Deeskalation der adjuvanten Radiotherapie (Chemotherapie) bei HPV-positiven Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (DELPHI)
8. September 2023 aktualisiert von: Mechthild Krause, Technische Universität Dresden
Deeskalation der adjuvanten Radiotherapie (Chemotherapie) bei HPV-positiven Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinomen: Eine Phase-I-Studie zur Reduzierung der späten Toxizität
Bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle, des Oropharynx und Larynx mit lokal fortgeschrittenen Tumoren (pathologisches Stadium T3 = pT3) und/oder Lymphknotenbefall (pN+) ist eine postoperative Radio- oder Radiochemotherapie der Behandlungsstandard. Eine postoperative Radiochemotherapie ist indiziert bei Patienten mit multiplen Lymphknotenmetastasen, Lymphknotenmetastasen mit extrakapsulärer Ausbreitung und/oder Resttumor (R1-Status) nach Resektion. Durch HPV (humanes Papillomavirus 16 oder 18) verursachter Oropharynxkrebs ist eine eigenständige Untergruppe mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber Strahlentherapie (RTx) oder Radiochemotherapie (RCTx). Zusätzlich wurde ein überlegenes Ergebnis nach R(C)Tx gegenüber HPV-negativen Patienten für Patienten gezeigt, die mit primärer oder adjuvanter RCTx behandelt wurden. Bisher ist nicht bekannt, ob die Gesamtdosis der Strahlentherapie sicher reduziert werden kann, um die therapieassoziierten Spätfolgen zu verringern.
Patienten mit einem HPV-assoziierten Karzinom, die an der Studie teilnehmen, werden mit einer reduzierten Strahlentherapiedosis behandelt, eine Chemotherapie wird basierend auf klinischen Faktoren (Anzahl der betroffenen Lymphknoten, Vorhandensein einer extrakapsulären Ausbreitung oder eines Resttumors) verordnet. Die Strahlendosis wird in zwei Schritten reduziert.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Bei allen an der Studie teilnehmenden Patienten wird der HPV-Status des resezierten Tumors zentral durch p16-Immunhistochemie bestimmt und die Bestätigung erfolgt durch HPV-DNA-Beurteilung unter Verwendung eines auf Polymerase-Kettenreaktion (PCR) basierenden Arrays.
HPV-positive Patienten werden mit einer reduzierten RT-Dosis auf den Tumor und den elektiven Hals behandelt.
HPV-negative Patienten werden mit einer Standard-Radio- oder Radiochemotherapie behandelt.
Patienten mit hohem Risiko für lokoregionäre Rezidive (vorhandene extrakapsuläre Ausbreitung, Resttumor oder mehrere betroffene Knoten) werden getrennt von Patienten mit mittlerem Risiko behandelt (T>=3 und/oder 1-3 Knoten positiv).
Die Hochrisikogruppe wird mit einer höheren Dosis und gleichzeitiger Chemotherapie behandelt.
Nach Aufnahme von 30 Patienten pro Behandlungsgruppe wird die Nachbeobachtung der Patienten zwei Jahre lang abgewartet und die Sicherheit der Intervention bewertet.
Die zweite Deeskalationsstufe wird nur dann zur Anrechnung geöffnet, wenn nicht mehr als drei lokoregionäre Rezidive pro Behandlungsgruppe auftreten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
304
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
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Studienorte
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Berlin, Deutschland, 10117
- Noch keine Rekrutierung
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Baden-Wuerttemberg
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Deutschland
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North Rhine-Westphalia
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Essen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 45147
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Saxony
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Dresden, Saxony, Deutschland, 01307
- Rekrutierung
- Prof. Mechthild Krause
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Kontakt:
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- E-Mail: str.studien@uniklinikum-dresden.de
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zustand nach operativer Entfernung eines Plattenepithelkarzinoms des Oropharynx und adäquater Lymphknotendissektion
- Indikation zur adjuvanten Strahlentherapie oder Radiochemotherapie im interdisziplinären Tumorboard
- Guter Allgemeinzustand (ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1)
- Angemessene Compliance, um eine genaue Nachverfolgung zu gewährleisten
- Zustimmung des Patienten und schriftliche Zustimmung
- Neck dissection mindestens der tumortragenden Seite
Zusätzliche Einschlusskriterien Arm mittleres Risiko (mindestens eines der Kriterien muss erfüllt sein):
- pT3 und R0 und/oder
- histologisch gesicherter Lymphknotenbefall (n = 1-3) und keine extrakapsuläre Ausbreitung der Lymphknotenmetastasen
Zusätzliche Einschlusskriterien Arm hohes Risiko (mindestens eines der Kriterien muss erfüllt sein):
- Resttumor (R1-Status) und/oder
- pathologisches Stadium T4 (pT4) Status und / oder
- mehr als 3 infizierte Lymphknoten und / oder
- extrakapsuläre Ausdehnung mindestens einer Lymphknotenmetastase
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit einem kumulativen Nikotinabusus > 30 Packungsjahre. Diese Patienten werden nicht in die Interventionsarme aufgenommen, sondern immer in die Beobachtungsarme (unabhängig vom HPV-Status).
- radiologisch vermutete oder histologisch gesicherte Fernmetastasen
- R2-Resektion oder makroskopisch sichtbarer Resttumor nach Operation
- keine Halsdissektion
- Abstand zwischen letzter Operation und geplantem Bestrahlungsbeginn > 7 Wochen
- Kontraindikation gegen eine leitliniengerechte adjuvante Bestrahlung oder Radiochemotherapie entsprechend der klinischen Risikokonstellation
- Tumorerkrankung in den letzten fünf Jahren vor Studienbeginn (ausgenommen Basaliome der Haut, In-situ-Karzinome der Gebärmutterhals- oder Brustdrüse oder Tumore mit ähnlicher Prognose, die als sehr wahrscheinlich heilbar gelten)
- bösartige Tumorerkrankung im Kopf-Hals-Bereich, unabhängig von Intervall und Prognose
- Vorbestrahlung mit Gefahr der Dosisüberschneidung
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, wenn eine weitere experimentelle Therapie erforderlich ist oder die Behandlungen/Protokolle sich gegenseitig ausschließen (z. veränderte Chemotherapie, zusätzliche Konsolidierungschemotherapie). Zulässig ist die zusätzliche Teilnahme an Beobachtungsstudien oder unterstützenden Therapiestudien.
- Krankheiten oder Zustände, die es der betroffenen Person nicht erlauben, Art und Umfang und mögliche Folgen der klinischen Prüfung zu beurteilen
- schwangere oder stillende Frauen
- Nachweis, dass der Teilnehmer das Studienprotokoll voraussichtlich nicht einhalten wird (z. mangelnde Kooperation)
- fehlende schriftliche Zustimmung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Interventioneller Arm A – HPV(+)
Deeskalation Radio(chemo)therapie – Stufe 1
|
54/ 59,4 Gy
|
|
Experimental: Interventioneller Arm B – HPV(+)
Deeskalation Radio(chemo)therapie – Stufe 2
|
48,8/ 55 Gy
|
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Aktiver Komparator: Beobachtungsarm A – HPV(-)
Standard-Radio(chemo)therapie
|
60/66 Gy
|
|
Aktiver Komparator: Beobachtungsarm B – HPV(+)
Standard-Radio(chemo)therapie
|
60/66 Gy
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Rate lokoregionärer Rezidive
Zeitfenster: 24 Monate nach Behandlungsende
|
gemessen ab dem letzten Behandlungstag
|
24 Monate nach Behandlungsende
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 60 Monate und 5 Jahre nach Behandlungsende
|
gemessen ab dem letzten Behandlungstag
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60 Monate und 5 Jahre nach Behandlungsende
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akute Toxizität
Zeitfenster: 3 Monate nach Behandlungsende
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Das Auftreten von akuten Nebenwirkungen (bis 90 Tage nach Behandlungsbeginn) wird nach CTCAE 4.0 erfasst und dokumentiert.
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3 Monate nach Behandlungsende
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späte Toxizität
Zeitfenster: 24 Monate nach Behandlungsende
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Das Auftreten von Spätfolgen wird nach jeder Nachsorge nach CTCAE 4.0 erfasst und dokumentiert.
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24 Monate nach Behandlungsende
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Lebensqualität von Krebspatienten
Zeitfenster: 24 Monate nach Behandlungsende
|
Die Erfassung der Lebensqualität (QoL) erfolgt mit dem EORTC-Quality-of-Life-Fragebogen (QLQ) C30.
Die Lebensqualität wird unmittelbar vor Therapiebeginn, nach Abschluss der postoperativen Strahlentherapie und bei jeder Nachsorge dokumentiert.
QOL wird als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit gemessen.
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24 Monate nach Behandlungsende
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Lebensqualität - krankheitsspezifisch
Zeitfenster: 24 Monate nach Behandlungsende
|
Die Bewertung der Lebensqualität (QOL) erfolgt mit dem krankheitsspezifischen Modul des EORTC-Quality-of-Life-Fragebogens (QLQ) für Kopf- und Halskrebs H&N35.
Die Lebensqualität wird unmittelbar vor Therapiebeginn, nach Abschluss der postoperativen Strahlentherapie und bei jeder Nachsorge dokumentiert.
QOL wird als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit gemessen.
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24 Monate nach Behandlungsende
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Rate lokoregionärer Rezidive
Zeitfenster: 5 Jahre nach Behandlungsende
|
gemessen ab dem letzten Behandlungstag
|
5 Jahre nach Behandlungsende
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Mechthild Krause, Prof., University of Technology, University Hospital Carl Gustav Carus, Department of Radiation Therapy and Radiation Oncology, German Consortium for Translational Cancer Research (DKTK)
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
4. September 2018
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. November 2029
Studienabschluss (Geschätzt)
30. November 2032
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Oktober 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. Januar 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. Januar 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
11. September 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. September 2023
Zuletzt verifiziert
1. September 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STR-DELPHI-2016
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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