Deeskalering av adjuvant radioterapi (kjemoterapi) for HPV-positive hode-hals plateepitelkarsinomer (DELPHI)
8. september 2023 oppdatert av: Mechthild Krause, Technische Universität Dresden
Deeskalering av adjuvant radioterapi (kjemoterapi) for HPV-positive hode- og nakkeplateepitelkarsinomer: En fase I-studie for å redusere sen toksisitet
Hos pasienter med plateepitelkarsinom i munnhulen, er orofarynx og strupehode med lokale avanserte svulster (patologisk stadium T3 = pT3) og eller lymfeknuteinvolvering (pN+) postoperativ radio - eller radiokjemoterapi standard behandling. Postoperativ radiokjemoterapi er indisert hos pasienter med multippel lymfeknutemetastase, lymfeknutemetastase med ekstrakapsulær spredning og/eller resttumor (R1-Status) etter reseksjon. Orofaryngeal kreft forårsaket av HPV (humant papillomavirus 16 eller 18) er en distinkt undergruppe med kjent følsomhet for strålebehandling (RTx) eller radiokjemoterapi (RCTx). I tillegg ble det vist et overlegent resultat etter R(C)Tx over HPV-negative pasienter for pasienter behandlet med primær eller adjuvant RCTx. Til dags dato er det ukjent om den totale dosen av strålebehandlingen trygt kan reduseres med sikte på å redusere terapiassosierte seneffekter.
Pasienter med HPV-assosiert karsinom som deltar i studien vil bli behandlet med redusert strålebehandlingsdose, kjemoterapi vil bli foreskrevet basert på kliniske faktorer (antall affiserte lymfeknuter, tilstedeværelse av ekstrakapsulær spredning eller gjenværende tumor). Stråledose vil reduseres i to trinn.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
For alle pasienter som deltar i studien vil HPV-statusen til den resekerte svulsten bli bestemt sentralt ved p16-immunhistokjemi og bekreftelse vil bli gjort ved HPV-DNA-vurdering ved bruk av Polymerase Chain Reaction (PCR)-basert array.
Pasienter positive for HPV vil bli behandlet med redusert RT-dose til svulsten og til elektiv hals.
HPV-negative pasienter vil bli behandlet med standard radio- eller radiokjemoterapi.
Pasienter som anses å ha høy risiko for lokoregionale residiv (tilstedeværelse av ekstrakapsulær spredning, gjenværende tumor eller flere affiserte noder) vil bli behandlet separat fra pasienter som anses for å ha middels risiko (T>=3, og/eller 1-3 noder positive).
Høyrisikogruppen vil bli behandlet med høyere dose og samtidig kjemoterapi.
Etter inkludering av 30 pasienter per behandlingsgruppe vil det avventes oppfølging av pasientene i to år og sikkerhet ved intervensjonen vil bli vurdert.
Det andre deeskaleringsnivået vil kun åpnes for periodisering dersom det ikke vil forekomme mer enn tre lokoregionale residiv per behandlingsgruppe.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
304
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Mechthild Krause, Prof.
- Telefonnummer: +49 351 458 2238
- E-post: mechthild.krause@uniklinikum-dresden.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Fabian Lohaus, MD
- Telefonnummer: +49 351 458 2238
- E-post: fabian.lohaus@uniklinikum-dresden.de
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Har ikke rekruttert ennå
- Prof. Volker Budach
-
Ta kontakt med:
- Volker Budach, Prof.
- Telefonnummer: +49 30 450 527 152
-
Hovedetterforsker:
- Volker Budach, Prof.
-
Heidelberg, Tyskland
- Rekruttering
- Prof. Jürgen Debus
-
Ta kontakt med:
- Jürgen Debus, Prof.
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
- Rekruttering
- Prof. Anca-Ligia Grosu
-
Ta kontakt med:
- Anca-Ligia Grosu, Prof.
- Telefonnummer: +49 761 270 94610
- E-post: anca.grosu@uniklinik-freiburg.de
-
Hovedetterforsker:
- Ana-Ligia Grosu, Prof.
-
Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72016
- Rekruttering
- Prof. Daniel Zips
-
Ta kontakt med:
- Daniel Zips, Prof.
- Telefonnummer: +49 7071/29-8 21 65
- E-post: ROInfo@med.uni-tuebingen.de
-
Hovedetterforsker:
- Daniel Zips, Prof.
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Tyskland, 81377
- Rekruttering
- Prof. Claus Belka
-
Ta kontakt med:
- Claus Belka, Prof.
- Telefonnummer: +49 89 7095 4520
- E-post: Claus.Belka@med.uni-muenchen.de
-
Hovedetterforsker:
- Claus Belka, Prof.
-
München, Bavaria, Tyskland, 81675
- Rekruttering
- Prof. Stephanie Combs
-
Ta kontakt med:
- Stephanie Combs, Prof.
- Telefonnummer: +49 89 41 40-45 02
- E-post: radonk@lrz.tum.de
-
Hovedetterforsker:
- Stephanie Combs, Prof.
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland
- Rekruttering
- Prof. Claus Rödel
-
Ta kontakt med:
- Claus Rödel, Prof.
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
- Rekruttering
- Prof. Martin Stuschke
-
Ta kontakt med:
- Martin Stuschke, Prof.
- Telefonnummer: +49 201 / 723-23 20
- E-post: martin.stuschke@uk-essen.de
-
Hovedetterforsker:
- Martin Stuschke, Prof.
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- Rekruttering
- Prof. Mechthild Krause
-
Ta kontakt med:
- Mechthild Krause, Prof.
- Telefonnummer: +493514582238
- E-post: str.studien@uniklinikum-dresden.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilstand etter kirurgisk fjerning av plateepitelkarsinom i orofarynx og adekvat lymfeknutedisseksjon
- Indikasjon for adjuvant strålebehandling eller radiokjemoterapi i tverrfaglig svulstnemnd
- God generell tilstand (ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1)
- Tilstrekkelig etterlevelse for å sikre tett oppfølging
- Pasientens samtykke og skriftlig samtykke
- Nakkedisseksjon av minst tumorbærende side
Ytterligere inklusjonskriterier Arm mellomrisiko (minst ett av kriteriene må være oppfylt):
- pT3 og R0 og/eller
- histologisk bekreftet involvering av lymfeknuter (n = 1-3) og ingen ekstrakapsulær utvidelse av lymfeknutemetastasen
Ytterligere inkluderingskriterier Arm høy risiko (minst ett av kriteriene må være oppfylt):
- gjenværende svulst (R1-status) og/eller
- patologisk stadium T4 (pT4) status og/eller
- mer enn 3 infiserte lymfeknuter og/eller
- ekstrakapsulær forlengelse av minst én lymfeknutemetastase
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med et kumulativt nikotinmisbruk > 30 pakkeår. Disse pasientene er ikke inkludert i intervensjonsarmene, men er alltid inkludert i observasjonsarmene (uavhengig av HPV-status).
- radiologisk antatt eller histologisk bekreftet fjernmetastase
- R2 reseksjon eller makroskopisk synlig resttumor etter operasjon
- ingen nakkedisseksjon
- intervall mellom siste operasjon og planlagt bestrålingsstart > 7 uker
- kontraindikasjon mot en retningslinje-egnet adjuvant stråling eller radiokjemoterapi i henhold til den kliniske risikokonstellasjonen
- svulstsykdom de siste fem årene før begynnelsen av studien (unntatt basaliomer i huden, in-situ karsinom i livmorhalsen eller brystet, eller svulster med lignende prognose som anses å være svært sannsynlig å bli helbredet)
- ondartet svulstsykdom i hode- og nakkeregionen, uavhengig av intervall og prognose
- Forbestråling med risiko for doseoverlapping
- deltakelse i en annen klinisk studie hvis ytterligere eksperimentell terapi er nødvendig eller behandlingene/protokollene utelukker hverandre (f. endret kjemoterapi, ekstra konsolideringskjemoterapi). Tillatt er tilleggsdeltakelse i observasjonsstudier eller støttende terapistudier.
- sykdommer eller tilstander som ikke lar vedkommende vurdere arten og omfanget og mulige konsekvenser av den kliniske utprøvingen
- gravide eller ammende kvinner
- bevis på at deltakeren ikke forventes å overholde studieprotokollen (f.eks. mangel på samarbeid)
- mangler skriftlig samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsarm A - HPV(+)
Deeskalering Radio(kjemo)terapi - Nivå 1
|
54/ 59,4 Gy
|
|
Eksperimentell: Intervensjonsarm B - HPV(+)
Deeskalering Radio(kjemo)terapi - Nivå 2
|
48,8/ 55 Gy
|
|
Aktiv komparator: Observasjonsarm A - HPV(-)
Standard radio(kjemo)terapi
|
60/ 66 Gy
|
|
Aktiv komparator: Observasjonsarm B - HPV(+)
Standard radio(kjemo)terapi
|
60/ 66 Gy
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
rate av lokoregionale tilbakefall
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet behandling
|
målt fra siste behandlingsdag
|
24 måneder etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
total overlevelse
Tidsramme: 60 måneder og 5 år etter avsluttet behandling
|
målt fra siste behandlingsdag
|
60 måneder og 5 år etter avsluttet behandling
|
|
akutt forgiftning
Tidsramme: 3 måneder etter avsluttet behandling
|
Forekomsten av akutte bivirkninger (inntil 90 dager etter behandlingsstart) vil bli registrert og dokumentert basert på CTCAE 4.0.
|
3 måneder etter avsluttet behandling
|
|
sen toksisitet
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet behandling
|
Forekomsten av sene bivirkninger vil bli registrert og dokumentert basert på CTCAE 4.0 etter hvert oppfølgingsbesøk.
|
24 måneder etter avsluttet behandling
|
|
livskvaliteten til kreftpasienter
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet behandling
|
Vurderingen av livskvalitet (QoL) utføres ved hjelp av EORTC livskvalitetsspørreskjema (QLQ) C30.
Livskvalitet vil bli dokumentert rett før behandlingsstart, etter avsluttet postoperativ strålebehandling og ved hvert oppfølgingsbesøk.
QOL vil bli målt som endring fra baseline over tid.
|
24 måneder etter avsluttet behandling
|
|
livskvalitet - sykdomsspesifikk
Tidsramme: 24 måneder etter avsluttet behandling
|
Vurderingen av livskvalitet (QOL) utføres ved hjelp av EORTC quality of life questionnaire (QLQ) sykdomsspesifikk modul for hode- og nakkekreft H&N35.
Livskvalitet vil bli dokumentert rett før behandlingsstart, etter avsluttet postoperativ strålebehandling og ved hvert oppfølgingsbesøk.
QOL vil bli målt som endring fra baseline over tid.
|
24 måneder etter avsluttet behandling
|
|
rate av lokoregionale tilbakefall
Tidsramme: 5 år etter avsluttet behandling
|
målt fra siste behandlingsdag
|
5 år etter avsluttet behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Mechthild Krause, Prof., University of Technology, University Hospital Carl Gustav Carus, Department of Radiation Therapy and Radiation Oncology, German Consortium for Translational Cancer Research (DKTK)
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. september 2018
Primær fullføring (Antatt)
30. november 2029
Studiet fullført (Antatt)
30. november 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. oktober 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2018
Først lagt ut (Faktiske)
11. januar 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STR-DELPHI-2016
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .