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Uno studio su un farmaco sperimentale per vedere come colpisce le persone con malattia di Parkinson complicata da fluttuazioni motorie (episodi "OFF") rispetto a un farmaco approvato usato per trattare le persone con malattia di Parkinson complicata da fluttuazioni motorie (episodi "OFF")

11 gennaio 2022 aggiornato da: Sunovion

Uno studio in aperto, randomizzato, crossover che utilizza un valutatore in cieco per valutare APL-130277 rispetto all'apomorfina sottocutanea in soggetti sensibili alla levodopa con malattia di Parkinson complicata da fluttuazioni motorie

Uno studio su un farmaco sperimentale per vedere come influisce sulle persone con malattia di Parkinson complicata da fluttuazioni motorie (episodi "OFF") rispetto a un farmaco approvato usato per trattare le persone con malattia di Parkinson complicata da fluttuazioni motorie (episodi "OFF")

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio in aperto, randomizzato, crossover che utilizza un valutatore in cieco per valutare APL-130277 rispetto a s.c. Apomorfina in soggetti responsivi alla levodopa con malattia di Parkinson complicata da fluttuazioni motorie.

La PARTE A consiste in una fase di titolazione crossover in aperto in cui i soggetti idonei saranno randomizzati a 1 di 2 sequenze di trattamento in un rapporto 1:1 a APL sublinguale 130277 seguito da apomorfina sottocutanea o apomorfina sottocutanea seguita da APL sublinguale 130277. I soggetti saranno sottoposti a titolazione della dose con il primo trattamento in studio (APL 130277 o apomorfina sc) per tolleranza ed effetto, ovvero la dose tollerabile che trasforma il soggetto dallo stato "OFF" praticamente definito allo stato "ON" completo come determinato da entrambi l'investigatore e il soggetto. Il soggetto verrà quindi trasferito all'altro trattamento in studio (APL 130277 o apomorfina sottocutanea) e analogamente titolato in base a tolleranza ed effetto. Queste dosi determinate di APL 130277 e apomorfina sottocutanea saranno utilizzate durante la PARTE B.

La PARTE B consiste in un periodo di trattamento crossover in aperto in cui i soggetti saranno randomizzati a uno dei trattamenti in studio per 4 settimane, quindi passeranno all'altro trattamento in studio (APL-130277 o apomorfina sc) per ulteriori 4 settimane di trattamento in aperto. I soggetti tornano in clinica per valutazioni di sicurezza ed efficacia durante il periodo di trattamento.

Questo studio è progettato per testare la superiorità dell'APL-130277 somministrato per via sublinguale rispetto all'apomorfina iniettata per via sottocutanea (APO-go) per il trattamento degli episodi "OFF" nei pazienti con malattia di Parkinson, come misurato dal cambiamento da pre-dose a 90 minuti post -dose nel punteggio MDS UPDRS Parte III nella Parte B dopo 4 settimane di somministrazione in ciascun periodo crossover.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

113

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, A-6020
        • Medical University Innsbruck, Neurolgy Dept
      • Vienna, Austria, A-1160
        • Wilhelminenspital, Department of Neurology
  • Francia
      • Nimes, Francia, 30029
        • CHU Caremeau, Service de Neurologie
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Centre d'Investigation Clinique, CIC 43, CHU Purpan, Hopital Pierre-Paul Riquet, place du Dr. Baylac, Hall D, 2 eme etage -TSA
  • Germania
      • Beelitz-Heilstatten, Germania, 14547
        • Klinken Beelitz GmbH Neurologisches Fachkrankenhaus fur Bewegungsstorungen/Parkinson
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charite-University Medicine Berlin, Department of Neurology, Campus charite Mitte
      • Berlin, Germania, 13088
        • St. Joseph Krankenhaus Berlin - Weissensee, Abteilung fur Neurologie
      • Bochum, Germania, 44791
        • St. Josef Hospital, Klnikum der Ruhr-Universitat-Bochum, Neurologische Klinik
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitatsklinikum Carol Gustav Carus an der TU dDresden, Klinik umd Poliklinik fur Neurologie
      • Haag In Oberbayern, Germania, 83527
        • Klinik Haag i.OB
      • Munchen, Germania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
      • Munich, Germania, 80331
        • Curiositas ad sanum GmbH
      • Ulm, Germania, D-89081
        • Universitaets-und Rehabillitatinskliniken Ulm
  • Italia
      • Cassino, Italia, 03043
        • San Raffaele Cassino
      • Catania, Italia
        • University Hospital Policlinico-Vittorio Emanuele, Department "G.F. Ingrassia", Section of Neurosciences
      • Napoli, Italia, 80138
        • A.O.U. Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli" Dipartamento di Scienze Mediche e Chirurgiche Avanzate
      • Rome, Italia, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana-Clinical Trial Center
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas, Dipartmento di Neurologia 1
      • Salerno, Italia, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggid'Aragona-CEMAND
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, W6 8RF
        • 10W, Imperial Memory/PD Research Unit, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Manchester, Regno Unito, Bl9 7TD
        • NHS Forth Valley, Pennine Actue NHS Trust, Fairfield General Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Academic Neuroscience Department, C Floor, South Block, Nottingham University Hospitals NHS Trust Queens Medical Centre
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust-Derriford Hospital-The Lind Research Center, Level 5, Terence Lewis Building
  • Spagna
      • Barakaldo, Spagna
        • Hospital Universitario de Cruces, Neurology
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau c/Mas de Casanovas 90
      • Burgos, Spagna, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Mostoles, Spagna, 28938
        • CINAC, Hospital Universitario HB Pueta del Sur
      • Sant Cugat del Valles, Spagna, 08195
        • Hospital General De Catalunya

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il soggetto (e il caregiver, se applicabile) deve essere pienamente informato e comprendere gli obiettivi, le procedure e i possibili benefici e rischi dello studio e deve fornire il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi attività correlata allo studio.
  2. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.
  3. Diagnosi clinica di MP idiopatico, coerente con i criteri della UK Brain Bank (escluso il criterio "più di un parente affetto").
  4. Risposta clinicamente significativa alla levodopa (L-Dopa), come determinato dallo sperimentatore.
  5. I soggetti allo screening devono dimostrare un'adeguata risposta alla L-Dopa su MDS UPDRS Parte III nello stato "ON" rispetto a MDS UPDRS Parte III nello stato "OFF" e su Hoehn e Yahr, come determinato durante la revisione da parte dell'arruolamento Comitato di aggiudicazione (EAC), sponsor e monitor medico.
  6. Ricezione di dosi stabili di L Dopa/carbidopa e/o L Dopa/benserazide e/o L Dopa/carbidopa/entacapone (a rilascio immediato o cronico) somministrate almeno 4 volte al giorno OPPURE Rytary™ somministrato almeno 3 volte al giorno per almeno 4 settimane prima della visita di screening iniziale (SV1). Sono consentiti regimi terapeutici aggiuntivi per la malattia di Parkinson, ma devono essere mantenuti a una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'infezione da SV1, ad eccezione degli inibitori della monoaminossidasi B (MAO B), che devono essere mantenuti a un livello stabile per almeno 8 settimane prima della SV1.
  7. Nessun cambio di farmaco pianificato o intervento chirurgico previsto durante il corso dello studio.
  8. I soggetti devono sperimentare almeno un episodio "OFF" ben definito al giorno e avere una durata giornaliera "OFF" totale di > 2 ore durante il giorno di veglia, in base al giudizio del medico e all'autovalutazione del soggetto.
  9. Il soggetto deve avere periodi "OFF" mattutini prevedibili, basati sul giudizio del medico e sull'autovalutazione del soggetto.
  10. Il soggetto e, se del caso, il caregiver, deve essere addestrato a completare i diari di dosaggio domiciliare e in grado di riconoscere gli stati "ON" e "OFF".
  11. Stadio III o inferiore sulla scala Hoehn e Yahr modificata nello stato "ON".
  12. Punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) > 25.
  13. Il soggetto di sesso femminile in età fertile e il soggetto di sesso maschile con partner femminile in età fertile devono accettare di rimanere astinenti o utilizzare una contraccezione adeguata e affidabile durante lo studio e per almeno 7 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio. Nota: si raccomanda l'uso continuato di una contraccezione adeguata e affidabile per 30 giorni dopo il completamento dello studio.
  14. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure relative allo studio per completare lo studio.
  15. Deve essere approvato come candidato soddisfacente dall'Enrollment Adjudication Committee (EAC), Medical Monitor e Sponsor.

Criteri di esclusione:

  1. Parkinsonismo atipico o secondario.
  2. Principali disturbi cerebrali focali tra cui malignità o ictus.
  3. Trattamento precedente con uno qualsiasi dei seguenti: una procedura neurochirurgica per PD; infusione continua di apomorfina sottocutanea (sottocutanea); iniezione sottocutanea (sottocutanea) di apomorfina; Duodopa/Duopa; o APL-130277.
  4. Controindicazioni a domperidone, apomorfina sottocutanea o ipersensibilità all'apomorfina cloridrato o ad uno qualsiasi degli ingredienti dell'apomorfina sottocutanea (in particolare metabisolfito di sodio).
  5. Femmina in gravidanza o in allattamento.
  6. Partecipazione a uno studio clinico interventistico e/o ricevimento di qualsiasi farmaco sperimentale (vale a dire, non approvato) entro 30 giorni prima dell'SV1.
  7. Attualmente sta assumendo antagonisti selettivi del 5HT3 (ad es. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), antagonisti della dopamina (esclusi quetiapina o clozapina) o agenti che riducono la dopamina. I soggetti che ricevono antidepressivi devono assumere una dose giornaliera stabile per almeno 8 settimane prima dell'SV1.
  8. - Il soggetto ha una diagnosi attuale o una storia di abuso di sostanze (escluse nicotina e caffeina) o abuso di alcol (secondo l'opinione dello sperimentatore) <6 mesi prima di SV1.
  9. Sono esclusi l'uso ricreativo di cannabinoidi e allucinogeni, nonché l'uso di una formulazione sublinguale di qualsiasi droga.
  10. - Il soggetto ha una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti l'SV1, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.
  11. - Il soggetto presenta un'anomalia clinicamente significativa alla valutazione dello screening, inclusi esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) o test di laboratorio che lo sperimentatore considera inappropriati per consentire la partecipazione allo studio.
  12. Il soggetto ha i risultati dei test di laboratorio di screening di: valore di azoto ureico nel sangue (BUN) ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'intervallo di riferimento; creatinina sierica > 1,5 volte l'ULN per il range di riferimento; o valore di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2 volte l'ULN per il laboratorio di riferimento.
  13. Il soggetto presenta una glicemia di screening casuale (non a digiuno) ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) o HbA1c > 7,0%.

  14. Sono esclusi i soggetti con diabete di tipo 1 o diabetici insulino-dipendenti. I soggetti con diabete di tipo 2 sono idonei per l'inclusione nello studio se sono soddisfatte le seguenti condizioni:

    • La glicemia di screening del soggetto è < 200 mg/dL (11,1 mmol/L). Nota: i soggetti con glicemia casuale (non a digiuno) allo screening ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) devono essere nuovamente testati a digiuno; E
    • Emoglobina A1c (HbA1c) del soggetto ≤ 7,0%; E
    • Se il soggetto è attualmente in trattamento con farmaci antidiabetici orali, la dose deve essere rimasta stabile per almeno 4 settimane prima dell'SV1. Tale farmaco può essere aggiustato o interrotto durante lo studio, come clinicamente indicato.
  15. I risultati dell'ECG di screening del soggetto dell'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec per soggetti di sesso maschile o ≥ 470 msec per soggetti di sesso femminile. L'ammissibilità si baserà sul rapporto di interpretazione dell'ECG di laboratorio di base.
  16. Il soggetto ha un risultato positivo del test di laboratorio di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  17. Il soggetto ha un risultato positivo del test di laboratorio di screening per l'antigene di superficie dell'epatite B o per gli anticorpi dell'epatite C e ha risultati del test di funzionalità epatica allo screening sopra l'ULN per il laboratorio di riferimento.
  18. - Il soggetto presenta qualsiasi altro disturbo medico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto allo studio.
  19. Il soggetto ha uno o più disturbi psichiatrici maggiori, inclusi ma non limitati a: disturbo bipolare, psicosi (ad esempio, psicosi del morbo di Parkinson), episodio depressivo maggiore o qualsiasi disturbo che, a parere dello sperimentatore, richiederebbe un trattamento che potrebbe rendere la partecipazione non è sicura o rende difficile la compliance al trattamento.
  20. Storia di disturbi del controllo degli impulsi clinicamente significativi.
  21. Storia di ipotensione ortostatica sintomatica che richiede farmaci.
  22. Storia di discinesia grave basata su un punteggio di 4 su MDS-UPDRS Parte IV.
  23. Demenza che preclude la fornitura del consenso informato o interferirebbe con la partecipazione allo studio.
  24. Ideazione suicidaria attuale/recente come evidenziato dalla risposta "sì" all'item 4 "Ideazione suicidaria" (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) o all'item 5 (ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici) sulla C- Valutazione SSRS allo screening (utilizzando la scala "screening/Baseline Version", negli ultimi 12 mesi) o tentato suicidio negli ultimi 5 anni.
  25. Presenza di afte o ulcere della bocca nei 30 giorni precedenti a SV1 o altra patologia orale clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore. Lo sperimentatore deve seguire uno specialista appropriato su qualsiasi risultato, se indicato, prima di arruolare un soggetto nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: APL-130277
APL-130277: Parte A- determinare la dose; Parte B- Dosaggio ripetuto per 28 giorni alla dose determinata nella Parte A
Droga: APL-130277
APL-130277: Parte A- determinare la dose; Parte B- Dosaggio ripetuto per 28 giorni alla dose determinata nella Parte A
Altri nomi:
  • Apomorfina cloridrato
Comparatore attivo: apomorfina sottocutanea
apomorfina sottocutanea , Parte A- determinare la dose; Parte B- Dosaggio ripetuto per 28 giorni alla dose determinata nella Parte A
Droga: apomorfina sottocutanea
apomorfina sottocutanea Parte A- determinare la dose; Parte B- Dosaggio ripetuto per 28 giorni alla dose determinata nella Parte A
Altri nomi:
  • APO-go®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
cambiamento da pre-dose a 90 minuti post-dose nel punteggio MDS UPDRS Parte III dopo 4 settimane di somministrazione in ciascun periodo crossover (valutato dal valutatore in cieco in clinica alla Visita 3 e alla Visita 6 della PARTE B).
Lasso di tempo: Settimana 4
Settimana 4

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata dell'effetto, definita come uno sperimentatore confermato completamente "ON" entro 30 minuti dopo la dose e 90 minuti dopo la dose, dopo 4 settimane di somministrazione in ogni periodo crossover (valutato dal valutatore in cieco in clinica alla Visita 3 e alla Visita 6 della PARTE B).
Lasso di tempo: Settimana 4
Settimana 4
Preferenza del soggetto per il regime di trattamento misurata dalla scala analogica visiva della preferenza del soggetto (VAS) dopo che il soggetto ha completato entrambi i regimi di trattamento APL 130277 e sc apomorfina (valutata in clinica alla Visita 6 della PARTE B).
Lasso di tempo: Settimana 4
con un range registrato da -50 a 50. I valori negativi indicano la preferenza per il trattamento SC e più negativo è il valore, più forte è la preferenza per SC rispetto al trattamento APL. I valori positivi indicano la preferenza per il trattamento della LPA e più il valore è positivo, più forte è la preferenza per la LPA rispetto al trattamento SC. Un valore pari a 0 indica nessuna preferenza di un trattamento rispetto all'altro.
Settimana 4
Secondo l'Expanded Home Dosing Diary, percentuale di episodi "ON" senza discinesia fastidiosa in base ai 3 giorni consecutivi precedenti la visita 2, la visita 3, la visita 5 e la visita 6.
Lasso di tempo: Settimana 4
Settimana 4
Il soggetto ha confermato la durata dell'effetto, definita come soggetto confermato completamente "ON" entro 30 minuti post-dose e 90 minuti post-dose, dopo 4 settimane di somministrazione in ciascun periodo crossover (valutato in clinica alla Visita 3 e alla Visita 6 della PARTE B).
Lasso di tempo: Settimana 4
Settimana 4
Impressione di cambiamento globale del paziente (PGI-C): miglioramento del soggetto degli episodi "OFF", definito come molto migliore, molto migliore o leggermente migliore dopo 4 settimane di somministrazione in ciascun periodo di crossover (valutato in clinica alla Visita 3 e alla Visita 6 della PARTE B).
Lasso di tempo: Settimana 4
Settimana 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sunovion

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

11 agosto 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

11 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

5 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTH-302
  • 2016-003456-70 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio può essere reso disponibile su richiesta tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.

Periodo di condivisione IPD

IPD sarà reso disponibile su richiesta entro 12 mesi dalla pubblicazione dei risultati dello studio su ct.gov.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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