лечится пероральными антидиабетическими препаратами, доза должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до SV1. Такое лекарство может быть скорректировано или прекращено во время исследования в соответствии с клиническими показаниями.
  15. Результаты скрининга ЭКГ субъекта скорректированного интервала QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) ≥ 450 мс для субъектов мужского пола или ≥ 470 мс для субъектов женского пола. Право на участие будет основываться на отчете об интерпретации основной лаборатории ЭКГ.
  16. Субъект имеет положительный результат скринингового лабораторного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  17. Субъект имеет положительный результат скринингового лабораторного теста на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С и результаты функционального теста печени при скрининге выше ВГН для референс-лаборатории.
  18. У субъекта есть любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию субъекта в исследовании.
  19. Субъект страдает серьезным психическим расстройством (расстройствами), включая, но не ограничиваясь: биполярное расстройство, психоз (например, психоз при болезни Паркинсона), большой депрессивный эпизод или любое расстройство, которое, по мнению исследователя, потребует лечения, которое могло бы потребовать исследования. участие небезопасно или затрудняет соблюдение режима лечения.
  20. Наличие в анамнезе клинически значимого расстройства (расстройств) импульсного контроля.
  21. В анамнезе симптоматическая ортостатическая гипотензия, требующая медикаментозного лечения.
  22. Тяжелая дискинезия в анамнезе на основании 4 баллов по шкале MDS-UPDRS, часть IV.
  23. Деменция, препятствующая предоставлению информированного согласия или препятствующая участию в исследовании.
  24. Текущие/недавние суицидальные мысли, о чем свидетельствует ответ «да» на пункт 4 «Суицидальные мысли» (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без определенного плана) или пункт 5 (активные суицидальные мысли с определенным планом и намерением) в C- Оценка SSRS при скрининге (с использованием шкалы «скрининг/исходная версия», за последние 12 месяцев) или попытка самоубийства в течение последних 5 лет.
  25. Наличие язвы или язв во рту за 30 дней до SV1 или другой клинически значимой патологии полости рта, по мнению исследователя. Исследователь должен проконсультироваться с соответствующим специалистом по любому обнаружению, если это указано, до включения субъекта в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АПЛ-130277
APL-130277: часть А – определить дозу; Часть B. Повторное введение в течение 28 дней в дозе, определенной в части A.
Лекарство: АПЛ-130277
APL-130277: часть А – определить дозу; Часть B. Повторное введение в течение 28 дней в дозе, определенной в части A.
Другие имена:
  • Апоморфина гидрохлорид
Активный компаратор: подкожный апоморфин
апоморфин подкожно, часть А - определить дозу; Часть B. Повторное введение в течение 28 дней в дозе, определенной в части A.
Лекарство: подкожный апоморфин
подкожно апоморфина Часть А - определить дозу; Часть B. Повторное введение в течение 28 дней в дозе, определенной в части A.
Другие имена:
  • АПО-го®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
изменение по шкале MDS UPDRS Part III от до введения до 90 минут после введения дозы после 4 недель дозирования в каждом перекрестном периоде (оценивалось слепым оценщиком в клинике при посещении 3 и посещении 6 ЧАСТИ B).
Временное ограничение: Неделя 4
Неделя 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Длительность эффекта, определяемая как подтвержденное исследователем полное «ВКЛ» в течение 30 минут после введения дозы и через 90 минут после введения дозы, через 4 недели дозирования в каждом перекрестном периоде (оценивалось слепым оценщиком в клинике при посещении 3 и посещении 6 ЧАСТИ Б).
Временное ограничение: Неделя 4
Неделя 4
Предпочтение субъекта в отношении схемы лечения, измеренное с помощью визуальной аналоговой шкалы предпочтений субъекта (ВАШ) после того, как субъект завершил как APL 130277, так и схемы лечения апоморфином подкожно (оценивалось в клинике при посещении 6 ЧАСТИ B).
Временное ограничение: Неделя 4
с зарегистрированным диапазоном от -50 до 50. Отрицательные значения указывают на предпочтение лечения SC, и чем более отрицательное значение, тем сильнее предпочтение SC по сравнению с лечением APL. Положительные значения указывают на предпочтение лечения APL, и чем больше положительное значение, тем сильнее предпочтение APL по сравнению с лечением SC. Значение 0 указывает на отсутствие предпочтения одного лечения по сравнению с другим.
Неделя 4
Согласно расширенному дневнику домашнего дозирования, процент эпизодов «ВКЛ» без вызывающей беспокойство дискинезии за 3 дня подряд до визита 2, визита 3, визита 5 и визита 6.
Временное ограничение: Неделя 4
Неделя 4
Субъект подтвердил продолжительность эффекта, определяемую как подтвержденное субъектом полное «ВКЛ» в течение 30 минут после введения дозы и через 90 минут после введения дозы, после 4 недель дозирования в каждом перекрестном периоде (оценивалось в клинике при посещении 3 и посещении 6 ЧАСТИ Б).
Временное ограничение: Неделя 4
Неделя 4
Общее впечатление пациента об изменении (PGI-C): Субъектное улучшение эпизодов «ВЫКЛ», определяемое как «намного лучше», «намного лучше» или «немного лучше» после 4 недель дозирования в каждом перекрестном периоде (оценивалось в клинике на визите 3 и визите). 6 ЧАСТИ Б).
Временное ограничение: Неделя 4
Неделя 4

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sunovion

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTH-302
  • 2016-003456-70 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

IPD для этого исследования может быть предоставлен по запросу через сайт запросов данных клинических исследований.

Сроки обмена IPD

IPD будет предоставляться по запросу в течение 12 месяцев после публикации результатов исследования на сайте ct.gov.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться