Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av et undersøkelsesmiddel for å se hvordan det påvirker mennesker med Parkinsons sykdom komplisert av motoriske svingninger ("AV"-episoder) sammenlignet med et godkjent medikament som brukes til å behandle mennesker med Parkinsons sykdom komplisert av motoriske svingninger ("AV"-episoder)

11. januar 2022 oppdatert av: Sunovion

Et åpent, randomisert, crossover-forsøk som bruker en enkeltblindet vurdering for å evaluere APL-130277 sammenlignet med subkutan apomorfin hos levodopa-responsive personer med Parkinsons sykdom komplisert av motoriske svingninger

En studie av et undersøkelseslegemiddel for å se hvordan det påvirker mennesker med Parkinsons sykdom komplisert av motoriske svingninger ("OFF"-episoder) sammenlignet med et godkjent medikament som brukes til å behandle mennesker med Parkinsons sykdom komplisert av motoriske svingninger ("OFF"-episoder)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En åpen etikett, randomisert, crossover-prøve som bruker en enkeltblindet rater for å evaluere APL-130277 sammenlignet med s.c. Apomorfin i Levodopa-responsive personer med Parkinsons sykdom komplisert av motoriske svingninger.

DEL A består av en åpen krysset titreringsfase hvor kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til 1 av 2 behandlingssekvenser i et 1:1-forhold til sublingual APL 130277 etterfulgt av subkutan apomorfin eller subkutan apomorfin etterfulgt av sublingual APL 130277. Forsøkspersonene vil gjennomgå dosetitrering med den første studiebehandlingen (APL 130277 eller sc apomorfin) til toleranse og effekt, dvs. den tolererbare dosen som snur pasienten fra den praktisk definerte "AV"-tilstanden til den fullstendige "PÅ"-tilstanden som bestemt av begge etterforskeren og subjektet. Personen vil deretter bli krysset over til den andre studiebehandlingen (APL 130277 eller subkutant apomorfin) og tilsvarende titrert til toleranse og effekt. Disse bestemte dosene av APL 130277 og subkutant apomorfin vil bli brukt under DEL B.

DEL B består av en åpen kryssbehandlingsperiode hvor forsøkspersoner vil bli randomisert til en av studiebehandlingene i 4 uker, og deretter krysses over til den andre studiebehandlingen (APL-130277 eller sc apomorfin) i ytterligere 4 uker med åpen behandling. Forsøkspersonene returnerer til klinikken for sikkerhets- og effektvurderinger gjennom hele behandlingsperioden.

Denne studien er designet for å teste overlegenheten til sublingualt administrert APL-130277 mot subkutant injisert apomorfin (APO-go) for behandling av "OFF"-episoder hos pasienter med Parkinsons sykdom, målt ved endringen fra pre-dose til 90 minutter etter -dose i MDS UPDRS del III poengsum i del B etter 4 ukers dosering i hver overkrysningsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Nimes, Frankrike, 30029
        • CHU Caremeau, Service de Neurologie
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Centre d'Investigation Clinique, CIC 43, CHU Purpan, Hopital Pierre-Paul Riquet, place du Dr. Baylac, Hall D, 2 eme etage -TSA
  • Italia
      • Cassino, Italia, 03043
        • San Raffaele Cassino
      • Catania, Italia
        • University Hospital Policlinico-Vittorio Emanuele, Department "G.F. Ingrassia", Section of Neurosciences
      • Napoli, Italia, 80138
        • A.O.U. Universita degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli" Dipartamento di Scienze Mediche e Chirurgiche Avanzate
      • Rome, Italia, 00163
        • IRCCS San Raffaele Pisana-Clinical Trial Center
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas, Dipartmento di Neurologia 1
      • Salerno, Italia, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggid'Aragona-CEMAND
  • Spania
      • Barakaldo, Spania
        • Hospital Universitario de Cruces, Neurology
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau c/Mas de Casanovas 90
      • Burgos, Spania, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Mostoles, Spania, 28938
        • CINAC, Hospital Universitario HB Pueta del Sur
      • Sant Cugat del Valles, Spania, 08195
        • Hospital General De Catalunya
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, W6 8RF
        • 10W, Imperial Memory/PD Research Unit, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Manchester, Storbritannia, Bl9 7TD
        • NHS Forth Valley, Pennine Actue NHS Trust, Fairfield General Hospital
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
        • Academic Neuroscience Department, C Floor, South Block, Nottingham University Hospitals NHS Trust Queens Medical Centre
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust-Derriford Hospital-The Lind Research Center, Level 5, Terence Lewis Building
  • Tyskland
      • Beelitz-Heilstatten, Tyskland, 14547
        • Klinken Beelitz GmbH Neurologisches Fachkrankenhaus fur Bewegungsstorungen/Parkinson
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite-University Medicine Berlin, Department of Neurology, Campus charite Mitte
      • Berlin, Tyskland, 13088
        • St. Joseph Krankenhaus Berlin - Weissensee, Abteilung fur Neurologie
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • St. Josef Hospital, Klnikum der Ruhr-Universitat-Bochum, Neurologische Klinik
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carol Gustav Carus an der TU dDresden, Klinik umd Poliklinik fur Neurologie
      • Haag In Oberbayern, Tyskland, 83527
        • Klinik Haag i.OB
      • Munchen, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
      • Munich, Tyskland, 80331
        • Curiositas ad sanum GmbH
      • Ulm, Tyskland, D-89081
        • Universitaets-und Rehabillitatinskliniken Ulm
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, A-6020
        • Medical University Innsbruck, Neurolgy Dept
      • Vienna, Østerrike, A-1160
        • Wilhelminenspital, Department of Neurology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen (og omsorgspersonen, hvis aktuelt) må være fullstendig informert om og forstå målene, prosedyrene og mulige fordeler og risikoer ved studien, og gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studierelaterte aktiviteter.
  2. Mann eller kvinne ≥ 18 år.
  3. Klinisk diagnose av idiopatisk PD, i samsvar med UK Brain Bank Criteria (ekskludert kriteriet "mer enn én berørt slektning").
  4. Klinisk meningsfull respons på levodopa (L-Dopa), som bestemt av etterforskeren.
  5. Forsøkspersoner ved screening må demonstrere en adekvat L-Dopa-respons på MDS UPDRS Part III i "ON"-tilstand sammenlignet med MDS UPDRS Part III i "OFF"-tilstand og på Hoehn og Yahr, som bestemt under gjennomgangen av Enrollment Bedømmelseskomité (EAC), sponsor og medisinsk overvåker.
  6. Mottar stabile doser av L Dopa/karbidopa og/eller L Dopa/benserazid og/eller L Dopa/karbidopa/entakapon (umiddelbar eller kronisk frigjøring) administrert minst 4 ganger per dag ELLER Rytary™ administrert minst 3 ganger per dag i minst 4 uker før det første screeningbesøket (SV1). Tilleggsregimer for PD-medisinering er tillatt, men må opprettholdes ved en stabil dose i minst 4 uker før SV1 med unntak av monoaminoksidase B (MAO B)-hemmere, som må opprettholdes på et stabilt nivå i minst 8 uker før SV1.
  7. Ingen planlagte medisinendring(er) eller kirurgisk inngrep forventes i løpet av studiet.
  8. Forsøkspersonene må oppleve minst én veldefinert "AV"-episode per dag og ha en total daglig "AV"-tidsvarighet på > 2 timer i løpet av den våkne dagen, basert på legens og selvvurderingens vurdering.
  9. Forsøkspersonen må ha forutsigbare "OFF"-perioder om morgenen, basert på legens vurdering og selvevaluering.
  10. Forsøkspersonen, og der det er hensiktsmessig omsorgsperson, må være opplært i å fylle ut hjemmedoseringsdagbøkene og kunne gjenkjenne "PÅ" og "AV" tilstander.
  11. Trinn III eller mindre på den modifiserte Hoehn og Yahr-skalaen i "PÅ"-tilstand.
  12. Mini-Mental State Examination (MMSE) score > 25.
  13. Kvinnelig forsøksperson i fertil alder og mannlig forsøksperson med kvinnelig partner i fertil alder må samtykke i enten å forbli avholdende eller bruke adekvat og pålitelig prevensjon gjennom hele studien og i minst 7 dager etter at siste dose av studiemedikamentet er tatt. Merk: Fortsatt bruk av adekvat og pålitelig prevensjon anbefales i 30 dager etter avsluttet studie.
  14. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studierelaterte prosedyrer for å fullføre studien.
  15. Må godkjennes som en tilfredsstillende kandidat av Enrollment Adjudication Committee (EAC), Medical Monitor og Sponsor.

Ekskluderingskriterier:

  1. Atypisk eller sekundær parkinsonisme.
  2. Store fokale hjernesykdommer inkludert malignitet eller hjerneslag.
  3. Tidligere behandling med noen av følgende: en nevrokirurgisk prosedyre for PD; kontinuerlig subkutan (subkutan) apomorfininfusjon; subkutan (subkutan) apomorfininjeksjon; Duodopa/Duopa; eller APL-130277.
  4. Kontraindikasjoner mot domperidon, subkutant apomorfin eller overfølsomhet overfor apomorfinhydroklorid eller noen av ingrediensene i subkutant apomorfin (spesielt natriummetabisulfitt).
  5. Kvinne som er gravid eller ammer.
  6. Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie og/eller mottak av undersøkelsesmedisiner (dvs. ikke-godkjent) innen 30 dager før SV1.
  7. Tar for tiden selektive 5HT3-antagonister (dvs. ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron, alosetron), dopaminantagonister (unntatt quetiapin eller klozapin) eller dopamindepleterende midler. Personer som får antidepressiva må ha en stabil daglig dose i minst 8 uker før SV1.
  8. Personen har en nåværende diagnose eller historie med rusmisbruk (unntatt nikotin og koffein) eller alkoholmisbruk (etter etterforskerens mening) < 6 måneder før SV1.
  9. Rekreasjonsbruk av cannabinoider og hallusinogene er utelukket, så vel som enhver bruk av en sublingual formulering av et hvilket som helst stoff.
  10. Pasienten har en historie med malignitet innen 5 år før SV1, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft.
  11. Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet ved screeningevaluering, inkludert fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietester som etterforskeren anser som upassende for å tillate deltakelse i studien.
  12. Forsøkspersonen har screening laboratorietestresultater av: blod urea nitrogen (BUN) verdi ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for referanseområdet; serumkreatinin > 1,5 ganger ULN for referanseområdet; eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) verdi ≥ 2 ganger ULN for referanselaboratoriet.
  13. Personen har tilfeldig (ikke-fastende) screeningsglukose på ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) eller HbA1c > 7,0 %.

  14. Personer med type 1 diabetes eller insulinavhengige diabetikere er ekskludert. Personer med type 2 diabetes er kvalifisert for studieinkludering dersom følgende betingelser er oppfylt:

    • Forsøkspersonens screeningsglukose er < 200 mg/dL (11,1 mmol/L). Merk: Personer med tilfeldig (ikke-fastende) blodsukker ved screening ≥ 200 mg/dL (11,1 mmol/L) må testes på nytt i fastende tilstand; og
    • Forsøkspersonens hemoglobin A1c (HbA1c) ≤ 7,0 %; og
    • Hvis pasienten for øyeblikket behandles med oral(e) antidiabetisk(e) medisin(er), må dosen ha vært stabil i minst 4 uker før SV1. Slik medisinering kan justeres eller seponeres i løpet av studien, som klinisk indisert.
  15. Pasientens screening-EKG-resultater av korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) ≥ 450 msek for mannlige forsøkspersoner eller ≥ 470 msek for kvinnelige forsøkspersoner. Kvalifisering vil være basert på kjernelaboratoriets EKG-tolkningsrapport.
  16. Forsøkspersonen har et positivt laboratorietestresultat for humant immunsviktvirus (HIV).
  17. Forsøkspersonen har et positivt laboratorietestresultat for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer og har leverfunksjonstestresultater ved screening over ULN for referanselaboratoriet.
  18. Forsøkspersonen har en hvilken som helst annen medisinsk lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien.
  19. Forsøkspersonen har alvorlig(e) psykiatrisk(e) lidelse(r), inkludert, men ikke begrenset til: bipolar lidelse, psykose (f.eks. Parkinsons sykdomspsykose), alvorlig depressiv episode eller enhver lidelse som etter etterforskerens oppfatning vil kreve behandling som kan gjøre studier deltakelse utrygg eller gjøre behandlingsoverholdelse vanskelig.
  20. Anamnese med klinisk signifikant(e) impulskontrollforstyrrelse(r).
  21. Anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotensjon som krever medisinering.
  22. Historie med alvorlig dyskinesi basert på en score på 4 på MDS-UPDRS del IV.
  23. Demens som utelukker å gi informert samtykke eller vil forstyrre deltakelse i studien.
  24. Gjeldende/nylige selvmordstanker som dokumentert ved å svare "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 (aktive selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller punkt 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt) på C- SSRS-vurdering ved screening (ved bruk av "screening /Baseline Version"-skalaen, de siste 12 månedene) eller selvmordsforsøk i løpet av de siste 5 årene.
  25. Tilstedeværelse av kreft eller munnsår i løpet av de 30 dagene før SV1, eller annen klinisk signifikant oral patologi etter etterforskerens oppfatning. Etterforskeren bør følge opp med en passende spesialist på ethvert funn, hvis indisert, før en person registreres i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: APL-130277
APL-130277: Del A- bestemme dosen; Del B- 28-dagers gjentatt dosering med dosen bestemt i del A
Legemiddel: APL-130277
APL-130277: Del A- bestemme dosen; Del B- 28-dagers gjentatt dosering med dosen bestemt i del A
Andre navn:
  • Apomorfinhydroklorid
Aktiv komparator: subkutant apomorfin
subkutan apomorfin , del A- bestemme dosen; Del B- 28-dagers gjentatt dosering med dosen bestemt i del A
Legemiddel: subkutant apomorfin
subkutan apomorfin Del A- bestemme dosen; Del B- 28-dagers gjentatt dosering med dosen bestemt i del A
Andre navn:
  • APO-go®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
endre fra førdose til 90 minutter etter dose i MDS UPDRS del III-score etter 4 ukers dosering i hver overkrysningsperiode (vurdert av blindet-bedømmerklinikken ved besøk 3 og besøk 6 i DEL B).
Tidsramme: Uke 4
Uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektens varighet, definert som en etterforsker bekreftet full "ON" innen 30 minutter etter dose og 90 minutter etter dose, etter 4 ukers dosering i hver overkrysningsperiode (vurdert av blinde-bedømmer-klinikken ved besøk 3 og besøk 6 i DEL B).
Tidsramme: Uke 4
Uke 4
Individets preferanse for behandlingsregime som målt med Subject Preference Visual Analog Scale (VAS) etter at forsøkspersonen har fullført både APL 130277 og sc apomorfinbehandlingsregimer (vurdert i klinikken ved besøk 6 i DEL B).
Tidsramme: Uke 4
med et registrert område på -50 til 50. Negative verdier indikerer preferanse for SC-behandling, og jo mer negativ verdi, jo sterkere er preferansen for SC sammenlignet med APL-behandling. Positive verdier indikerer preferanse for APL-behandling, og jo mer positiv verdi, jo sterkere er preferansen for APL sammenlignet med SC-behandling. En verdi på 0 indikerer ingen preferanse for en behandling fremfor den andre.
Uke 4
I henhold til den utvidede hjemmedoseringsdagboken, prosent av "ON"-episoder uten plagsom dyskinesi basert på de 3 påfølgende dagene før besøk 2, besøk 3, besøk 5 og besøk 6.
Tidsramme: Uke 4
Uke 4
Forsøksperson bekreftet varighet av effekt, definert som pasient bekreftet full "PÅ" innen 30 minutter etter dose og 90 minutter etter dose, etter 4 ukers dosering i hver overkrysningsperiode (vurdert i klinikken ved besøk 3 og besøk 6 i DEL B).
Tidsramme: Uke 4
Uke 4
Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C): Forbedring av "AV"-episoder, definert som veldig mye bedre, mye bedre eller litt bedre etter 4 ukers dosering i hver overgangsperiode (vurdert i klinikken ved besøk 3 og besøk 6 i DEL B).
Tidsramme: Uke 4
Uke 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sunovion

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

11. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

11. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

5. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTH-302
  • 2016-003456-70 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien kan gjøres tilgjengelig på forespørsel via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig på forespørsel innen 12 måneder etter publisering av studieresultatene på ct.gov.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere