Une étude d'un médicament expérimental pour voir comment il affecte les personnes atteintes de la maladie de Parkinson compliquée par des fluctuations motrices (épisodes "OFF") par rapport à un médicament approuvé utilisé pour traiter les personnes atteintes de la maladie de Parkinson compliquée par des fluctuations motrices (épisodes "OFF")

Critère d'intégration:

1. Le sujet (et le soignant, le cas échéant) doit être pleinement informé et comprendre les objectifs, les procédures et les avantages et risques possibles de l'étude, et donner son consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute activité liée à l'étude.
2. Homme ou femme ≥ 18 ans.
3. Diagnostic clinique de MP idiopathique, conforme aux critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni (à l'exclusion du critère "plus d'un parent affecté").
4. Réponse cliniquement significative à la lévodopa (L-Dopa), telle que déterminée par l'investigateur.
5. Les sujets lors du dépistage doivent démontrer une réponse L-Dopa adéquate sur le MDS UPDRS Partie III dans l'état "ON" par rapport au MDS UPDRS Partie III dans l'état "OFF" et sur le Hoehn et Yahr, tel que déterminé lors de l'examen par l'inscription Comité d'adjudication (EAC), commanditaire et moniteur médical.
6. Recevoir des doses stables de L Dopa/carbidopa et/ou L Dopa/bensérazide et/ou L Dopa/carbidopa/entacapone (libération immédiate ou chronique) administrées au moins 4 fois par jour OU Rytary™ administré au moins 3 fois par jour pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage initiale (SV1). Les schémas thérapeutiques d'appoint pour la MP sont autorisés mais doivent être maintenus à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant SV1, à l'exception des inhibiteurs de la monoamine oxydase B (MAO B), qui doivent être maintenus à un niveau stable pendant au moins 8 semaines avant SV1. SV1.
7. Aucun changement de médicament prévu ou intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude.
8. Les sujets doivent connaître au moins un épisode "OFF" bien défini par jour et avoir une durée quotidienne totale "OFF" de > 2 heures pendant la journée de veille, sur la base du jugement du médecin et de l'auto-évaluation du sujet.
9. Le sujet doit avoir des périodes matinales "OFF" prévisibles, basées sur le jugement du médecin et l'auto-évaluation du sujet.
10. Le sujet, et le cas échéant le soignant, doivent être formés pour remplir les journaux de dosage à domicile et être capables de reconnaître les états "ON" et "OFF".
11. Stade III ou moins sur l'échelle Hoehn et Yahr modifiée à l'état "ON".
12. Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) > 25.
13. Le sujet féminin en âge de procréer et le sujet masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser une contraception adéquate et fiable tout au long de l'étude et pendant au moins 7 jours après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'utilisation continue d'une contraception adéquate et fiable est recommandée pendant 30 jours après la fin de l'étude.
14. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures liées à l'étude pour terminer l'étude.
15. Doit être approuvé comme candidat satisfaisant par le comité de sélection des inscriptions (EAC), le moniteur médical et le parrain.

Critère d'exclusion:

1. Parkinsonisme atypique ou secondaire.
2. Troubles cérébraux focaux majeurs, y compris les tumeurs malignes ou les accidents vasculaires cérébraux.
3. Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants : une procédure neurochirurgicale pour la MP ; perfusion continue d'apomorphine sous-cutanée (sous-cutanée); injection sous-cutanée (sous-cutanée) d'apomorphine; Duodopa/Duopa ; ou APL-130277.
4. Contre-indications à la dompéridone, à l'apomorphine sous-cutanée ou hypersensibilité au chlorhydrate d'apomorphine ou à l'un des composants de l'apomorphine sous-cutanée (notamment le métabisulfite de sodium).
5. Femme enceinte ou allaitante.
6. Participation à une étude clinique interventionnelle et/ou réception de tout médicament expérimental (c'est-à-dire non approuvé) dans les 30 jours précédant la SV1.
7. Prend actuellement des antagonistes sélectifs des récepteurs 5HT3 (c'est-à-dire ondansétron, granisétron, dolasétron, palonosétron, alosétron), des antagonistes de la dopamine (à l'exception de la quétiapine ou de la clozapine) ou des agents de déplétion de la dopamine. Les sujets recevant des antidépresseurs doivent recevoir une dose quotidienne stable pendant au moins 8 semaines avant la SV1.
8. Le sujet a un diagnostic actuel ou des antécédents d'abus de substances (à l'exclusion de la nicotine et de la caféine) ou d'abus d'alcool (de l'avis de l'investigateur) < 6 mois avant SV1.
9. L'usage récréatif des cannabinoïdes et des hallucinogènes est exclu, ainsi que toute utilisation d'une formulation sublinguale de toute drogue.
10. - Le sujet a des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la SV1, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
11. Le sujet présente une anomalie cliniquement significative lors de l'évaluation de dépistage, y compris un examen physique, des signes vitaux, un électrocardiogramme (ECG) ou des tests de laboratoire que l'investigateur considère comme inappropriés pour permettre la participation à l'étude.
12. Le sujet a des résultats de tests de laboratoire de dépistage : valeur d'azote uréique sanguin (BUN) ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour la plage de référence ; créatinine sérique > 1,5 fois la LSN pour la plage de référence ; ou valeur d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2 fois la LSN pour le laboratoire de référence.
13. Le sujet a une glycémie de dépistage aléatoire (non à jeun) ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) ou HbA1c > 7,0 %.

14. Les sujets atteints de diabète de type 1 ou les diabétiques insulino-dépendants sont exclus. Les sujets atteints de diabète de type 2 sont éligibles pour l'inclusion dans l'étude si les conditions suivantes sont remplies :

    • La glycémie de dépistage du sujet est < 200 mg/dL (11,1 mmol/L). Remarque : les sujets dont la glycémie au hasard (non à jeun) lors du dépistage est ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) doivent être retestés à jeun ; et
    • Hémoglobine A1c (HbA1c) du sujet ≤ 7,0 % ; et
    • Si le sujet est actuellement traité avec des médicaments antidiabétiques oraux, la dose doit avoir été stable pendant au moins 4 semaines avant SV1. Ces médicaments peuvent être ajustés ou interrompus au cours de l'étude, selon les indications cliniques.
15. Les résultats ECG de dépistage du sujet de l'intervalle QT corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec pour les sujets masculins ou ≥ 470 msec pour les sujets féminins. L'éligibilité sera basée sur le rapport d'interprétation ECG du laboratoire de base.
16. Le sujet a un résultat de test de laboratoire de dépistage positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Le sujet a un résultat de test de laboratoire de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C et a des résultats de test de la fonction hépatique lors du dépistage au-dessus de la LSN pour le laboratoire de référence.
18. Le sujet a tout autre trouble médical qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation du sujet à l'étude.
19. Le sujet a un ou plusieurs troubles psychiatriques majeurs, y compris, mais sans s'y limiter : un trouble bipolaire, une psychose (par exemple, la psychose de la maladie de Parkinson), un épisode dépressif majeur ou tout trouble qui, de l'avis de l'investigateur, nécessiterait un traitement qui pourrait rendre l'étude participation dangereuse ou rendre difficile l'observance du traitement.
20. Antécédents de trouble(s) du contrôle des impulsions cliniquement significatif(s).
21. Antécédents d'hypotension orthostatique symptomatique nécessitant des médicaments.
22. Antécédents de dyskinésie sévère basés sur un score de 4 au MDS-UPDRS Part IV.
23. Démence qui empêche de fournir un consentement éclairé ou interférerait avec la participation à l'étude.
24. Idées suicidaires actuelles/récentes comme en témoigne la réponse « oui » à l'item 4 « Idées suicidaires » (idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique) ou à l'item 5 (idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques) sur le C- Évaluation SSRS lors du dépistage (à l'aide de l'échelle "dépistage / version de référence", au cours des 12 derniers mois) ou tentative de suicide au cours des 5 dernières années.
25. Présence d'aphte ou d'aphtes buccaux dans les 30 jours précédant la SV1, ou d'une autre pathologie buccale cliniquement significative de l'avis de l'investigateur. L'investigateur doit faire un suivi avec un spécialiste approprié sur toute découverte, si indiqué, avant d'inscrire un sujet dans l'étude