Deeskalering af adjuverende radioterapi (kemoterapi) til HPV-positive hoved-hals pladecellecarcinomer (DELPHI)
16. september 2025 opdateret af: Mechthild Krause, Technische Universität Dresden
Deeskalering af adjuverende radioterapi (kemoterapi) til HPV-positive hoved- og halspladecellecarcinomer: Et fase I-studie for at reducere sen toksicitet
Hos patienter med pladecellekarcinom i mundhulen er oropharynx og strubehovedet med lokale fremskredne tumorer (patologisk stadium T3 = pT3) og eller lymfeknudepåvirkning (pN+) postoperativ radio- eller radiokemoterapi standardbehandlingen. Postoperativ radiokemoterapi er indiceret til patienter med multiple lymfeknudemetastaser, lymfeknudemetastaser med ekstrakapsulær spredning og/eller resterende tumor (R1-Status) efter resektion. Orofaryngeal cancer forårsaget af HPV (humant papillomavirus 16 eller 18) er en særskilt undergruppe med en kendt følsomhed over for strålebehandling (RTx) eller radiokemoterapi (RCTx). Derudover blev der vist et overlegent resultat efter R(C)Tx i forhold til HPV-negative patienter for patienter behandlet med primær eller adjuverende RCTx. Hidtil er det uvist, om den samlede dosis af strålebehandlingen sikkert kan reduceres med det formål at mindske de behandlingsrelaterede seneffekter.
Patienter med et HPV-associeret karcinom, som deltager i undersøgelsen, vil blive behandlet med en reduceret strålebehandlingsdosis, kemoterapi vil blive ordineret på baggrund af kliniske faktorer (antal berørte lymfeknuder, tilstedeværelse af ekstrakapsulær spredning eller resterende tumor). Stråledosis vil blive reduceret i to trin.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
For alle patienter, der deltager i undersøgelsen, vil HPV-statussen for den resekerede tumor blive bestemt centralt ved p16-immunhistokemi, og bekræftelse vil blive udført ved HPV-DNA-vurdering ved hjælp af Polymerase Chain Reaction (PCR)-baseret array.
Patienter, der er positive for HPV, vil blive behandlet med en reduceret RT-dosis til tumoren og til elektiv hals.
HPV-negative patienter vil blive behandlet med standard radio- eller radiokemoterapi.
Patienter, der anses for at have høj risiko for lokoregionale recidiv (tilstedeværelse af ekstrakapsulær spredning, resterende tumor eller flere afficerede knuder) vil blive behandlet separat fra patienter, der anses for at have mellemrisiko (T>=3 og/eller 1-3 noder positive).
Højrisikogruppen vil blive behandlet med en højere dosis og samtidig kemoterapi.
Efter inklusion af 30 patienter pr. behandlingsgruppe afventes opfølgning for patienterne i to år, og sikkerheden ved indgrebet vil blive vurderet.
Det andet deeskaleringsniveau vil kun blive åbnet for optjening, hvis der ikke vil forekomme mere end tre lokoregionale tilbagefald pr. behandlingsgruppe.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
304
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Mechthild Krause, Prof.
- Telefonnummer: +49 351 458 2238
- E-mail: mechthild.krause@uniklinikum-dresden.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Fabian Lohaus, MD
- Telefonnummer: +49 351 458 2238
- E-mail: fabian.lohaus@uniklinikum-dresden.de
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Ikke rekrutterer endnu
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Daniel Zips, Prof.
-
Kontakt:
- E-mail: marcus.beck@charite.de
-
Ledende efterforsker:
- Beck Marcus, Dr. med.
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Rekruttering
- University Clinic Frankfurt
-
Kontakt:
- Claus Rödel, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- E-mail: Fleischmann@med.uni-frankfurt.de
-
Ledende efterforsker:
- Maximilian Fleischmann, Dr.
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Rekruttering
- University Clinic Freiburg
-
Kontakt:
- Anca-Ligia Grosu, Prof. Dr.
- E-mail: anca.grosu@uniklinik-freiburg.de
-
Ledende efterforsker:
- Ana-Ligia Grosu, Prof. Dr.
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Rekruttering
- University Clinic Heidelberg
-
Kontakt:
- Jürgen Debus, Prof. Dr.
-
Kontakt:
-
Ledende efterforsker:
- Thomas Held, PD Dr.
-
München, Tyskland, 81377
- Rekruttering
- LMU Munich University Hospital
-
Kontakt:
- Claus Belka, Prof. Dr.
- E-mail: Claus.Belka@med.uni-muenchen.de
-
Ledende efterforsker:
- Claus Belka, Prof. Dr.
-
München, Tyskland, 81675
- Rekruttering
- TUM University Hospital
-
Kontakt:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
- E-mail: radonk@lrz.tum.de
-
Ledende efterforsker:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Rekruttering
- University Clinic Regensburg
-
Kontakt:
- Oliver Kölbl, Prof. Dr.
- E-mail: oliver.koelbl@ukr.de
-
Kontakt:
- E-mail: f.steger@ukr.de
-
Ledende efterforsker:
- Felix Steger, Dr.
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72016
- Rekruttering
- University clinic Tübingen
-
Kontakt:
- Maximilian Niyazi, Prof.
- Telefonnummer: 07071 29-82165
- E-mail: ROInfo@med.uni-tuebingen.de
-
Ledende efterforsker:
- Simon Böke, Dr
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
- Rekruttering
- University Clinic Essen
-
Kontakt:
- Martin Stuschke, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- E-mail: Maja.guberina@uk-essen.de
-
Ledende efterforsker:
- Maja Guberina, PD Dr.
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- Rekruttering
- University Clinic Dresden
-
Kontakt:
- Mechthild Krause, Prof.
- Telefonnummer: +493514582238
- E-mail: str.studien@uniklinikum-dresden.de
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilstand efter kirurgisk fjernelse af et pladecellekarcinom i oropharynx og tilstrækkelig lymfeknudedissektion
- Indikation for adjuverende strålebehandling eller radiokemoterapi i det tværfaglige tumornævn
- God generel tilstand (ECOG-ydeevnestatus 0 eller 1)
- Tilstrækkelig overholdelse for at sikre tæt opfølgning
- Patientens samtykke og skriftligt samtykke
- Nakkedissektion af mindst den tumorbærende side
Yderligere inklusionskriterier Arm mellemliggende risiko (mindst et af kriterierne skal være opfyldt):
- pT3 og R0 og/eller
- histologisk bekræftet involvering af lymfeknuder (n = 1-3) og ingen ekstrakapsulær forlængelse af lymfeknudemetastasen
Yderligere inklusionskriterier Arm høj risiko (mindst et af kriterierne skal være opfyldt):
- resterende tumor (R1-status) og/eller
- patologisk stadium T4 (pT4) status og/eller
- mere end 3 inficerede lymfeknuder og/eller
- ekstrakapsulær forlængelse af mindst én lymfeknudemetastase
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med et kumulativt nikotinmisbrug > 30 pakkeår. Disse patienter indgår ikke i interventionsarmene, men er altid inkluderet i observationsarmene (uanset HPV-status).
- radiologisk formodet eller histologisk bekræftet fjernmetastase
- R2 resektion eller makroskopisk synlig resttumor efter operation
- ingen nakkedissektion
- interval mellem sidste operation og planlagt bestrålingsstart > 7 uger
- kontraindikation mod en guideline-passende adjuverende stråling eller radiokemoterapi i henhold til den kliniske risikokonstellation
- tumorsygdom inden for de sidste fem år før begyndelsen af undersøgelsen (undtagen basaliomer i huden, in-situ carcinom i livmoderhalsen eller brystet, eller tumorer med lignende prognose, som med stor sandsynlighed anses for at blive helbredt)
- ondartet tumorsygdom i hoved-halsregionen, uanset interval og prognose
- Forbestråling med risiko for dosisoverlapning
- deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvis yderligere eksperimentel terapi er nødvendig, eller behandlingerne/protokollerne udelukker hinanden (f. ændret kemoterapi, yderligere konsolideringskemoterapi). Tilladt er yderligere deltagelse i observationsstudier eller understøttende terapistudier.
- sygdomme eller tilstande, som ikke giver den pågældende mulighed for at vurdere arten og omfanget og mulige konsekvenser af det kliniske forsøg
- gravide eller ammende kvinder
- bevis for, at deltageren ikke forventes at overholde undersøgelsesprotokollen (f. manglende samarbejde)
- manglende skriftligt samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsarm A - HPV(+)
Deeskalering Radio(kemo)terapi - Niveau 1
|
55 / 59,4 Gy (mellemliggende / høj risikogruppe)
|
|
Eksperimentel: Interventionsarm B - HPV(+)
Deeskalering Radio(kemo)terapi - Niveau 2
|
48,4 / 55 Gy (mellemliggende / høj risikogruppe)
|
|
Aktiv komparator: Observationsarm A - HPV(-)
Standard radio(kemo)terapi
|
60 /66 Gy (mellemliggende / høj risikogruppe)
|
|
Aktiv komparator: Observationsarm B - HPV(+)
Standard radio(kemo)terapi
|
60 /66 Gy (mellemliggende / høj risikogruppe)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hyppigheden af lokoregionale gentagelser
Tidsramme: 24 måneder efter endt behandling
|
målt fra sidste behandlingsdag
|
24 måneder efter endt behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: 60 måneder og 5 år efter endt behandling
|
målt fra sidste behandlingsdag
|
60 måneder og 5 år efter endt behandling
|
|
Akut forgiftning
Tidsramme: 3 måneder efter endt behandling
|
Forekomsten af akutte bivirkninger (op til 90 dage efter behandlingsstart) vil blive registreret og dokumenteret baseret på CTCAE 4.0.
|
3 måneder efter endt behandling
|
|
sen toksicitet
Tidsramme: 24 måneder efter endt behandling
|
Forekomsten af sene bivirkninger vil blive registreret og dokumenteret baseret på CTCAE 4.0 efter hvert opfølgende besøg.
|
24 måneder efter endt behandling
|
|
kræftpatienters livskvalitet
Tidsramme: 24 måneder efter endt behandling
|
Vurderingen af livskvalitet (QoL) udføres ved hjælp af EORTC livskvalitetsspørgeskemaet (QLQ) C30.
Livskvalitet vil blive dokumenteret umiddelbart før terapistart, efter afslutning af postoperativ strålebehandling og ved hvert opfølgningsbesøg.
QOL vil blive målt som ændring fra baseline over tid.
|
24 måneder efter endt behandling
|
|
livskvalitet - sygdomsspecifik
Tidsramme: 24 måneder efter endt behandling
|
Vurderingen af livskvalitet (QOL) udføres ved hjælp af EORTC livskvalitetsspørgeskemaet (QLQ) sygdomsspecifikt modul for hoved- og halskræft H&N35.
Livskvalitet vil blive dokumenteret umiddelbart før terapistart, efter afslutning af postoperativ strålebehandling og ved hvert opfølgningsbesøg.
QOL vil blive målt som ændring fra baseline over tid.
|
24 måneder efter endt behandling
|
|
hyppigheden af lokoregionale gentagelser
Tidsramme: 5 år efter endt behandling
|
målt fra sidste behandlingsdag
|
5 år efter endt behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Mechthild Krause, Prof., University of Technology, University Hospital Carl Gustav Carus, Department of Radiation Therapy and Radiation Oncology, German Consortium for Translational Cancer Research (DKTK)
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. november 2018
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. november 2029
Studieafslutning (Anslået)
30. november 2032
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. oktober 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. januar 2018
Først opslået (Faktiske)
11. januar 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
22. september 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. september 2025
Sidst verificeret
1. september 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Stomatognatiske sygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Karcinom
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Pharyngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Pharyngeale sygdomme
- Karcinom, pladecelle
- Planocellulært karcinom i hoved og hals
- Neoplasmer i hoved og hals
- Orofaryngeale neoplasmer
Andre undersøgelses-id-numre
- STR-DELPHI-2016
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .