De-escalatie van adjuvante radiotherapie (chemotherapie) voor HPV-positieve hoofd-hals plaveiselcelcarcinomen (DELPHI)
8 september 2023 bijgewerkt door: Mechthild Krause, Technische Universität Dresden
De-escalatie van adjuvante radiotherapie (chemotherapie) voor HPV-positieve hoofd-hals plaveiselcelcarcinomen: een fase I-onderzoek om late toxiciteit te verminderen
Bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, de orofarynx en larynx met lokaal gevorderde tumoren (pathologisch stadium T3 = pT3) en/of lymfeklieraantasting (pN+) is postoperatieve radio- of radiochemotherapie de standaardbehandeling. Postoperatieve radiochemotherapie is geïndiceerd bij patiënten met meervoudige lymfekliermetastasen, lymfekliermetastasen met extracapsulaire verspreiding en/of resttumor (R1-Status) na resectie. Orofaryngeale kanker veroorzaakt door HPV (humaan papillomavirus 16 of 18) is een aparte subgroep met een bekende gevoeligheid voor radiotherapie (RTx) of radiochemotherapie (RCTx). Bovendien werd een superieur resultaat na R(C)Tx ten opzichte van HPV-negatieve patiënten aangetoond voor patiënten die werden behandeld met primaire of adjuvante RCTx. Tot op heden is het niet bekend of de totale dosis van de radiotherapie veilig verlaagd kan worden met als doel de therapiegerelateerde late effecten te verminderen.
Patiënten met een HPV-geassocieerd carcinoom die deelnemen aan de studie zullen worden behandeld met een verlaagde dosis radiotherapie, chemotherapie zal worden voorgeschreven op basis van klinische factoren (aantal aangetaste lymfeklieren, aanwezigheid van extracapsulaire uitzaaiing of resterende tumor). De stralingsdosis wordt in twee stappen verlaagd.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Voor alle patiënten die aan het onderzoek deelnemen, zal de HPV-status van de gereseceerde tumor centraal worden bepaald door middel van p16-immunohistochemie en zal worden bevestigd door middel van HPV-DNA-beoordeling met behulp van op Polymerase Chain Reaction (PCR) gebaseerde arrays.
Patiënten die positief zijn voor HPV zullen worden behandeld met een verlaagde RT-dosis voor de tumor en voor de electieve hals.
HPV-negatieve patiënten worden behandeld met standaard radio- of radiochemotherapie.
Patiënten met een hoog risico op locoregionale recidieven (aanwezigheid van extracapsulaire verspreiding, resterende tumor of meerdere aangetaste klieren) zullen apart worden behandeld van patiënten met een gemiddeld risico (T>=3 en/of 1-3 klieren positief).
De hoogrisicogroep zal worden behandeld met een hogere dosis en gelijktijdige chemotherapie.
Na inclusie van 30 patiënten per behandelingsgroep, zal de follow-up voor de patiënten gedurende twee jaar worden gewacht en zal de veiligheid van de interventie worden beoordeeld.
Het tweede de-escalatieniveau wordt pas voor opbouw geopend als er niet meer dan drie locoregionale recidieven per behandelgroep optreden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
304
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Mechthild Krause, Prof.
- Telefoonnummer: +49 351 458 2238
- E-mail: mechthild.krause@uniklinikum-dresden.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Fabian Lohaus, MD
- Telefoonnummer: +49 351 458 2238
- E-mail: fabian.lohaus@uniklinikum-dresden.de
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Nog niet aan het werven
- Prof. Volker Budach
-
Contact:
- Volker Budach, Prof.
- Telefoonnummer: +49 30 450 527 152
-
Hoofdonderzoeker:
- Volker Budach, Prof.
-
Heidelberg, Duitsland
- Werving
- Prof. Jürgen Debus
-
Contact:
- Jürgen Debus, Prof.
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 79106
- Werving
- Prof. Anca-Ligia Grosu
-
Contact:
- Anca-Ligia Grosu, Prof.
- Telefoonnummer: +49 761 270 94610
- E-mail: anca.grosu@uniklinik-freiburg.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Ana-Ligia Grosu, Prof.
-
Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 72016
- Werving
- Prof. Daniel Zips
-
Contact:
- Daniel Zips, Prof.
- Telefoonnummer: +49 7071/29-8 21 65
- E-mail: ROInfo@med.uni-tuebingen.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Daniel Zips, Prof.
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Duitsland, 81377
- Werving
- Prof. Claus Belka
-
Contact:
- Claus Belka, Prof.
- Telefoonnummer: +49 89 7095 4520
- E-mail: Claus.Belka@med.uni-muenchen.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Claus Belka, Prof.
-
München, Bavaria, Duitsland, 81675
- Werving
- Prof. Stephanie Combs
-
Contact:
- Stephanie Combs, Prof.
- Telefoonnummer: +49 89 41 40-45 02
- E-mail: radonk@lrz.tum.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Stephanie Combs, Prof.
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland
- Werving
- Prof. Claus Rödel
-
Contact:
- Claus Rödel, Prof.
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45147
- Werving
- Prof. Martin Stuschke
-
Contact:
- Martin Stuschke, Prof.
- Telefoonnummer: +49 201 / 723-23 20
- E-mail: martin.stuschke@uk-essen.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Martin Stuschke, Prof.
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
- Werving
- Prof. Mechthild Krause
-
Contact:
- Mechthild Krause, Prof.
- Telefoonnummer: +493514582238
- E-mail: str.studien@uniklinikum-dresden.de
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Toestand na chirurgische verwijdering van een plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx en adequate lymfeklierdissectie
- Indicatie voor adjuvante radiotherapie of radiochemotherapie in de interdisciplinaire tumorraad
- Goede algemene toestand (ECOG prestatiestatus 0 of 1)
- Adequate naleving om een nauwgezette opvolging te verzekeren
- Toestemming van de patiënt en schriftelijke toestemming
- Nekdissectie van in ieder geval de tumordragende zijde
Aanvullende opnamecriteria Arm intermediair risico (ten minste aan één van de criteria moet worden voldaan):
- pT3 en R0 en/of
- histologisch bevestigde betrokkenheid van lymfeklieren (n = 1-3) en geen extracapsulaire uitbreiding van de lymfekliermetastase
Aanvullende opnamecriteria Arm hoog risico (er moet aan ten minste één van de criteria worden voldaan):
- resttumor (R1-status) en/of
- pathologisch stadium T4 (pT4) status en/of
- meer dan 3 geïnfecteerde lymfeklieren en/of
- extracapsulaire uitbreiding van ten minste één lymfekliermetastase
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een cumulatief nicotinemisbruik > 30 pakjaren. Deze patiënten zitten niet in de interventie-armen, maar altijd in de observatie-armen (ongeacht HPV-status).
- radiologisch veronderstelde of histologisch bevestigde metastasen op afstand
- R2-resectie of macroscopisch zichtbare resttumor na operatie
- geen halsklierdissectie
- interval tussen laatste operatie en geplande start bestraling > 7 weken
- contra-indicatie tegen een richtlijn passende adjuvante bestraling of radiochemotherapie volgens de klinische risicoconstellatie
- tumorziekte in de laatste vijf jaar vóór het begin van het onderzoek (behalve basaliomen van de huid, in-situ carcinoom van de cervix uteri of borst, of tumoren met een vergelijkbare prognose waarvan wordt aangenomen dat ze zeer waarschijnlijk zullen genezen)
- kwaadaardige tumorziekte in het hoofd-halsgebied, ongeacht interval en prognose
- Voorbestraling met risico op dosisoverlap
- deelname aan een ander klinisch onderzoek als verdere experimentele therapie noodzakelijk is of de behandelingen/protocollen elkaar uitsluiten (bijv. gewijzigde chemotherapie, aanvullende consolidatiechemotherapie). Toegestaan is de aanvullende deelname aan observatiestudies of onderzoeken naar ondersteunende therapie.
- ziekten of aandoeningen die het de betrokkene niet mogelijk maken de aard en omvang en mogelijke gevolgen van de klinische proef te beoordelen
- zwangere of zogende vrouwen
- bewijs dat van de deelnemer niet wordt verwacht dat hij zich aan het onderzoeksprotocol houdt (bijv. gebrek aan samenwerking)
- ontbrekende schriftelijke toestemming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventionele arm A - HPV(+)
De-escalatie Radio(chemo)therapie - Niveau 1
|
54/ 59,4Gy
|
|
Experimenteel: Interventionele arm B - HPV(+)
De-escalatie Radio(chemo)therapie - Niveau 2
|
48,8/ 55Gy
|
|
Actieve vergelijker: Observatie-arm A - HPV(-)
Standaard radio(chemo)therapie
|
60/66 Gy
|
|
Actieve vergelijker: Observatie-arm B - HPV(+)
Standaard radio(chemo)therapie
|
60/66 Gy
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
aantal locoregionale recidieven
Tijdsspanne: 24 maanden na het einde van de behandeling
|
gemeten vanaf de laatste dag van de behandeling
|
24 maanden na het einde van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: 60 maanden en 5 jaar na het einde van de behandeling
|
gemeten vanaf de laatste dag van de behandeling
|
60 maanden en 5 jaar na het einde van de behandeling
|
|
acute giftigheid
Tijdsspanne: 3 maanden na het einde van de behandeling
|
Het optreden van acute bijwerkingen (tot 90 dagen na start van de behandeling) wordt geregistreerd en gedocumenteerd op basis van CTCAE 4.0.
|
3 maanden na het einde van de behandeling
|
|
late toxiciteit
Tijdsspanne: 24 maanden na het einde van de behandeling
|
Het optreden van late bijwerkingen wordt na elk vervolgbezoek geregistreerd en gedocumenteerd op basis van CTCAE 4.0.
|
24 maanden na het einde van de behandeling
|
|
kwaliteit van leven van kankerpatiënten
Tijdsspanne: 24 maanden na het einde van de behandeling
|
De beoordeling van de kwaliteit van leven (QoL) wordt uitgevoerd met behulp van de EORTC-vragenlijst over de kwaliteit van leven (QLQ) C30.
De kwaliteit van leven wordt direct voor aanvang van de therapie, na voltooiing van postoperatieve radiotherapie en bij elk vervolgbezoek gedocumenteerd.
Kwaliteit van leven wordt gemeten als verandering ten opzichte van de basislijn in de loop van de tijd.
|
24 maanden na het einde van de behandeling
|
|
kwaliteit van leven - ziektespecifiek
Tijdsspanne: 24 maanden na het einde van de behandeling
|
De beoordeling van de kwaliteit van leven (QOL) wordt uitgevoerd met behulp van de EORTC kwaliteit van leven vragenlijst (QLQ) ziektespecifieke module voor hoofd-halskanker H&N35.
De kwaliteit van leven wordt direct voor aanvang van de therapie, na voltooiing van postoperatieve radiotherapie en bij elk vervolgbezoek gedocumenteerd.
Kwaliteit van leven wordt gemeten als verandering ten opzichte van de basislijn in de loop van de tijd.
|
24 maanden na het einde van de behandeling
|
|
aantal locoregionale recidieven
Tijdsspanne: 5 jaar na beëindiging van de behandeling
|
gemeten vanaf de laatste dag van de behandeling
|
5 jaar na beëindiging van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Mechthild Krause, Prof., University of Technology, University Hospital Carl Gustav Carus, Department of Radiation Therapy and Radiation Oncology, German Consortium for Translational Cancer Research (DKTK)
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 september 2018
Primaire voltooiing (Geschat)
30 november 2029
Studie voltooiing (Geschat)
30 november 2032
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 januari 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 januari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STR-DELPHI-2016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .