Деэскалация адъювантной радиотерапии (химио) терапии ВПЧ-положительного плоскоклеточного рака головы и шеи (DELPHI)
16 сентября 2025 г. обновлено: Mechthild Krause, Technische Universität Dresden
Деэскалация адъювантной радиотерапии (химиотерапии) ВПЧ-позитивной плоскоклеточной карциномы головы и шеи: исследование фазы I по снижению поздней токсичности
У больных плоскоклеточным раком полости рта, ротоглотки и гортани с местно-распространенными опухолями (патологическая стадия Т3=рТ3) и/или поражением лимфатических узлов (pN+) стандартом лечения является послеоперационная радио- или радиохимиотерапия. Послеоперационная радиохимиотерапия показана пациентам с множественными метастазами в лимфатические узлы, метастазами в лимфатические узлы с экстракапсулярным распространением и/или остаточной опухолью (R1-статус) после резекции. Рак ротоглотки, вызванный ВПЧ (вирусом папилломы человека 16 или 18), представляет собой отдельную подгруппу с известной чувствительностью к лучевой терапии (ЛТ) или радиохимиотерапии (РХТ). Кроме того, лучший результат после R(C)Tx по сравнению с ВПЧ-отрицательными пациентами был показан для пациентов, получавших первичную или адъювантную RCTx. На сегодняшний день неизвестно, можно ли безопасно снизить общую дозу лучевой терапии с целью уменьшения отдаленных последствий, связанных с терапией.
Пациентам с карциномой, ассоциированной с ВПЧ, которые принимают участие в исследовании, будет назначена уменьшенная доза лучевой терапии, химиотерапия будет назначена на основании клинических факторов (количество пораженных лимфатических узлов, наличие экстракапсулярного распространения или резидуальной опухоли). Доза облучения будет снижена в два этапа.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Для всех пациентов, принимающих участие в исследовании, ВПЧ-статус резецированной опухоли будет определяться централизованно с помощью иммуногистохимии p16, а подтверждение будет проводиться с помощью оценки ДНК ВПЧ с использованием матрицы на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Пациентам с положительным результатом на ВПЧ будет назначена уменьшенная доза лучевой терапии на опухоль и факультативно на шею.
ВПЧ-отрицательным пациентам будет назначена стандартная радио- или радиохимиотерапия.
Пациентов с высоким риском локорегионарных рецидивов (наличие экстракапсулярного распространения, остаточной опухоли или множественных пораженных лимфатических узлов) будут лечить отдельно от пациентов с промежуточным риском (T>=3 и/или 1-3 положительных лимфатических узла).
Группу высокого риска будут лечить более высокой дозой и параллельной химиотерапией.
После включения 30 пациентов в группу лечения за пациентами будет наблюдаться наблюдение в течение двух лет, и будет оцениваться безопасность вмешательства.
Второй уровень деэскалации будет открыт для начисления только в том случае, если в группе лечения произойдет не более трех локорегионарных рецидивов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
304
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Mechthild Krause, Prof.
- Номер телефона: +49 351 458 2238
- Электронная почта: mechthild.krause@uniklinikum-dresden.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Fabian Lohaus, MD
- Номер телефона: +49 351 458 2238
- Электронная почта: fabian.lohaus@uniklinikum-dresden.de
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Еще не набирают
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Контакт:
- Daniel Zips, Prof.
-
Контакт:
- Электронная почта: marcus.beck@charite.de
-
Главный следователь:
- Beck Marcus, Dr. med.
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Рекрутинг
- University Clinic Frankfurt
-
Контакт:
- Claus Rödel, Prof. Dr.
-
Контакт:
- Электронная почта: Fleischmann@med.uni-frankfurt.de
-
Главный следователь:
- Maximilian Fleischmann, Dr.
-
Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
- Рекрутинг
- University Clinic Freiburg
-
Контакт:
- Anca-Ligia Grosu, Prof. Dr.
- Электронная почта: anca.grosu@uniklinik-freiburg.de
-
Главный следователь:
- Ana-Ligia Grosu, Prof. Dr.
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Рекрутинг
- University Clinic Heidelberg
-
Контакт:
- Jürgen Debus, Prof. Dr.
-
Контакт:
- Электронная почта: Thomas.Held@med.uni-heidelberg.de
-
Главный следователь:
- Thomas Held, PD Dr.
-
München, Германия, 81377
- Рекрутинг
- LMU Munich University Hospital
-
Контакт:
- Claus Belka, Prof. Dr.
- Электронная почта: Claus.Belka@med.uni-muenchen.de
-
Главный следователь:
- Claus Belka, Prof. Dr.
-
München, Германия, 81675
- Рекрутинг
- TUM University Hospital
-
Контакт:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
- Электронная почта: radonk@lrz.tum.de
-
Главный следователь:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
-
Regensburg, Германия, 93053
- Рекрутинг
- University Clinic Regensburg
-
Контакт:
- Oliver Kölbl, Prof. Dr.
- Электронная почта: oliver.koelbl@ukr.de
-
Контакт:
- Электронная почта: f.steger@ukr.de
-
Главный следователь:
- Felix Steger, Dr.
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72016
- Рекрутинг
- University clinic Tübingen
-
Контакт:
- Maximilian Niyazi, Prof.
- Номер телефона: 07071 29-82165
- Электронная почта: ROInfo@med.uni-tuebingen.de
-
Главный следователь:
- Simon Böke, Dr
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45147
- Рекрутинг
- University Clinic Essen
-
Контакт:
- Martin Stuschke, Prof. Dr.
-
Контакт:
- Электронная почта: Maja.guberina@uk-essen.de
-
Главный следователь:
- Maja Guberina, PD Dr.
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Германия, 01307
- Рекрутинг
- University Clinic Dresden
-
Контакт:
- Mechthild Krause, Prof.
- Номер телефона: +493514582238
- Электронная почта: str.studien@uniklinikum-dresden.de
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Состояние после оперативного удаления плоскоклеточного рака ротоглотки и адекватной лимфодиссекции
- Показания к адъювантной лучевой терапии или радиохимиотерапии в междисциплинарном совете по опухолям
- Хорошее общее состояние (состояние производительности ECOG 0 или 1)
- Адекватное соблюдение для обеспечения тщательного наблюдения
- Согласие пациента и письменное согласие
- Рассечение шеи, по крайней мере, со стороны, несущей опухоль
Дополнительные критерии включения Группа среднего риска (должен быть выполнен хотя бы один из критериев):
- pT3 и R0 и/или
- гистологически подтвержденное поражение лимфатических узлов (n = 1-3) и отсутствие экстракапсулярного распространения метастазов в лимфатические узлы
Дополнительные критерии включения Группа высокого риска (должен быть выполнен хотя бы один из критериев):
- остаточная опухоль (статус R1) и/или
- патологическая стадия Т4 (рТ4) статус и/или
- более 3 инфицированных лимфатических узлов и/или
- экстракапсулярное распространение по крайней мере одного метастаза в лимфатический узел
Критерий исключения:
- Пациенты с кумулятивным злоупотреблением никотином > 30 пачек-лет. Эти пациенты не включаются в группы вмешательства, но всегда включаются в группы наблюдения (независимо от статуса ВПЧ).
- рентгенологически предполагаемые или гистологически подтвержденные отдаленные метастазы
- Резекция R2 или макроскопически видимая остаточная опухоль после операции
- без рассечения шеи
- интервал между последней операцией и запланированным началом облучения > 7 недель
- противопоказания к адъювантной лучевой или радиохимиотерапии в соответствии с рекомендациями в соответствии с созвездием клинического риска
- опухолевые заболевания за последние пять лет до начала исследования (за исключением базалиом кожи, карциномы in situ шейки матки или молочной железы или опухолей с аналогичным прогнозом, которые считаются излечимыми с высокой вероятностью)
- злокачественное опухолевое заболевание в области головы и шеи независимо от интервала и прогноза
- Предварительное облучение с риском перекрытия доз
- участие в другом клиническом исследовании, если необходима дальнейшая экспериментальная терапия или методы лечения/протоколы являются взаимоисключающими (например, измененная химиотерапия, дополнительная консолидирующая химиотерапия). Допускается дополнительное участие в обсервационных исследованиях или исследованиях поддерживающей терапии.
- заболевания или состояния, которые не позволяют заинтересованному лицу оценить характер, объем и возможные последствия клинического исследования
- беременные или кормящие женщины
- доказательства того, что участник не должен соблюдать протокол исследования (например, отсутствие сотрудничества)
- отсутствие письменного согласия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интервенционная группа А – ВПЧ(+)
Деэскалационная радио(химио)терапия - Уровень 1
|
55 / 59,4 Гр (группа промежуточного / высокого риска)
|
|
Экспериментальный: Интервенционная группа B – ВПЧ(+)
Деэскалационная радио(химио)терапия - Уровень 2
|
48,4 / 55 Гр (группа промежуточного / высокого риска)
|
|
Активный компаратор: Наблюдательная группа А – ВПЧ(-)
Стандартная радио(химио)терапия
|
60/66 Гр (группа среднего / высокого риска)
|
|
Активный компаратор: Наблюдательная группа B – ВПЧ(+)
Стандартная радио(химио)терапия
|
60/66 Гр (группа среднего / высокого риска)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота локорегионарных рецидивов
Временное ограничение: Через 24 месяца после окончания лечения
|
измеряется с последнего дня лечения
|
Через 24 месяца после окончания лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 60 месяцев и 5 лет после окончания лечения
|
измеряется с последнего дня лечения
|
60 месяцев и 5 лет после окончания лечения
|
|
Острая токсичность
Временное ограничение: Через 3 месяца после окончания лечения
|
Возникновение острых побочных эффектов (до 90 дней после начала лечения) будет зарегистрировано и задокументировано на основе CTCAE 4.0.
|
Через 3 месяца после окончания лечения
|
|
поздняя токсичность
Временное ограничение: Через 24 месяца после окончания лечения
|
Возникновение поздних побочных эффектов будет регистрироваться и документироваться на основе CTCAE 4.0 после каждого последующего визита.
|
Через 24 месяца после окончания лечения
|
|
качество жизни онкологических больных
Временное ограничение: Через 24 месяца после окончания лечения
|
Оценка качества жизни (КЖ) проводится с помощью опросника качества жизни (QLQ) EORTC C30.
Качество жизни будет задокументировано непосредственно перед началом терапии, после завершения послеоперационной лучевой терапии и при каждом последующем посещении.
Качество жизни будет измеряться как изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени.
|
Через 24 месяца после окончания лечения
|
|
качество жизни зависит от заболевания
Временное ограничение: Через 24 месяца после окончания лечения
|
Оценка качества жизни (КЖ) проводится с использованием модуля опросника качества жизни (QLQ) EORTC для рака головы и шеи H&N35.
Качество жизни будет задокументировано непосредственно перед началом терапии, после завершения послеоперационной лучевой терапии и при каждом последующем посещении.
Качество жизни будет измеряться как изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени.
|
Через 24 месяца после окончания лечения
|
|
частота локорегионарных рецидивов
Временное ограничение: Через 5 лет после окончания лечения
|
измеряется с последнего дня лечения
|
Через 5 лет после окончания лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Mechthild Krause, Prof., University of Technology, University Hospital Carl Gustav Carus, Department of Radiation Therapy and Radiation Oncology, German Consortium for Translational Cancer Research (DKTK)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 ноября 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 ноября 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
22 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Стоматогнатические заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Оториноларингологические заболевания
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Заболевания глотки
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования ротоглотки
Другие идентификационные номера исследования
- STR-DELPHI-2016
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .