Disminución de la radioterapia (quimioterapia) adyuvante para carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello positivos para VPH (DELPHI)
8 de septiembre de 2023 actualizado por: Mechthild Krause, Technische Universität Dresden
Disminución de la radioterapia (quimioterapia) adyuvante para carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello positivos para VPH: un estudio de fase I para reducir la toxicidad tardía
En pacientes con carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe y laringe con tumores locales avanzados (estadio patológico T3 = pT3) y/o afectación de los ganglios linfáticos (pN+), la radio o radioquimioterapia postoperatoria es el tratamiento estándar. La radioquimioterapia postoperatoria está indicada en pacientes con metástasis ganglionares múltiples, metástasis ganglionares con diseminación extracapsular y/o tumor residual (Estado R1) después de la resección. El cáncer de orofaringe causado por el VPH (virus del papiloma humano 16 o 18) es un subgrupo distinto con una sensibilidad conocida a la radioterapia (RTx) o la radioquimioterapia (RCTx). Además, se mostró un resultado superior después de R(C)Tx en pacientes con VPH negativo para pacientes tratados con RCTx primario o adyuvante. Hasta la fecha se desconoce si la dosis total de radioterapia se puede reducir de forma segura con el objetivo de disminuir los efectos tardíos asociados a la terapia.
Los pacientes con carcinoma asociado al VPH que participen en el estudio serán tratados con una dosis de radioterapia reducida, prescribiéndose quimioterapia en función de factores clínicos (número de ganglios afectados, presencia de diseminación extracapsular o tumor residual). La dosis de radiación se reducirá en dos pasos.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
Para todos los pacientes que participan en el estudio, el estado del VPH del tumor resecado se determinará centralmente mediante inmunohistoquímica p16 y la confirmación se realizará mediante la evaluación del ADN del VPH utilizando una matriz basada en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
Los pacientes positivos para VPH serán tratados con una dosis reducida de RT en el tumor y en el cuello de forma electiva.
Los pacientes con VPH negativos serán tratados con radio o radioquimioterapia estándar.
Los pacientes considerados de alto riesgo de recurrencias locorregionales (presencia de diseminación extracapsular, tumor residual o múltiples ganglios afectados) serán tratados por separado de los pacientes considerados de riesgo intermedio (T>=3, y/o 1-3 ganglios positivos).
El grupo de alto riesgo será tratado con una dosis más alta y quimioterapia simultánea.
Después de la inclusión de 30 pacientes por grupo de tratamiento, se esperará el seguimiento de los pacientes durante dos años y se evaluará la seguridad de la intervención.
El segundo nivel de desescalada solo se abrirá para la acumulación si no se producirán más de tres recurrencias locorregionales por grupo de tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
304
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Mechthild Krause, Prof.
- Número de teléfono: +49 351 458 2238
- Correo electrónico: mechthild.krause@uniklinikum-dresden.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Fabian Lohaus, MD
- Número de teléfono: +49 351 458 2238
- Correo electrónico: fabian.lohaus@uniklinikum-dresden.de
Ubicaciones de estudio
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-
Berlin, Alemania, 10117
- Aún no reclutando
- Prof. Volker Budach
-
Contacto:
- Volker Budach, Prof.
- Número de teléfono: +49 30 450 527 152
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Investigador principal:
- Volker Budach, Prof.
-
Heidelberg, Alemania
- Reclutamiento
- Prof. Jürgen Debus
-
Contacto:
- Jürgen Debus, Prof.
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Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 79106
- Reclutamiento
- Prof. Anca-Ligia Grosu
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Contacto:
- Anca-Ligia Grosu, Prof.
- Número de teléfono: +49 761 270 94610
- Correo electrónico: anca.grosu@uniklinik-freiburg.de
-
Investigador principal:
- Ana-Ligia Grosu, Prof.
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Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 72016
- Reclutamiento
- Prof. Daniel Zips
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Contacto:
- Daniel Zips, Prof.
- Número de teléfono: +49 7071/29-8 21 65
- Correo electrónico: ROInfo@med.uni-tuebingen.de
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Investigador principal:
- Daniel Zips, Prof.
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Bavaria
-
München, Bavaria, Alemania, 81377
- Reclutamiento
- Prof. Claus Belka
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Contacto:
- Claus Belka, Prof.
- Número de teléfono: +49 89 7095 4520
- Correo electrónico: Claus.Belka@med.uni-muenchen.de
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Investigador principal:
- Claus Belka, Prof.
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München, Bavaria, Alemania, 81675
- Reclutamiento
- Prof. Stephanie Combs
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Contacto:
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- Número de teléfono: +49 89 41 40-45 02
- Correo electrónico: radonk@lrz.tum.de
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Investigador principal:
- Stephanie Combs, Prof.
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemania
- Reclutamiento
- Prof. Claus Rödel
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Contacto:
- Claus Rödel, Prof.
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North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 45147
- Reclutamiento
- Prof. Martin Stuschke
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Contacto:
- Martin Stuschke, Prof.
- Número de teléfono: +49 201 / 723-23 20
- Correo electrónico: martin.stuschke@uk-essen.de
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Investigador principal:
- Martin Stuschke, Prof.
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemania, 01307
- Reclutamiento
- Prof. Mechthild Krause
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Contacto:
- Mechthild Krause, Prof.
- Número de teléfono: +493514582238
- Correo electrónico: str.studien@uniklinikum-dresden.de
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Condición después de la extirpación quirúrgica de un carcinoma de células escamosas de orofaringe y disección adecuada de ganglios linfáticos
- Indicación de radioterapia adyuvante o radioquimioterapia en la junta interdisciplinaria de tumores
- Buen estado general (estado funcional ECOG 0 o 1)
- Cumplimiento adecuado para garantizar un seguimiento estrecho
- Consentimiento del paciente y consentimiento por escrito
- Disección del cuello de al menos el lado del tumor
Criterios de inclusión adicionales Brazo de riesgo intermedio (se debe cumplir al menos uno de los criterios):
- pT3 y R0 y/o
- afectación histológicamente confirmada de los ganglios linfáticos (n = 1-3) y sin extensión extracapsular de la metástasis en los ganglios linfáticos
Criterios de inclusión adicionales Brazo de alto riesgo (se debe cumplir al menos uno de los criterios):
- tumor residual (estado R1) y/o
- estadio patológico T4 (pT4) estado y/o
- más de 3 ganglios linfáticos infectados y/o
- extensión extracapsular de al menos una metástasis en los ganglios linfáticos
Criterio de exclusión:
- Pacientes con un abuso acumulado de nicotina > 30 paquetes/año. Estos pacientes no están incluidos en los brazos de intervención, pero siempre están incluidos en los brazos de observación (independientemente del estado del VPH).
- metástasis a distancia presunta radiológicamente o confirmada histológicamente
- Resección R2 o tumor residual macroscópicamente visible después de la cirugía
- sin disección de cuello
- intervalo entre la última operación y el inicio de la irradiación planificada > 7 semanas
- contraindicación frente a una radiación adyuvante o radioquimioterapia apropiada según la guía de acuerdo con la constelación de riesgo clínico
- enfermedad tumoral en los últimos cinco años antes del inicio del estudio (excepto basaliomas de piel, carcinoma in situ de cérvix uterino o mama, o tumores con pronóstico similar que se consideren muy probables de curar)
- enfermedad tumoral maligna en la región de la cabeza y el cuello, independientemente del intervalo y el pronóstico
- Pre-irradiación con riesgo de superposición de dosis
- participación en otro ensayo clínico si es necesaria una terapia experimental adicional o si los tratamientos/protocolos son mutuamente excluyentes (p. quimioterapia alterada, quimioterapia de consolidación adicional). Se permite la participación adicional en estudios de observación o estudios de terapia de apoyo.
- enfermedades o condiciones que no permiten al interesado evaluar la naturaleza y el alcance y las posibles consecuencias del ensayo clínico
- mujeres embarazadas o lactantes
- evidencia de que no se espera que el participante cumpla con el protocolo del estudio (p. Falta de cooperacion)
- falta de consentimiento por escrito
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo intervencionista A: VPH(+)
Radio(quimio)terapia de desescalada - Nivel 1
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54/ 59,4 Gy
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Experimental: Grupo intervencionista B - VPH(+)
Radio(quimio)terapia de desescalada - Nivel 2
|
48,8/ 55 Gy
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|
Comparador activo: Grupo de observación A - VPH(-)
Radio(quimio)terapia estándar
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60/66 Gy
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Comparador activo: Grupo de observación B - VPH(+)
Radio(quimio)terapia estándar
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60/66 Gy
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
tasa de recurrencias locorregionales
Periodo de tiempo: 24 meses después de finalizar el tratamiento
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medida desde el último día de tratamiento
|
24 meses después de finalizar el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 60 meses y 5 años después de finalizar el tratamiento
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medida desde el último día de tratamiento
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60 meses y 5 años después de finalizar el tratamiento
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toxicidad aguda
Periodo de tiempo: 3 meses después de finalizar el tratamiento
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La aparición de efectos secundarios agudos (hasta 90 días después del inicio del tratamiento) se registrará y documentará en base a CTCAE 4.0.
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3 meses después de finalizar el tratamiento
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toxicidad tardía
Periodo de tiempo: 24 meses después de finalizar el tratamiento
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La aparición de efectos secundarios tardíos se registrará y documentará según CTCAE 4.0 después de cada visita de seguimiento.
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24 meses después de finalizar el tratamiento
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calidad de vida de los pacientes con cancer
Periodo de tiempo: 24 meses después de finalizar el tratamiento
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La evaluación de la calidad de vida (QoL) se realiza mediante el cuestionario de calidad de vida (QLQ) C30 de la EORTC.
La calidad de vida se documentará inmediatamente antes del inicio de la terapia, después de completar la radioterapia posoperatoria y en cada visita de seguimiento.
La QOL se medirá como el cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo.
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24 meses después de finalizar el tratamiento
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calidad de vida - específica de la enfermedad
Periodo de tiempo: 24 meses después de finalizar el tratamiento
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La evaluación de la calidad de vida (QOL) se lleva a cabo utilizando el módulo específico de la enfermedad del cuestionario de calidad de vida (QLQ) de la EORTC para el cáncer de cabeza y cuello H&N35.
La calidad de vida se documentará inmediatamente antes del inicio de la terapia, después de completar la radioterapia posoperatoria y en cada visita de seguimiento.
La QOL se medirá como el cambio desde la línea de base a lo largo del tiempo.
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24 meses después de finalizar el tratamiento
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tasa de recurrencias locorregionales
Periodo de tiempo: 5 años después de finalizar el tratamiento
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medida desde el último día de tratamiento
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5 años después de finalizar el tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Mechthild Krause, Prof., University of Technology, University Hospital Carl Gustav Carus, Department of Radiation Therapy and Radiation Oncology, German Consortium for Translational Cancer Research (DKTK)
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de septiembre de 2018
Finalización primaria (Estimado)
30 de noviembre de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
30 de noviembre de 2032
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de octubre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
11 de enero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STR-DELPHI-2016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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