Descalonamento da radioterapia adjuvante (quimio) para carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço positivos para HPV (DELPHI)
16 de setembro de 2025 atualizado por: Mechthild Krause, Technische Universität Dresden
Descalonamento da radioterapia (quimio) adjuvante para carcinomas de células escamosas de cabeça e pescoço positivos para HPV: um estudo de fase I para reduzir a toxicidade tardia
Em pacientes com carcinoma de células escamosas da cavidade oral, orofaringe e laringe com tumores avançados locais (estágio patológico T3 = pT3) e ou envolvimento de linfonodos (pN+) rádio pós-operatório - ou radioquimioterapia é o padrão de atendimento. A radioquimioterapia pós-operatória é indicada em pacientes com metástase linfonodal múltipla, metástase linfonodal com disseminação extracapsular e/ou tumor residual (R1-Status) após ressecção. O câncer de orofaringe causado pelo HPV (papilomavírus humano 16 ou 18) é um subgrupo distinto com sensibilidade conhecida à radioterapia (RTx) ou radioquimioterapia (RCTx). Além disso, um resultado superior após R(C)Tx sobre pacientes negativos para HPV foi mostrado para pacientes tratados com RCTx primário ou adjuvante. Até o momento não se sabe se a dose total da radioterapia pode ser reduzida com segurança com o objetivo de diminuir os efeitos tardios associados à terapia.
Os pacientes com carcinoma associado ao HPV que participarem do estudo serão tratados com uma dose reduzida de radioterapia, a quimioterapia será prescrita com base em fatores clínicos (número de linfonodos acometidos, presença de disseminação extracapsular ou tumor residual). A dose de radiação será reduzida em duas etapas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Para todos os pacientes que participam do estudo, o status de HPV do tumor ressecado será determinado centralmente por imuno-histoquímica de p16 e a confirmação será feita por avaliação de DNA de HPV usando matriz baseada em Reação em Cadeia da Polimerase (PCR).
Os pacientes positivos para HPV serão tratados com uma dose reduzida de RT no tumor e no pescoço eletivo.
Pacientes com HPV negativo serão tratados com radio ou radioquimioterapia padrão.
Os pacientes considerados de alto risco para recorrência locorregional (presença de disseminação extracapsular, tumor residual ou múltiplos linfonodos afetados) serão tratados separadamente dos pacientes considerados de risco intermediário (T>=3 e/ou 1-3 linfonodos positivos).
O grupo de alto risco será tratado com uma dose mais alta e quimioterapia concomitante.
Após a inclusão de 30 pacientes por grupo de tratamento, o acompanhamento dos pacientes será aguardado por dois anos e a segurança da intervenção será avaliada.
O segundo nível de desescalonamento só será aberto para acúmulo se não ocorrerem mais de três recorrências loco-regionais por grupo de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
304
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Mechthild Krause, Prof.
- Número de telefone: +49 351 458 2238
- E-mail: mechthild.krause@uniklinikum-dresden.de
Estude backup de contato
- Nome: Fabian Lohaus, MD
- Número de telefone: +49 351 458 2238
- E-mail: fabian.lohaus@uniklinikum-dresden.de
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Ainda não está recrutando
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Contato:
- Daniel Zips, Prof.
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Contato:
- E-mail: marcus.beck@charite.de
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Investigador principal:
- Beck Marcus, Dr. med.
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
- Recrutamento
- University Clinic Frankfurt
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Contato:
- Claus Rödel, Prof. Dr.
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Contato:
- E-mail: Fleischmann@med.uni-frankfurt.de
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Investigador principal:
- Maximilian Fleischmann, Dr.
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Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
- Recrutamento
- University Clinic Freiburg
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Contato:
- Anca-Ligia Grosu, Prof. Dr.
- E-mail: anca.grosu@uniklinik-freiburg.de
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Investigador principal:
- Ana-Ligia Grosu, Prof. Dr.
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Recrutamento
- University Clinic Heidelberg
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Contato:
- Jürgen Debus, Prof. Dr.
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Contato:
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Investigador principal:
- Thomas Held, PD Dr.
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München, Alemanha, 81377
- Recrutamento
- LMU Munich University Hospital
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Contato:
- Claus Belka, Prof. Dr.
- E-mail: Claus.Belka@med.uni-muenchen.de
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Investigador principal:
- Claus Belka, Prof. Dr.
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München, Alemanha, 81675
- Recrutamento
- TUM University Hospital
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Contato:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
- E-mail: radonk@lrz.tum.de
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Investigador principal:
- Stephanie Combs, Prof. Dr.
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Recrutamento
- University Clinic Regensburg
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Contato:
- Oliver Kölbl, Prof. Dr.
- E-mail: oliver.koelbl@ukr.de
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Contato:
- E-mail: f.steger@ukr.de
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Investigador principal:
- Felix Steger, Dr.
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72016
- Recrutamento
- University clinic Tübingen
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Contato:
- Maximilian Niyazi, Prof.
- Número de telefone: 07071 29-82165
- E-mail: ROInfo@med.uni-tuebingen.de
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Investigador principal:
- Simon Böke, Dr
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North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45147
- Recrutamento
- University Clinic Essen
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Contato:
- Martin Stuschke, Prof. Dr.
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Contato:
- E-mail: Maja.guberina@uk-essen.de
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Investigador principal:
- Maja Guberina, PD Dr.
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
- Recrutamento
- University Clinic Dresden
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Contato:
- Mechthild Krause, Prof.
- Número de telefone: +493514582238
- E-mail: str.studien@uniklinikum-dresden.de
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Condição após a remoção cirúrgica de um carcinoma de células escamosas da orofaringe e dissecção linfonodal adequada
- Indicação de radioterapia ou radioquimioterapia adjuvante no conselho interdisciplinar de tumores
- Bom estado geral (estado de desempenho ECOG 0 ou 1)
- Cumprimento adequado para garantir um acompanhamento de perto
- Consentimento do paciente e consentimento por escrito
- Dissecção cervical de pelo menos o lado do tumor
Critérios adicionais de inclusão Risco intermediário do braço (pelo menos um dos critérios deve ser cumprido):
- pT3 e R0 e/ou
- envolvimento histologicamente confirmado de linfonodos (n = 1-3) e nenhuma extensão extracapsular da metástase linfonodal
Critérios adicionais de inclusão Grupo de alto risco (pelo menos um dos critérios deve ser cumprido):
- tumor residual (status R1) e/ou
- estado patológico T4 (pT4) e/ou
- mais de 3 linfonodos infectados e/ou
- extensão extracapsular de pelo menos uma metástase linfonodal
Critério de exclusão:
- Pacientes com abuso cumulativo de nicotina > 30 anos-maço. Esses pacientes não são incluídos nos braços de intervenção, mas são sempre incluídos nos braços de observação (independentemente do status de HPV).
- metástase à distância presumida radiologicamente ou confirmada histologicamente
- Ressecção R2 ou tumor residual macroscopicamente visível após a cirurgia
- sem dissecção do pescoço
- intervalo entre a última operação e o início planejado da irradiação > 7 semanas
- contra-indicação contra uma radiação adjuvante apropriada para diretrizes ou radioquimioterapia de acordo com a constelação de risco clínico
- doença tumoral nos últimos cinco anos antes do início do estudo (exceto basaliomas da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, ou tumores com prognóstico semelhante que são considerados com grande probabilidade de cura)
- doença tumoral maligna na região de cabeça e pescoço, independentemente do intervalo e prognóstico
- Pré-irradiação com risco de sobreposição de dose
- participação em outro ensaio clínico se for necessária uma terapia experimental adicional ou se os tratamentos/protocolos forem mutuamente exclusivos (por exemplo, quimioterapia alterada, quimioterapia de consolidação adicional). É permitida a participação adicional em estudos de observação ou estudos de terapia de suporte.
- doenças ou condições que não permitem que a pessoa em questão avalie a natureza, o escopo e as possíveis consequências do ensaio clínico
- mulheres grávidas ou lactantes
- evidência de que não se espera que o participante cumpra o protocolo do estudo (por exemplo, falta de cooperação)
- falta de consentimento por escrito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço Intervencionista A - HPV(+)
Radio(quimioterapia) de desescalada - Nível 1
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55 / 59,4 Gy (grupo intermediário / de alto risco)
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Experimental: Braço Intervencionista B - HPV(+)
Radio(quimio)terapia de desescalada - Nível 2
|
48,4 / 55 Gy (grupo intermediário / de alto risco)
|
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Comparador Ativo: Braço Observacional A - HPV(-)
Radio(quimioterapia) padrão
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60/66 Gy (grupo intermediário / de alto risco)
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Comparador Ativo: Braço Observacional B - HPV(+)
Radio(quimioterapia) padrão
|
60/66 Gy (grupo intermediário / de alto risco)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de recorrências loco-regionais
Prazo: 24 meses após o término do tratamento
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medido a partir do último dia de tratamento
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24 meses após o término do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida global
Prazo: 60 meses e 5 anos após o término do tratamento
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medido a partir do último dia de tratamento
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60 meses e 5 anos após o término do tratamento
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toxicidade aguda
Prazo: 3 meses após o término do tratamento
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A ocorrência de efeitos colaterais agudos (até 90 dias após o início do tratamento) será registrada e documentada com base no CTCAE 4.0.
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3 meses após o término do tratamento
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toxicidade tardia
Prazo: 24 meses após o término do tratamento
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A ocorrência de efeitos colaterais tardios será registrada e documentada com base no CTCAE 4.0 após cada visita de acompanhamento.
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24 meses após o término do tratamento
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qualidade de vida de pacientes com câncer
Prazo: 24 meses após o término do tratamento
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A avaliação da qualidade de vida (QV) é realizada por meio do questionário de qualidade de vida da EORTC (QLQ) C30.
A qualidade de vida será documentada imediatamente antes do início da terapia, após a conclusão da radioterapia pós-operatória e em todas as consultas de acompanhamento.
A QV será medida como mudança da linha de base ao longo do tempo.
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24 meses após o término do tratamento
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qualidade de vida - doença específica
Prazo: 24 meses após o término do tratamento
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A avaliação da qualidade de vida (QV) é realizada por meio do módulo doença-específico do questionário de qualidade de vida (QLQ) do EORTC para câncer de cabeça e pescoço H&N35.
A qualidade de vida será documentada imediatamente antes do início da terapia, após a conclusão da radioterapia pós-operatória e em todas as consultas de acompanhamento.
A QV será medida como mudança da linha de base ao longo do tempo.
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24 meses após o término do tratamento
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taxa de recorrências loco-regionais
Prazo: 5 anos após o término do tratamento
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medido a partir do último dia de tratamento
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5 anos após o término do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mechthild Krause, Prof., University of Technology, University Hospital Carl Gustav Carus, Department of Radiation Therapy and Radiation Oncology, German Consortium for Translational Cancer Research (DKTK)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
30 de novembro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de novembro de 2032
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de outubro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de janeiro de 2018
Primeira postagem (Real)
11 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
22 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças estomatognáticas
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Doenças Faríngeas
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Orofaríngeas
Outros números de identificação do estudo
- STR-DELPHI-2016
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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