Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En forskningsundersøgelse til at vurdere sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af DUR-928 hos patienter med alkoholisk hepatitis (AH)

28. august 2024 opdateret af: Durect

En åben-label, dosiseskaleringsundersøgelse for at vurdere sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamiske signaler af DUR-928 hos patienter med alkoholisk hepatitis

Dette er et forskningsforsøg, der tester DUR-928 (en eksperimentel medicin). Formålet med dette forsøg er at vurdere den dosisrelaterede sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af DUR 928 hos patienter med moderat og svær alkoholisk hepatitis (AH).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92118
        • DURECT Study Site 0001
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • DURECT Study Site 007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • DURECT Study Site 0004
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • DURECT Study Site 0002
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • DURECT Study Site 008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • DURECT Study Site 0005
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • DURECT Study Site 006

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kunne give skriftligt informeret samtykke (enten fra patienten eller patientens juridisk acceptable repræsentant)
  2. Mandlige eller kvindelige patienter 21 år eller ældre med BMI ≥ 20 til ≤ 40 kg/m2

  3. Patienter med alkoholisk hepatitis defineret som:

    1. Anamnese med stort alkoholmisbrug: > 40 g/dag hos kvinder eller > 60 g/dag hos mænd i en minimumsperiode på 6 måneder, OG
    2. Indtog alkohol inden for 12 uger efter optagelse i undersøgelsen, OG
    3. Serumbilirubin > 3 mg/dL OG AST > ALT, men mindre end 300 U/L OG
    4. MELD score mellem 11-30, inklusive
  4. Ingen tegn på aktiv infektion som bestemt af investigator.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende passende prævention i hele undersøgelsens varighed.
  6. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode/prævention i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  1. Anden eller samtidig årsag(er) til leversygdom som følge af:

    1. Autoimmun leversygdom
    2. Wilsons sygdom
    3. Vaskulær leversygdom
    4. Lægemiddelinduceret leversygdom
  2. Samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B
  3. Alle andre aktive maligne sygdomme end kurativt behandlet hudkræft (basalcelle- eller pladecellekarcinomer)
  4. Hvis kvinde, kendt graviditet eller har en positiv serumgraviditetstest, eller ammer/ammer
  5. Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
  6. Patienter, der har haft organtransplantation (såsom lever, nyre, lunge, hjerte, knoglemarv eller stamceller osv.), bortset fra hornhindetransplantation
  7. Stadie 3 eller større encefalopati efter West Haven kriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A (Moderat AH) DUR-928 30 mg
Laveste dosis af 3 dosiseskaleringsarme: 30 mg, 90 mg og 150 mg
Medicin: DUR-928 30 mg
Laveste dosis af 3 dosiseskaleringsarme.
Eksperimentel: Del A (Moderat AH) DUR-928 90 mg
Mellemdosis af 3 dosiseskaleringsarme: 30 mg, 90 mg og 150 mg
Medicin: DUR-928 90 mg
Mellem dosis af 3 dosiseskaleringsarme.
Eksperimentel: Del A (Moderat AH) DUR-928 150 mg
Højeste dosis af dosiseskaleringsarme: 30 mg, 90 mg og 150 mg
Medicin: DUR-928 150 mg
Højeste dosis af 3 dosiseskaleringsarme.
Eksperimentel: Del B (Svær AH) DUR-928 30 mg
Laveste dosis af dosiseskaleringsarme: 30 mg, 90 mg og 150 mg
Medicin: DUR-928 30 mg
Laveste dosis af 3 dosiseskaleringsarme.
Eksperimentel: Del B (Svær AH) DUR-928 90 mg
Mellem dosis af dosiseskaleringsarme: 30 mg, 90 mg og 150 mg
Medicin: DUR-928 90 mg
Mellem dosis af 3 dosiseskaleringsarme.
Eksperimentel: Del B (Svær AH) DUR-928 150 mg
Højeste dosis af dosiseskaleringsarme: 30 mg, 90 mg og 150 mg
Medicin: DUR-928 150 mg
Højeste dosis af 3 dosiseskaleringsarme.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lille Model for Alkoholisk Hepatitis Score
Tidsramme: Dag 7

Lille-scoren forudsiger respons hos AH-personer på behandling med glukokortikoider, såsom prednisolon. Denne score er baseret på alder, serumalbumin, kreatinin, PT og forskellen i bilirubin mellem før-behandling og dag 7 efter behandling. Lille-score spænder fra 0,01 til 1,00. En score >0,45 forudsiger en højere risiko for død og anbefalingen om at stoppe steroidadministration.

Lille Score = Exp(-R)/(1 + Exp(-R))

Hvor:

R = [3,19 - (0,101 x Alder i år)] + (1,47 x Albumin i g/dL) + [0,28215 x (Bilirubin initial - Bilirubin dag 7 i mg/dL)] - (0,206 x Kreatinin i mg/dL) - (0,11115 x Bilirubin initialt i mg/dL) - (0,0096 x PT i sekunder) BEMÆRK: Når du beregner Lille, skal du bruge "baseline"-værdier for ALLE parametre UNDTAGET bilirubin på dag 7. Baseline ville være dag 1 før-dosis prøveresultatet , hvis muligt. Hvis det ikke er tilgængeligt, så brug screeningsprøveresultatet.
Dag 7
Model for slutstadiet leversygdom (MELD)-score
Tidsramme: Baseline (screening eller dag 1 før dosis), dag 7 og dag 28

MELD-scoren ved indskrivning er en god prædiktor for AH-patientprognose. Laboratorieværdier for international normaliseret ratio (INR), serumkreatinin (sCr) og bilirubin bruges til at beregne MELD-score. MELD-scoren varierer fra 6,0 til 40,0 (begrænset) med en højere score, der forudsiger en højere risiko for død. En sekventielt forbedret MELD-score er forbundet med en bedre chance for genopretning.

MELD-score vil blive beregnet ved hjælp af den originale formel (før 2016), som ikke inkluderer serumnatriumniveau.

Original MELD-score = (0,957 x Ln(serumkreatinin i mg/dL) + 0, 378 x Ln(serumbilirubin i mg/dL) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Bemærk: (1) Hvis patienten fik to eller flere dialysebehandlinger inden for de foregående 7 dage, så sættes værdien for serumkreatinin til 4,0. (2) Hvis en laboratorieværdi er mindre end 1,0, vil værdien blive sat til 1,0 for MELD-scoreberegningen for at undgå negative værdier som følge af at tage den naturlige log af værdier mindre end 1.
Baseline (screening eller dag 1 før dosis), dag 7 og dag 28
Model for slutstadie leversygdom (MELD)-score - procentvis ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline (screening eller dag 1 før dosis), dag 7 og dag 28
MELD Score % ændring fra baseline er en % ændring mellem 2 tidspunkter, baseline og værdi på et specifikt tidspunkt (dag 7 eller dag 28). MELD-score er en god forudsigelse for resultatet. En faldende MELD-score tyder på sygdomsforbedring. Laboratorieværdier for internationalt normaliseret forhold (INR), serumkreatinin (sCr) og bilirubin bruges til at beregne MELD-score. MELD-score vil blive beregnet ved hjælp af den originale formel (før 2016), som ikke inkluderer serumnatriumniveau. Original MELD-score = (0,957 x Ln(serumkreatinin i mg/dL) + 0, 378 x Ln(serumbilirubin i mg/dL) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Bemærk: (1) Hvis patienten fik to eller flere dialysebehandlinger inden for de foregående 7 dage, så sættes værdien for serumkreatinin til 4,0. (2) Hvis en laboratorieværdi er mindre end 1,0, vil værdien blive sat til 1,0 for MELD-scoreberegningen for at undgå negative værdier som følge af at tage den naturlige log af værdier mindre end 1.
Baseline (screening eller dag 1 før dosis), dag 7 og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
International Normalized Ratio (INR) - Procentvis ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline (screening eller dag 1 før dosis), dag 7, dag 28
ITT befolkning. INR (international normalized ratio) er et standardiseret tal baseret på protrombintiden og beregnet af det kliniske laboratorium. INR måler den tid, det tager for blodet at størkne in vitro og måler blandt andet leverens syntetiske funktion.
Baseline (screening eller dag 1 før dosis), dag 7, dag 28
Bilirubin - procentvis ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline (screening eller dag 1 før dosis), dag 7, dag 28
ITT befolkning
Baseline (screening eller dag 1 før dosis), dag 7, dag 28
Serum Cytokeratin 18 (M30)
Tidsramme: Baseline (screening eller dag 1 før-dosis), dag 7, dag 28
Analyse Populationsbeskrivelse: Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende værdi før administration af studielægemiddel, ved screening eller dag 1 før dosis.
Baseline (screening eller dag 1 før-dosis), dag 7, dag 28
Serum Cytokeratin 18 (M65)
Tidsramme: Baseline (screening eller dag 1 før-dosis), dag 7, dag 28
Analyse Populationsbeskrivelse: Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende værdi før administration af studielægemiddel, ved screening eller dag 1 før dosis.
Baseline (screening eller dag 1 før-dosis), dag 7, dag 28

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum kreatinin (sCR)
Tidsramme: Baseline (screening eller dag 1 før dosis)
Serumkreatinin (sCR) ved baseline leveres som en del af beregningen for MELD
Baseline (screening eller dag 1 før dosis)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Durect

Samarbejdspartnere

CTI Clinical Trial and Consulting Services

Efterforskere

  • Studieleder: Robert Gordon, MD, CTI Clinical Trial and Consulting Services

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

9. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

14. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2024

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C928-010

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner