Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vyšetřovaného léku, aby se zjistilo, jak působí na lidi s Parkinsonovou chorobou komplikovanou motorickými fluktuacemi ("OFF" epizody) ve srovnání se schváleným lékem používaným k léčbě lidí s Parkinsonovou chorobou komplikovanou motorickými fluktuacemi ("OFF" epizody)

11. ledna 2022 aktualizováno: Sunovion

Otevřená, randomizovaná, zkřížená studie využívající jednoduše zaslepeného hodnotitele k hodnocení APL-130277 ve srovnání se subkutánním apomorfinem u subjektů citlivých na levodopu s Parkinsonovou nemocí komplikovanou motorickými fluktuacemi

Studie zkoumaného léku s cílem zjistit, jak působí na lidi s Parkinsonovou nemocí komplikovanou motorickými výkyvy ("OFF" epizody) ve srovnání se schváleným lékem používaným k léčbě lidí s Parkinsonovou chorobou komplikovanou motorickými fluktuacemi ("OFF" epizody)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Otevřená, randomizovaná, zkřížená zkouška využívající single-blindd hodnotitele k vyhodnocení APL-130277 ve srovnání se s.c. Apomorfin u subjektů reagujících na levodopu s Parkinsonovou nemocí komplikovanou motorickými fluktuacemi.

ČÁST A sestává z otevřené, zkřížené titrační fáze, kde budou způsobilí jedinci randomizováni do 1 ze 2 léčebných sekvencí v poměru 1:1 k sublingválnímu APL 130277 následovanému subkutánním apomorfinem nebo subkutánním apomorfinem následovaným sublingválním APL 130277. Subjekty podstoupí titraci dávky s první studijní léčbou (APL 130277 nebo sc apomorfin) na toleranci a účinek, tj. tolerovatelnou dávku, která změní subjekt z prakticky definovaného stavu „OFF“ do stavu plného „ON“, jak určí oba vyšetřovatel a subjekt. Subjekt bude poté převeden na jinou studijní léčbu (APL 130277 nebo subkutánní apomorfin) a podobně titrován na toleranci a účinek. Tyto stanovené dávky APL 130277 a subkutánního apomorfinu budou použity během ČÁSTI B.

ČÁST B sestává z otevřeného, ​​zkříženého léčebného období, kdy subjekty budou randomizovány do jedné ze studijních léčeb po dobu 4 týdnů, poté budou převedeny na druhou studijní léčbu (APL-130277 nebo sc apomorfin) na další 4 týdny otevřená léčba. Subjekty se vracejí na kliniku pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti v průběhu léčebného období.

Tato studie je navržena tak, aby otestovala přednost sublingválně podávaného APL-130277 proti subkutánně injikovanému apomorfinu (APO-go) pro léčbu epizod „OFF“ u pacientů s Parkinsonovou nemocí, měřeno změnou z doby před podáním dávky na 90 minut po -dávka v MDS UPDRS Part III skóre v části B po 4 týdnech dávkování v každém zkříženém období.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

113

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Nimes, Francie, 30029
        • CHU Caremeau, Service de Neurologie
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Centre d'Investigation Clinique, CIC 43, CHU Purpan, Hopital Pierre-Paul Riquet, place du Dr. Baylac, Hall D, 2 eme etage -TSA
  • Itálie
      • Cassino, Itálie, 03043
        • San Raffaele Cassino
      • Catania, Itálie
        • University Hospital Policlinico-Vittorio Emanuele, Department "G.F. Ingrassia", Section of Neurosciences
      • Napoli, Itálie, 80138
        • A.O.U. Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli" Dipartamento di Scienze Mediche e Chirurgiche Avanzate
      • Rome, Itálie, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana-Clinical Trial Center
      • Rozzano, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas, Dipartmento di Neurologia 1
      • Salerno, Itálie, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggid'Aragona-CEMAND
  • Německo
      • Beelitz-Heilstatten, Německo, 14547
        • Klinken Beelitz GmbH Neurologisches Fachkrankenhaus fur Bewegungsstorungen/Parkinson
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charite-University Medicine Berlin, Department of Neurology, Campus charite Mitte
      • Berlin, Německo, 13088
        • St. Joseph Krankenhaus Berlin - Weissensee, Abteilung fur Neurologie
      • Bochum, Německo, 44791
        • St. Josef Hospital, Klnikum der Ruhr-Universitat-Bochum, Neurologische Klinik
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitatsklinikum Carol Gustav Carus an der TU dDresden, Klinik umd Poliklinik fur Neurologie
      • Haag In Oberbayern, Německo, 83527
        • Klinik Haag i.OB
      • Munchen, Německo, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
      • Munich, Německo, 80331
        • Curiositas ad sanum GmbH
      • Ulm, Německo, D-89081
        • Universitaets-und Rehabillitatinskliniken Ulm
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, A-6020
        • Medical University Innsbruck, Neurolgy Dept
      • Vienna, Rakousko, A-1160
        • Wilhelminenspital, Department of Neurology
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, W6 8RF
        • 10W, Imperial Memory/PD Research Unit, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Manchester, Spojené království, Bl9 7TD
        • NHS Forth Valley, Pennine Actue NHS Trust, Fairfield General Hospital
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Academic Neuroscience Department, C Floor, South Block, Nottingham University Hospitals NHS Trust Queens Medical Centre
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust-Derriford Hospital-The Lind Research Center, Level 5, Terence Lewis Building
  • Španělsko
      • Barakaldo, Španělsko
        • Hospital Universitario de Cruces, Neurology
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau c/Mas de Casanovas 90
      • Burgos, Španělsko, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Mostoles, Španělsko, 28938
        • CINAC, Hospital Universitario HB Pueta del Sur
      • Sant Cugat del Valles, Španělsko, 08195
        • Hospital General De Catalunya

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt (a případně pečovatel) musí být plně informován o cílech, postupech a možných přínosech a rizicích studie a musí jim rozumět a dát písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií.
  2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
  3. Klinická diagnóza idiopatické PD v souladu s kritérii UK Brain Bank Criteria (s výjimkou kritéria „více než jednoho postiženého příbuzného“).
  4. Klinicky významná odpověď na levodopu (L-Dopa), jak určil zkoušející.
  5. Subjekty při screeningu musí prokázat adekvátní odezvu L-Dopa na MDS UPDRS Část III ve stavu „ON“ ve srovnání s MDS UPDRS Část III ve stavu „OFF“ a na Hoehn a Yahr, jak bylo stanoveno během přezkoumání registrací. Rozhodčí komise (EAC), sponzor a lékařský monitor.
  6. Příjem stabilních dávek L Dopa/karbidopy a/nebo L Dopa/benserazidu a/nebo L Dopa/karbidopy/entakaponu (okamžité nebo chronické uvolňování) podávaných alespoň 4krát denně NEBO Rytary™ podávaných alespoň 3krát denně po dobu alespoň 4 týdny před úvodní screeningovou návštěvou (SV1). Režimy doplňkové léčby PD jsou povoleny, ale musí být udržovány na stabilní dávce po dobu nejméně 4 týdnů před SV1 s výjimkou inhibitorů monoaminooxidázy B (MAO B), které musí být udržovány na stabilní úrovni po dobu nejméně 8 týdnů před SV1. SV1.
  7. V průběhu studie se nepředpokládají žádné plánované změny léků nebo chirurgický zákrok.
  8. Subjekty musí zažít alespoň jednu dobře definovanou epizodu „OFF" za den a mít celkovou denní dobu „OFF" trvání > 2 hodiny během dne bdění, na základě úsudku lékaře a sebehodnocení subjektu.
  9. Subjekt musí mít předvídatelné ranní „OFF“ období na základě úsudku lékaře a vlastního hodnocení subjektu.
  10. Subjekt a případně jeho ošetřovatel musí být vyškolen v vyplňování domácích dávkovacích deníků a musí být schopni rozpoznat stavy „ON“ a „OFF“.
  11. Stupeň III nebo méně na upravené stupnici Hoehn a Yahr ve stavu "ON".
  12. Skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) > 25.
  13. Žena ve fertilním věku a muž s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že buď zůstanou abstinenti, nebo budou používat adekvátní a spolehlivou antikoncepci po celou dobu studie a po dobu alespoň 7 dnů po užití poslední dávky studovaného léku. Poznámka: Doporučuje se pokračovat v používání adekvátní a spolehlivé antikoncepce po dobu 30 dnů po ukončení studie.
  14. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy související se studií k dokončení studie.
  15. Musí být schválen jako uspokojivý kandidát komisí pro rozhodování o registraci (EAC), lékařským monitorem a sponzorem.

Kritéria vyloučení:

  1. Atypický nebo sekundární parkinsonismus.
  2. Závažné fokální mozkové poruchy včetně malignity nebo mrtvice.
  3. Předchozí léčba kterýmkoli z následujících: neurochirurgický postup pro PD; kontinuální subkutánní (subkutánní) infuze apomorfinu; subkutánní (subkutánní) injekce apomorfinu; Duodopa/Duopa; nebo APL-130277.
  4. Kontraindikace domperidonu, subkutánního apomorfinu nebo přecitlivělosti na apomorfin-hydrochlorid nebo kteroukoli složku subkutánního apomorfinu (zejména disiřičitan sodný).
  5. Žena, která je těhotná nebo kojící.
  6. Účast v intervenční klinické studii a/nebo příjem jakékoli zkoumané (tj. neschválené) medikace během 30 dnů před SV1.
  7. V současné době užíváte selektivní antagonisty 5HT3 (tj. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), antagonisty dopaminu (kromě kvetiapinu nebo klozapinu) nebo látky snižující hladinu dopaminu. Subjekty užívající antidepresiva musí mít stabilní denní dávku po dobu alespoň 8 týdnů před SV1.
  8. Subjekt má současnou diagnózu nebo anamnézu zneužívání návykových látek (s výjimkou nikotinu a kofeinu) nebo zneužívání alkoholu (podle názoru zkoušejícího) < 6 měsíců před SV1.
  9. Rekreační užívání kanabinoidů a halucinogenních látek je vyloučeno, stejně jako jakékoli použití sublingvální formulace jakékoli drogy.
  10. Subjekt měl v anamnéze malignitu během 5 let před SV1, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.
  11. Subjekt má klinicky významnou abnormalitu při screeningovém vyhodnocení včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) nebo laboratorních testů, které zkoušející považuje za nevhodné pro umožnění účasti ve studii.
  12. Subjekt má výsledky screeningového laboratorního testu: hodnota dusíku močoviny v krvi (BUN) ≥ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro referenční rozmezí; sérový kreatinin > 1,5násobek ULN pro referenční rozmezí; nebo hodnota alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 2násobek ULN pro referenční laboratoř.
  13. Subjekt má náhodný (bez hladovění) screening glukózy ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) nebo HbA1c > 7,0 %.

  14. Subjekty s diabetem 1. typu nebo diabetici závislí na inzulínu jsou vyloučeni. Subjekty s diabetem typu 2 jsou způsobilé pro zařazení do studie, pokud jsou splněny následující podmínky:

    • Screeningová glukóza subjektu je < 200 mg/dl (11,1 mmol/l). Poznámka: Subjekty s náhodnou (ne nalačno) glykémií při screeningu ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) musí být znovu testovány na lačno; a
    • Hemoglobin A1c (HbA1c) subjektu ≤ 7,0 %; a
    • Pokud je subjekt v současné době léčen perorálními antidiabetickými léky, dávka musí být stabilní alespoň 4 týdny před SV1. Taková medikace může být upravena nebo vysazena během studie, jak je klinicky indikováno.
  15. Výsledky screeningového EKG subjektu pro korigovaný interval QT pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥ 450 ms pro muže nebo ≥ 470 ms pro ženy. Způsobilost bude založena na zprávě o interpretaci základního laboratorního EKG.
  16. Subjekt má pozitivní výsledek screeningového laboratorního testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
  17. Subjekt má pozitivní výsledek screeningového laboratorního testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C a má výsledky jaterních testů při screeningu nad ULN pro referenční laboratoř.
  18. Subjekt má jakoukoli jinou zdravotní poruchu, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat účast subjektu ve studii.
  19. Subjekt má závažnou psychiatrickou poruchu (poruchy), mimo jiné včetně: bipolární poruchy, psychózy (např. psychózy Parkinsonovy choroby), závažné depresivní epizody nebo jakékoli poruchy, která by podle názoru zkoušejícího vyžadovala léčbu, která by mohla provést studii účast není bezpečná nebo ztěžuje dodržování léčby.
  20. Anamnéza klinicky významné poruchy (poruch) kontroly impulzů.
  21. Symptomatická ortostatická hypotenze v anamnéze vyžadující léčbu.
  22. Závažná dyskineze v anamnéze na základě skóre 4 v části IV MDS-UPDRS.
  23. Demence, která brání poskytnutí informovaného souhlasu nebo by narušovala účast ve studii.
  24. Současné/nedávné sebevražedné myšlenky, jak dokládá odpověď „ano“ na „Sebevražedné myšlenky“ bod 4 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu) nebo na bod 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) na C- Hodnocení SSRS při screeningu (pomocí škály „screening / základní verze“ za posledních 12 měsíců) nebo pokus o sebevraždu během posledních 5 let.
  25. Přítomnost rakoviny nebo vředů v ústech během 30 dnů před SV1 nebo jiné klinicky významné orální patologie podle názoru zkoušejícího. Zkoušející by měl před zařazením subjektu do studie sledovat jakýkoli nález, pokud je to indikováno, s příslušným specialistou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: APL-130277
APL-130277: Část A- stanovení dávky; Část B – 28denní opakované dávkování v dávce stanovené v části A
Lék: APL-130277
APL-130277: Část A- stanovení dávky; Část B – 28denní opakované dávkování v dávce stanovené v části A
Ostatní jména:
  • Apomorfin hydrochlorid
Aktivní komparátor: subkutánní apomorfin
subkutánní apomorfin , Část A- určit dávku; Část B – 28denní opakované dávkování v dávce stanovené v části A
Lék: subkutánní apomorfin
subkutánní apomorfin Část A- určit dávku; Část B – 28denní opakované dávkování v dávce stanovené v části A
Ostatní jména:
  • APO-go®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
změna skóre MDS UPDRS části III z před dávkou na 90 minut po dávce po 4 týdnech podávání v každém zkříženém období (posouzeno zaslepeným hodnotitelem na klinice při návštěvě 3 a návštěvě 6 ČÁSTI B).
Časové okno: 4. týden
4. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvanlivost účinku, definovaná jako zkoušející potvrdil plný "ON" do 30 minut po dávce a 90 minut po dávce, po 4 týdnech dávkování v každém zkříženém období (posouzeno zaslepeným hodnotitelem na klinice při návštěvě 3 a návštěvě 6 ČÁSTI B).
Časové okno: 4. týden
4. týden
Preference subjektu pro léčebný režim měřená pomocí vizuální analogové stupnice preference subjektu (VAS) poté, co subjekt dokončil oba režimy léčby APL 130277 a sc apomorfinem (posouzeno na klinice při návštěvě 6 ČÁSTI B).
Časové okno: 4. týden
se zaznamenaným rozsahem -50 až 50. Negativní hodnoty indikují preferenci SC léčby a čím zápornější hodnota, tím silnější je preference SC ve srovnání s APL. Pozitivní hodnoty indikují preferenci APL léčby a čím pozitivnější je hodnota, tím silnější je preference APL ve srovnání s SC. Hodnota 0 znamená, že jedno ošetření není preferováno před druhým.
4. týden
Podle rozšířeného domácího dávkovacího deníku procento epizod „ON“ bez problematické dyskineze na základě 3 po sobě jdoucích dnů před návštěvou 2, návštěvou 3, návštěvou 5 a návštěvou 6.
Časové okno: 4. týden
4. týden
Subjekt potvrdil trvanlivost účinku, definovanou jako subjekt potvrzený jako plně "ON" během 30 minut po dávce a 90 minut po dávce, po 4 týdnech dávkování v každém zkříženém období (posouzeno na klinice při návštěvě 3 a návštěvě 6 ČÁSTI B).
Časové okno: 4. týden
4. týden
Globální dojem změny pacienta (PGI-C): Zlepšení subjektu u epizod „OFF“, definované jako mnohem lepší, mnohem lepší nebo o něco lepší po 4 týdnech podávání v každém období křížení (posouzeno na klinice při návštěvě 3 a návštěvě 6 ČÁSTI B).
Časové okno: 4. týden
4. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sunovion

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

11. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

11. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTH-302
  • 2016-003456-70 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii může být na požádání zpřístupněno prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD bude na vyžádání k dispozici do 12 měsíců od zveřejnění výsledků studie na ct.gov.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit