Désescalade de la radiothérapie (chimio) adjuvante pour les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou positifs au VPH (DELPHI)
16 septembre 2025 mis à jour par: Mechthild Krause, Technische Universität Dresden
Désescalade de la radiothérapie (chimio) adjuvante pour les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou positifs au VPH : une étude de phase I visant à réduire la toxicité tardive
Chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx et du larynx avec des tumeurs locales avancées (stade pathologique T3 = pT3) et/ou une atteinte des ganglions lymphatiques (pN+) la radio - ou la radiochimiothérapie postopératoire est la norme de soins. La radiochimiothérapie postopératoire est indiquée chez les patients présentant des métastases ganglionnaires multiples, des métastases ganglionnaires avec propagation extracapsulaire et/ou une tumeur résiduelle (statut R1) après résection. Le cancer de l'oropharynx causé par le VPH (virus du papillome humain 16 ou 18) est un sous-groupe distinct avec une sensibilité connue à la radiothérapie (RTx) ou à la radiochimiothérapie (RCTx). De plus, un résultat supérieur après R(C)Tx par rapport aux patients HPV négatifs a été montré pour les patients traités avec RCTx primaire ou adjuvant. À ce jour, on ne sait pas si la dose totale de radiothérapie peut être réduite en toute sécurité dans le but de diminuer les effets tardifs associés au traitement.
Les patients atteints d'un carcinome associé au VPH qui participent à l'étude seront traités avec une dose de radiothérapie réduite, une chimiothérapie sera prescrite en fonction de facteurs cliniques (nombre de ganglions lymphatiques touchés, présence d'une propagation extracapsulaire ou d'une tumeur résiduelle). La dose de rayonnement sera réduite en deux étapes.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Pour tous les patients participant à l'étude, le statut HPV de la tumeur réséquée sera déterminé de manière centralisée par immunohistochimie p16 et la confirmation sera effectuée par évaluation de l'ADN HPV à l'aide d'un réseau basé sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR).
Les patients positifs pour le VPH seront traités avec une dose réduite de RT à la tumeur et au cou électif.
Les patients HPV négatifs seront traités par radio- ou radiochimiothérapie standard.
Les patients jugés à haut risque de récidives locorégionales (présence d'extension extracapsulaire, de tumeur résiduelle ou de multiples ganglions atteints) seront traités séparément des patients jugés à risque intermédiaire (T>=3, et/ou 1-3 ganglions positifs).
Le groupe à haut risque sera traité avec une dose plus élevée et une chimiothérapie concomitante.
Après inclusion de 30 patients par groupe de traitement, le suivi des patients sera attendu pendant deux ans et la sécurité de l'intervention sera évaluée.
Le deuxième niveau de désescalade ne sera ouvert à l'accumulation que si pas plus de trois récidives locorégionales se produisent par groupe de traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
304
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mechthild Krause, Prof.
- Numéro de téléphone: +49 351 458 2238
- E-mail: mechthild.krause@uniklinikum-dresden.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Fabian Lohaus, MD
- Numéro de téléphone: +49 351 458 2238
- E-mail: fabian.lohaus@uniklinikum-dresden.de
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Pas encore de recrutement
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Contact:
- Daniel Zips, Prof.
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Contact:
- E-mail: marcus.beck@charite.de
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Chercheur principal:
- Beck Marcus, Dr. med.
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
- Recrutement
- University Clinic Frankfurt
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Contact:
- Claus Rödel, Prof. Dr.
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Contact:
- E-mail: Fleischmann@med.uni-frankfurt.de
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Chercheur principal:
- Maximilian Fleischmann, Dr.
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Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
- Recrutement
- University Clinic Freiburg
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Contact:
- Anca-Ligia Grosu, Prof. Dr.
- E-mail: anca.grosu@uniklinik-freiburg.de
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Chercheur principal:
- Ana-Ligia Grosu, Prof. Dr.
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Recrutement
- University Clinic Heidelberg
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Contact:
- Jürgen Debus, Prof. Dr.
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Contact:
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Chercheur principal:
- Thomas Held, PD Dr.
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München, Allemagne, 81377
- Recrutement
- LMU Munich University Hospital
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Contact:
- Claus Belka, Prof. Dr.
- E-mail: Claus.Belka@med.uni-muenchen.de
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Chercheur principal:
- Claus Belka, Prof. Dr.
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München, Allemagne, 81675
- Recrutement
- TUM University Hospital
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Contact:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
- E-mail: radonk@lrz.tum.de
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Chercheur principal:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
-
Regensburg, Allemagne, 93053
- Recrutement
- University Clinic Regensburg
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Contact:
- Oliver Kölbl, Prof. Dr.
- E-mail: oliver.koelbl@ukr.de
-
Contact:
- E-mail: f.steger@ukr.de
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Chercheur principal:
- Felix Steger, Dr.
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72016
- Recrutement
- University clinic Tübingen
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Contact:
- Maximilian Niyazi, Prof.
- Numéro de téléphone: 07071 29-82165
- E-mail: ROInfo@med.uni-tuebingen.de
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Chercheur principal:
- Simon Böke, Dr
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North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45147
- Recrutement
- University Clinic Essen
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Contact:
- Martin Stuschke, Prof. Dr.
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Contact:
- E-mail: Maja.guberina@uk-essen.de
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Chercheur principal:
- Maja Guberina, PD Dr.
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Saxony
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Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
- Recrutement
- University Clinic Dresden
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Contact:
- Mechthild Krause, Prof.
- Numéro de téléphone: +493514582238
- E-mail: str.studien@uniklinikum-dresden.de
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Condition après l'ablation chirurgicale d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx et une dissection adéquate des ganglions lymphatiques
- Indication de la radiothérapie ou de la radiochimiothérapie adjuvante dans le comité interdisciplinaire des tumeurs
- Bon état général (statut de performance ECOG 0 ou 1)
- Conformité adéquate pour assurer un suivi étroit
- Consentement du patient et consentement écrit
- Dissection du cou d'au moins le côté porteur de la tumeur
Critères d'inclusion supplémentaires Bras risque intermédiaire (au moins un des critères doit être rempli) :
- pT3 et R0 et/ou
- atteinte des ganglions lymphatiques confirmée histologiquement (n = 1-3) et absence d'extension extracapsulaire de la métastase ganglionnaire
Critères d'inclusion supplémentaires Bras à haut risque (au moins un des critères doit être rempli) :
- tumeur résiduelle (statut R1) et/ou
- statut pathologique stade T4 (pT4) et/ou
- plus de 3 ganglions lymphatiques infectés et/ou
- extension extracapsulaire d'au moins une métastase ganglionnaire
Critère d'exclusion:
- Patients ayant un abus cumulatif de nicotine > 30 paquets-années. Ces patients ne sont pas inclus dans les bras d'intervention, mais sont toujours inclus dans les bras d'observation (quel que soit le statut HPV).
- métastase à distance radiologiquement présumée ou confirmée histologiquement
- Résection R2 ou tumeur résiduelle macroscopiquement visible après chirurgie
- pas de dissection du cou
- intervalle entre la dernière opération et le début prévu de l'irradiation > 7 semaines
- contre-indication à une radiothérapie ou radiochimiothérapie adjuvante conforme aux lignes directrices selon la constellation de risques cliniques
- maladie tumorale au cours des cinq dernières années avant le début de l'étude (à l'exception des basaliomes de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou des tumeurs de pronostic similaire qui sont considérées comme très susceptibles d'être guéries)
- maladie tumorale maligne dans la région de la tête et du cou, quels que soient l'intervalle et le pronostic
- Pré-irradiation avec risque de chevauchement de dose
- participation à un autre essai clinique si une thérapie expérimentale supplémentaire est nécessaire ou si les traitements/protocoles sont mutuellement exclusifs (par ex. chimiothérapie modifiée, chimiothérapie complémentaire de consolidation). Autorisée est la participation supplémentaire à des études d'observation ou à des études de thérapie de soutien.
- maladies ou affections qui ne permettent pas à la personne concernée d'évaluer la nature, la portée et les conséquences possibles de l'essai clinique
- femmes enceintes ou allaitantes
- preuve que le participant n'est pas censé se conformer au protocole de l'étude (par ex. manque de coopération)
- consentement écrit manquant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras interventionnel A - HPV(+)
Radio(chimi)thérapie de désescalade - Niveau 1
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55 / 59,4 GY (groupe intermédiaire / à risque élevé)
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Expérimental: Bras interventionnel B - HPV(+)
Radio(chimi)thérapie de désescalade - Niveau 2
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48,4 / 55 Gy (groupe intermédiaire / à risque élevé)
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Comparateur actif: Bras d'observation A - VPH (-)
Radio(chimi)thérapie standard
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60/66 GY (groupe intermédiaire / à risque élevé)
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Comparateur actif: Bras d'observation B - HPV(+)
Radio(chimi)thérapie standard
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60/66 GY (groupe intermédiaire / à risque élevé)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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taux de récidives locorégionales
Délai: 24 mois après la fin du traitement
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mesuré à partir du dernier jour de traitement
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24 mois après la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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la survie globale
Délai: 60 mois et 5 ans après la fin du traitement
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mesuré à partir du dernier jour de traitement
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60 mois et 5 ans après la fin du traitement
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toxicité aiguë
Délai: 3 mois après la fin du traitement
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La survenue d'effets secondaires aigus (jusqu'à 90 jours après le début du traitement) sera enregistrée et documentée sur la base du CTCAE 4.0.
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3 mois après la fin du traitement
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toxicité tardive
Délai: 24 mois après la fin du traitement
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L'apparition d'effets secondaires tardifs sera enregistrée et documentée sur la base de CTCAE 4.0 après chaque visite de suivi.
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24 mois après la fin du traitement
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qualité de vie des patients atteints de cancer
Délai: 24 mois après la fin du traitement
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L'évaluation de la qualité de vie (QoL) est réalisée à l'aide du questionnaire de qualité de vie (QLQ) C30 de l'EORTC.
La qualité de vie sera documentée immédiatement avant le début du traitement, après la fin de la radiothérapie postopératoire et à chaque visite de suivi.
La qualité de vie sera mesurée en tant que changement par rapport à la ligne de base au fil du temps.
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24 mois après la fin du traitement
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qualité de vie - spécifique à la maladie
Délai: 24 mois après la fin du traitement
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L'évaluation de la qualité de vie (QOL) est réalisée à l'aide du module spécifique à la maladie du questionnaire de qualité de vie (QLQ) de l'EORTC pour le cancer de la tête et du cou H&N35.
La qualité de vie sera documentée immédiatement avant le début du traitement, après la fin de la radiothérapie postopératoire et à chaque visite de suivi.
La qualité de vie sera mesurée en tant que changement par rapport à la ligne de base au fil du temps.
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24 mois après la fin du traitement
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taux de récidives locorégionales
Délai: 5 ans après la fin du traitement
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mesuré à partir du dernier jour de traitement
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5 ans après la fin du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Mechthild Krause, Prof., University of Technology, University Hospital Carl Gustav Carus, Department of Radiation Therapy and Radiation Oncology, German Consortium for Translational Cancer Research (DKTK)
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 novembre 2018
Achèvement primaire (Estimé)
30 novembre 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 novembre 2032
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2018
Première publication (Réel)
11 janvier 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
22 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies stomatognathiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Carcinome
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Tumeurs pharyngées
- Tumeurs oto-rhino-laryngologiques
- Maladies pharyngées
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs oropharyngées
Autres numéros d'identification d'étude
- STR-DELPHI-2016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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