Deeskalace adjuvantní radioterapie (chemoterapie) u HPV-pozitivních spinocelulárních karcinomů hlavy a krku (DELPHI)
16. září 2025 aktualizováno: Mechthild Krause, Technische Universität Dresden
Deeskalace adjuvantní radioterapie (chemoterapie) u HPV-pozitivních spinocelulárních karcinomů hlavy a krku: Studie fáze I ke snížení pozdní toxicity
U pacientů se spinocelulárním karcinomem dutiny ústní, orofaryngu a hrtanu s lokálně pokročilými nádory (patologické stadium T3 = pT3) a/nebo postižením lymfatických uzlin (pN+) je standardem péče pooperační radio- nebo radiochemoterapie. Pooperační radiochemoterapie je indikována u pacientů s mnohočetnými metastázami do lymfatických uzlin, metastázami do lymfatických uzlin s extrakapsulárním šířením a/nebo reziduálním tumorem (R1-Status) po resekci. Orofaryngeální karcinom způsobený HPV (lidský papilomavirus 16 nebo 18) je samostatnou podskupinou se známou citlivostí na radioterapii (RTx) nebo radiochemoterapii (RCTx). Kromě toho byl u pacientů léčených primární nebo adjuvantní RCTx prokázán lepší výsledek po R(C)Tx oproti HPV negativním pacientům. Dosud není známo, zda lze celkovou dávku radioterapie bezpečně snížit s cílem snížit pozdní účinky spojené s terapií.
Pacienti s karcinomem asociovaným s HPV, kteří se zúčastní studie, budou léčeni sníženou dávkou radioterapie, chemoterapie bude předepsána na základě klinických faktorů (počet postižených lymfatických uzlin, přítomnost extrakapsulárního šíření nebo reziduálního tumoru). Radiační dávka se sníží ve dvou krocích.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
U všech pacientů účastnících se studie bude HPV stav resekovaného nádoru stanoven centrálně pomocí imunohistochemie p16 a potvrzení bude provedeno hodnocením HPV DNA pomocí čipu založeného na polymerázové řetězové reakci (PCR).
Pacienti pozitivní na HPV budou léčeni sníženou dávkou RT nádoru a elektivního krku.
HPV negativní pacienti budou léčeni standardní radio- nebo radiochemoterapií.
Pacienti s vysokým rizikem lokoregionálních recidiv (přítomnost extrakapsulárního šíření, reziduální tumor nebo mnohočetné postižení uzlin) budou léčeni odděleně od pacientů se středním rizikem (T>=3 a/nebo 1-3 pozitivní uzliny).
Vysoce riziková skupina bude léčena vyšší dávkou a souběžnou chemoterapií.
Po zařazení 30 pacientů do léčebné skupiny se bude čekat na sledování pacientů po dobu dvou let a bude posouzena bezpečnost intervence.
Druhá úroveň deeskalace bude otevřena pouze v případě, že na léčebnou skupinu nedojde k více než třem lokoregionálním recidivám.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
304
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Mechthild Krause, Prof.
- Telefonní číslo: +49 351 458 2238
- E-mail: mechthild.krause@uniklinikum-dresden.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Fabian Lohaus, MD
- Telefonní číslo: +49 351 458 2238
- E-mail: fabian.lohaus@uniklinikum-dresden.de
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Zatím nenabíráme
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Daniel Zips, Prof.
-
Kontakt:
- E-mail: marcus.beck@charite.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Beck Marcus, Dr. med.
-
Frankfurt am Main, Německo, 60590
- Nábor
- University Clinic Frankfurt
-
Kontakt:
- Claus Rödel, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- E-mail: Fleischmann@med.uni-frankfurt.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Maximilian Fleischmann, Dr.
-
Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
- Nábor
- University Clinic Freiburg
-
Kontakt:
- Anca-Ligia Grosu, Prof. Dr.
- E-mail: anca.grosu@uniklinik-freiburg.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ana-Ligia Grosu, Prof. Dr.
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Nábor
- University Clinic Heidelberg
-
Kontakt:
- Jürgen Debus, Prof. Dr.
-
Kontakt:
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas Held, PD Dr.
-
München, Německo, 81377
- Nábor
- LMU Munich University Hospital
-
Kontakt:
- Claus Belka, Prof. Dr.
- E-mail: Claus.Belka@med.uni-muenchen.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Claus Belka, Prof. Dr.
-
München, Německo, 81675
- Nábor
- TUM University Hospital
-
Kontakt:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
- E-mail: radonk@lrz.tum.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
-
Regensburg, Německo, 93053
- Nábor
- University Clinic Regensburg
-
Kontakt:
- Oliver Kölbl, Prof. Dr.
- E-mail: oliver.koelbl@ukr.de
-
Kontakt:
- E-mail: f.steger@ukr.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Felix Steger, Dr.
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72016
- Nábor
- University clinic Tübingen
-
Kontakt:
- Maximilian Niyazi, Prof.
- Telefonní číslo: 07071 29-82165
- E-mail: ROInfo@med.uni-tuebingen.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Simon Böke, Dr
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45147
- Nábor
- University Clinic Essen
-
Kontakt:
- Martin Stuschke, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- E-mail: Maja.guberina@uk-essen.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Maja Guberina, PD Dr.
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Německo, 01307
- Nábor
- University Clinic Dresden
-
Kontakt:
- Mechthild Krause, Prof.
- Telefonní číslo: +493514582238
- E-mail: str.studien@uniklinikum-dresden.de
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stav po chirurgickém odstranění spinocelulárního karcinomu orofaryngu a adekvátní disekci lymfatických uzlin
- Indikace adjuvantní radioterapie nebo radiochemoterapie v interdisciplinárním nádorovém výboru
- Dobrý celkový stav (stav výkonu ECOG 0 nebo 1)
- Adekvátní soulad s cílem zajistit pečlivé sledování
- Souhlas pacienta a písemný souhlas
- Disekce krku alespoň té strany nesoucí nádor
Další kritéria zahrnutí Středně rizikové rameno (musí být splněno alespoň jedno z kritérií):
- pT3 a R0 a/nebo
- histologicky potvrzené postižení lymfatických uzlin (n = 1-3) a žádná extrakapsulární extenze metastázy lymfatických uzlin
Dodatečná kritéria pro zařazení Vyznačuje se vysokým rizikem (musí být splněno alespoň jedno z kritérií):
- reziduální nádor (stav R1) a/nebo
- stav patologického stadia T4 (pT4) a/nebo
- více než 3 infikované lymfatické uzliny a / nebo
- extrakapsulární extenze alespoň jedné metastázy lymfatických uzlin
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s kumulativním zneužíváním nikotinu > 30 balených let. Tito pacienti nejsou zařazeni do intervenčních ramen, ale jsou vždy zařazeni do observačních ramen (bez ohledu na HPV status).
- radiologicky předpokládaná nebo histologicky potvrzená vzdálená metastáza
- R2 resekce nebo makroskopicky viditelný reziduální tumor po operaci
- žádná disekce krku
- interval mezi poslední operací a plánovaným začátkem ozařování > 7 týdnů
- kontraindikace proti doporučenému adjuvantnímu záření nebo radiochemoterapii podle konstelace klinického rizika
- nádorové onemocnění v posledních pěti letech před zahájením studie (s výjimkou bazaliomů kůže, in-situ karcinomu děložního čípku nebo prsu nebo nádorů s podobnou prognózou, u nichž se předpokládá, že budou velmi pravděpodobně vyléčeny)
- zhoubné nádorové onemocnění v oblasti hlavy a krku bez ohledu na interval a prognózu
- Předozařování s rizikem překrytí dávek
- účast v jiné klinické studii, pokud je nutná další experimentální terapie nebo se léčba/protokoly vzájemně vylučují (např. změněná chemoterapie, další konsolidační chemoterapie). Povolena je další účast na pozorovacích studiích nebo studiích podpůrné terapie.
- onemocnění nebo stavy, které neumožňují dotčené osobě posoudit povahu a rozsah a možné důsledky klinického hodnocení
- těhotné nebo kojící ženy
- důkaz, že se od účastníka neočekává, že bude dodržovat protokol studie (např. nedostatek spolupráce)
- chybí písemný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervenční rameno A – HPV(+)
Deeskalace Radio(chemo)terapie – Úroveň 1
|
55 / 59,4 Gy (střední / vysoko riziko)
|
|
Experimentální: Intervenční rameno B – HPV(+)
Deeskalace Radio(chemo)terapie – Úroveň 2
|
48,4 / 55 Gy (střední / vysoko riziko)
|
|
Aktivní komparátor: Pozorovací rameno A – HPV(-)
Standardní radio(chemo)terapie
|
60/66 GY (střední / vysoce riziková skupina)
|
|
Aktivní komparátor: Pozorovací rameno B – HPV(+)
Standardní radio(chemo)terapie
|
60/66 GY (střední / vysoce riziková skupina)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra lokoregionálních recidiv
Časové okno: 24 měsíců po ukončení léčby
|
měřeno od posledního dne léčby
|
24 měsíců po ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celkové přežití
Časové okno: 60 měsíců a 5 let po ukončení léčby
|
měřeno od posledního dne léčby
|
60 měsíců a 5 let po ukončení léčby
|
|
akutní toxicita
Časové okno: 3 měsíce po ukončení léčby
|
Výskyt akutních vedlejších účinků (až 90 dnů po zahájení léčby) bude zaznamenán a dokumentován na základě CTCAE 4.0.
|
3 měsíce po ukončení léčby
|
|
pozdní toxicita
Časové okno: 24 měsíců po ukončení léčby
|
Výskyt pozdních vedlejších účinků bude zaznamenán a dokumentován na základě CTCAE 4.0 po každé následné návštěvě.
|
24 měsíců po ukončení léčby
|
|
kvalitu života pacientů s rakovinou
Časové okno: 24 měsíců po ukončení léčby
|
Hodnocení kvality života (QoL) se provádí pomocí EORTC dotazníku kvality života (QLQ) C30.
Kvalita života bude dokumentována bezprostředně před zahájením terapie, po ukončení pooperační radioterapie a při každé následné návštěvě.
QOL bude měřena jako změna od výchozí hodnoty v průběhu času.
|
24 měsíců po ukončení léčby
|
|
kvalita života – specifická pro onemocnění
Časové okno: 24 měsíců po ukončení léčby
|
Hodnocení kvality života (QOL) se provádí pomocí EORTC dotazníku kvality života (QLQ) modulu specifického pro onemocnění pro rakovinu hlavy a krku H&N35.
Kvalita života bude dokumentována bezprostředně před zahájením terapie, po ukončení pooperační radioterapie a při každé následné návštěvě.
QOL bude měřena jako změna od výchozí hodnoty v průběhu času.
|
24 měsíců po ukončení léčby
|
|
míra lokoregionálních recidiv
Časové okno: 5 let po ukončení léčby
|
měřeno od posledního dne léčby
|
5 let po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mechthild Krause, Prof., University of Technology, University Hospital Carl Gustav Carus, Department of Radiation Therapy and Radiation Oncology, German Consortium for Translational Cancer Research (DKTK)
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. listopadu 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. listopadu 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. listopadu 2032
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. ledna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
11. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
22. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Stomatognátní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Faryngeální onemocnění
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Novotvary hlavy a krku
- Orofaryngeální novotvary
Další identifikační čísla studie
- STR-DELPHI-2016
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .