Deeskalacja radioterapii uzupełniającej (chemioterapii) w przypadku HPV-dodatniego raka płaskonabłonkowego szyi (DELPHI)
16 września 2025 zaktualizowane przez: Mechthild Krause, Technische Universität Dresden
Deeskalacja uzupełniającej radioterapii (chemioterapii) raka płaskonabłonkowego głowy i szyi zakażonego HPV: badanie fazy I w celu zmniejszenia późnej toksyczności
U chorych na raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, gardła i krtani z miejscowo zaawansowanymi guzami (stadium patologiczne T3 = pT3) i/lub zajęciem węzłów chłonnych (pN+) standardem postępowania jest pooperacyjna radio- lub radiochemioterapia. Radiochemioterapia pooperacyjna jest wskazana u pacjentów z licznymi przerzutami do węzłów chłonnych, przerzutami do węzłów chłonnych z rozsiewem pozatorebkowym i/lub resztkowym guzem (R1-Status) po resekcji. Rak jamy ustnej i gardła wywołany przez HPV (wirus brodawczaka ludzkiego 16 lub 18) stanowi odrębną podgrupę o znanej wrażliwości na radioterapię (RTx) lub radiochemioterapię (RCTx). Dodatkowo wykazano lepszy wynik po R(C)Tx w porównaniu z pacjentami z ujemnym wynikiem HPV w przypadku pacjentów leczonych pierwotnym lub uzupełniającym RCTx. Do tej pory nie wiadomo, czy całkowitą dawkę radioterapii można bezpiecznie zmniejszyć w celu zmniejszenia późnych skutków związanych z terapią.
Pacjenci z rakiem związanym z HPV, którzy wezmą udział w badaniu, będą leczeni zmniejszoną dawką radioterapii, chemioterapia zostanie przepisana na podstawie czynników klinicznych (liczba zajętych węzłów chłonnych, obecność rozsiewu pozatorebkowego lub pozostałości guza). Dawka promieniowania zostanie zmniejszona w dwóch krokach.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Szczegółowy opis
W przypadku wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu status HPV wyciętego guza zostanie określony centralnie za pomocą immunohistochemii p16, a potwierdzenie zostanie przeprowadzone za pomocą oceny DNA HPV przy użyciu macierzy opartej na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
Pacjenci z pozytywnym wynikiem HPV będą leczeni zmniejszoną dawką RT na guz i planową szyję.
Pacjenci HPV-ujemni będą leczeni standardową radio- lub radiochemioterapią.
Pacjenci uznani za obarczonych wysokim ryzykiem wznowy lokoregionalnej (obecność rozprzestrzeniania się pozatorebkowego, pozostałości guza lub wielu zajętych węzłów chłonnych) będą leczeni oddzielnie od pacjentów uznanych za średnio zagrożonych (T>=3 i/lub 1-3 zajęte węzły chłonne).
Grupa wysokiego ryzyka będzie leczona wyższą dawką i jednoczesną chemioterapią.
Po włączeniu 30 pacjentów na grupę leczoną, obserwacja pacjentów będzie oczekiwana przez dwa lata i ocenione zostanie bezpieczeństwo interwencji.
Drugi poziom deeskalacji zostanie otwarty do naliczenia tylko wtedy, gdy wystąpią nie więcej niż trzy nawroty lokoregionalne na grupę leczoną.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
304
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mechthild Krause, Prof.
- Numer telefonu: +49 351 458 2238
- E-mail: mechthild.krause@uniklinikum-dresden.de
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Fabian Lohaus, MD
- Numer telefonu: +49 351 458 2238
- E-mail: fabian.lohaus@uniklinikum-dresden.de
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Jeszcze nie rekrutacja
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Kontakt:
- Daniel Zips, Prof.
-
Kontakt:
- E-mail: marcus.beck@charite.de
-
Główny śledczy:
- Beck Marcus, Dr. med.
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
- Rekrutacyjny
- University Clinic Frankfurt
-
Kontakt:
- Claus Rödel, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- E-mail: Fleischmann@med.uni-frankfurt.de
-
Główny śledczy:
- Maximilian Fleischmann, Dr.
-
Freiburg im Breisgau, Niemcy, 79106
- Rekrutacyjny
- University Clinic Freiburg
-
Kontakt:
- Anca-Ligia Grosu, Prof. Dr.
- E-mail: anca.grosu@uniklinik-freiburg.de
-
Główny śledczy:
- Ana-Ligia Grosu, Prof. Dr.
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Rekrutacyjny
- University Clinic Heidelberg
-
Kontakt:
- Jürgen Debus, Prof. Dr.
-
Kontakt:
-
Główny śledczy:
- Thomas Held, PD Dr.
-
München, Niemcy, 81377
- Rekrutacyjny
- LMU Munich University Hospital
-
Kontakt:
- Claus Belka, Prof. Dr.
- E-mail: Claus.Belka@med.uni-muenchen.de
-
Główny śledczy:
- Claus Belka, Prof. Dr.
-
München, Niemcy, 81675
- Rekrutacyjny
- TUM University Hospital
-
Kontakt:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
- E-mail: radonk@lrz.tum.de
-
Główny śledczy:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
-
Regensburg, Niemcy, 93053
- Rekrutacyjny
- University Clinic Regensburg
-
Kontakt:
- Oliver Kölbl, Prof. Dr.
- E-mail: oliver.koelbl@ukr.de
-
Kontakt:
- E-mail: f.steger@ukr.de
-
Główny śledczy:
- Felix Steger, Dr.
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 72016
- Rekrutacyjny
- University clinic Tübingen
-
Kontakt:
- Maximilian Niyazi, Prof.
- Numer telefonu: 07071 29-82165
- E-mail: ROInfo@med.uni-tuebingen.de
-
Główny śledczy:
- Simon Böke, Dr
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45147
- Rekrutacyjny
- University Clinic Essen
-
Kontakt:
- Martin Stuschke, Prof. Dr.
-
Kontakt:
- E-mail: Maja.guberina@uk-essen.de
-
Główny śledczy:
- Maja Guberina, PD Dr.
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Niemcy, 01307
- Rekrutacyjny
- University Clinic Dresden
-
Kontakt:
- Mechthild Krause, Prof.
- Numer telefonu: +493514582238
- E-mail: str.studien@uniklinikum-dresden.de
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stan po chirurgicznym usunięciu raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła oraz odpowiednim wycięciu węzłów chłonnych
- Wskazania do uzupełniającej radioterapii lub radiochemioterapii w interdyscyplinarnej radzie onkologicznej
- Dobry stan ogólny (stan wydajności ECOG 0 lub 1)
- Odpowiednie przestrzeganie, aby zapewnić ścisłe monitorowanie
- Zgoda pacjenta i pisemna zgoda
- Rozwarstwienie szyi co najmniej od strony z guzem
Dodatkowe kryteria włączenia Grupa ryzyka pośredniego (co najmniej jedno z kryteriów musi być spełnione):
- pT3 i R0 i/lub
- histologicznie potwierdzone zajęcie węzłów chłonnych (n = 1-3) i brak pozatorebkowego naciekania przerzutów do węzłów chłonnych
Dodatkowe kryteria włączenia Grupa wysokiego ryzyka (co najmniej jedno z kryteriów musi być spełnione):
- resztkowy guz (status R1) i/lub
- status stadium patologicznego T4 (pT4) i/lub
- więcej niż 3 zakażone węzły chłonne i/lub
- pozatorebkowe rozszerzenie co najmniej jednego przerzutu do węzłów chłonnych
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci ze skumulowanym nadużywaniem nikotyny > 30 paczkolat. Tacy pacjenci nie są włączeni do ramion interwencji, ale zawsze są włączeni do ramion obserwacji (niezależnie od statusu HPV).
- przypuszczalny radiologicznie lub histologicznie potwierdzony przerzut odległy
- Resekcja R2 lub makroskopowo widoczny guz resztkowy po operacji
- bez sekcji szyi
- przerwa między ostatnią operacją a planowanym rozpoczęciem napromieniania > 7 tygodni
- przeciwwskazanie do uzupełniającej radioterapii lub radiochemioterapii zgodnej z wytycznymi zgodnie z konstelacją ryzyka klinicznego
- choroba nowotworowa w ciągu ostatnich pięciu lat przed rozpoczęciem badania (z wyjątkiem podstawiaków skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub nowotworów o podobnym rokowaniu, które są uważane za wysoce prawdopodobne do wyleczenia)
- nowotwory złośliwe w okolicy głowy i szyi, niezależnie od odstępu i rokowania
- Wstępne napromieniowanie z ryzykiem nakładania się dawek
- udział w innym badaniu klinicznym, jeśli konieczna jest dalsza terapia eksperymentalna lub terapie/protokoły wzajemnie się wykluczają (np. zmieniona chemioterapia, dodatkowa chemioterapia konsolidacyjna). Dozwolony jest dodatkowy udział w badaniach obserwacyjnych lub badaniach terapii wspomagającej.
- choroby lub stany, które nie pozwalają osobie zainteresowanej na ocenę charakteru i zakresu oraz możliwych konsekwencji badania klinicznego
- kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- dowody na to, że od uczestnika nie oczekuje się przestrzegania protokołu badania (np. brak współpracy)
- brak pisemnej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię interwencyjne A – HPV(+)
Radio(chemio)terapia deeskalacyjna – Poziom 1
|
55 / 59,4 Gy (grupa pośredniego / wysokiego ryzyka)
|
|
Eksperymentalny: Ramię interwencyjne B – HPV(+)
Radio(chemo)terapia deeskalacyjna – Poziom 2
|
48,4 / 55 GY (grupa pośredniego / wysokiego ryzyka)
|
|
Aktywny komparator: Ramię obserwacyjne A – HPV(-)
Standardowa radio(chemio)terapia
|
60/66 GY (grupa pośredniego / wysokiego ryzyka)
|
|
Aktywny komparator: Ramię obserwacyjne B – HPV(+)
Standardowa radio(chemio)terapia
|
60/66 GY (grupa pośredniego / wysokiego ryzyka)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
częstość nawrotów lokoregionalnych
Ramy czasowe: 24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
mierzony od ostatniego dnia leczenia
|
24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 60 miesięcy i 5 lat po zakończeniu leczenia
|
mierzony od ostatniego dnia leczenia
|
60 miesięcy i 5 lat po zakończeniu leczenia
|
|
ostra toksyczność
Ramy czasowe: 3 miesiące po zakończeniu leczenia
|
Wystąpienie ostrych działań niepożądanych (do 90 dni po rozpoczęciu leczenia) zostanie odnotowane i udokumentowane w oparciu o CTCAE 4.0.
|
3 miesiące po zakończeniu leczenia
|
|
późna toksyczność
Ramy czasowe: 24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
Występowanie późnych skutków ubocznych będzie rejestrowane i dokumentowane na podstawie CTCAE 4.0 po każdej wizycie kontrolnej.
|
24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
|
jakość życia chorych na raka
Ramy czasowe: 24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
Ocenę jakości życia (QoL) przeprowadza się za pomocą kwestionariusza jakości życia EORTC (QLQ) C30.
Jakość życia będzie dokumentowana bezpośrednio przed rozpoczęciem terapii, po zakończeniu radioterapii pooperacyjnej oraz na każdej wizycie kontrolnej.
QOL będzie mierzona jako zmiana w czasie od wartości wyjściowej.
|
24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
|
jakość życia - specyficzna dla choroby
Ramy czasowe: 24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
Ocenę jakości życia (QOL) przeprowadza się za pomocą kwestionariusza jakości życia EORTC (QLQ) modułu specyficznego dla choroby dla raka głowy i szyi H&N35.
Jakość życia będzie dokumentowana bezpośrednio przed rozpoczęciem terapii, po zakończeniu radioterapii pooperacyjnej oraz na każdej wizycie kontrolnej.
QOL będzie mierzona jako zmiana w czasie od wartości wyjściowej.
|
24 miesiące po zakończeniu leczenia
|
|
częstość nawrotów lokoregionalnych
Ramy czasowe: 5 lat po zakończeniu leczenia
|
mierzony od ostatniego dnia leczenia
|
5 lat po zakończeniu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Mechthild Krause, Prof., University of Technology, University Hospital Carl Gustav Carus, Department of Radiation Therapy and Radiation Oncology, German Consortium for Translational Cancer Research (DKTK)
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 listopada 2018
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 listopada 2029
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 listopada 2032
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 października 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 stycznia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 stycznia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
22 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 września 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Stomatognatyczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Nowotwory gardła
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Choroby gardła
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory jamy ustnej i gardła
Inne numery identyfikacyjne badania
- STR-DELPHI-2016
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .