Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę DUR-928 u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby (AH)

28 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Durect

Otwarte badanie ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i sygnałów farmakodynamicznych DUR-928 u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby

To jest próba naukowa testująca DUR-928 (eksperymentalny lek). Celem tego badania jest ocena zależnego od dawki bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki DUR 928 u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby (AH).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92118
        • DURECT Study Site 0001
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • DURECT Study Site 007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
        • DURECT Study Site 0004
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • DURECT Study Site 0002
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • DURECT Study Site 008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • DURECT Study Site 0005
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
        • DURECT Study Site 006

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody (od pacjenta lub prawnie akceptowanego przedstawiciela pacjenta)
  2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 21 lat lub starsi, z BMI ≥ 20 do ≤ 40 kg/m2

  3. Pacjenci z alkoholowym zapaleniem wątroby zdefiniowanym jako:

    1. Historia ciężkiego nadużywania alkoholu: > 40 g dziennie u kobiet lub > 60 g dziennie u mężczyzn przez co najmniej 6 miesięcy ORAZ
    2. Spożycie alkoholu w ciągu 12 tygodni od włączenia do badania ORAZ
    3. Stężenie bilirubiny w surowicy > 3 mg/dl ORAZ AST > ALT, ale mniej niż 300 j./l ORAZ
    4. Wynik MELD między 11-30 włącznie
  4. Brak dowodów na aktywną infekcję określoną przez badacza.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania badania.
  6. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej medycznie metody antykoncepcji/antykoncepcji przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Inne lub współistniejące przyczyny choroby wątroby w wyniku:

    1. Autoimmunologiczna choroba wątroby
    2. choroba Wilsona
    3. Naczyniowa choroba wątroby
    4. Choroba wątroby wywołana lekami
  2. Jednoczesne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B
  3. Wszelkie aktywne nowotwory inne niż leczony leczony rak skóry (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy)
  4. Jeśli kobieta jest w ciąży lub ma pozytywny test ciążowy z surowicy lub karmi piersią / karmi piersią
  5. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl
  6. Pacjenci po przeszczepie narządów (takich jak wątroba, nerka, płuca, serce, szpik kostny lub komórki macierzyste itp.), innych niż przeszczep rogówki
  7. Encefalopatia stopnia 3 lub wyższego według kryteriów West Haven

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Składnik A (umiarkowane nadciśnienie tętnicze) DUR-928 30 mg
Najniższa dawka z 3 grup zwiększania dawki: 30 mg, 90 mg i 150 mg
Lek: DUR-928 30 mg
Najniższa dawka z 3 ramion zwiększania dawki.
Eksperymentalny: Składnik A (umiarkowane nadciśnienie tętnicze) DUR-928 90 mg
Średnia dawka z 3 ramionami zwiększania dawki: 30 mg, 90 mg i 150 mg
Lek: DUR-928 90 mg
Średnia dawka 3 ramion eskalacji dawki.
Eksperymentalny: Składnik A (umiarkowane nadciśnienie tętnicze) DUR-928 150 mg
Najwyższa dawka w ramionach zwiększania dawki: 30 mg, 90 mg i 150 mg
Lek: DUR-928 150 mg
Najwyższa dawka z 3 ramion zwiększania dawki.
Eksperymentalny: Składnik B (Ciężkie AH) DUR-928 30 mg
Najniższa dawka w ramionach zwiększania dawki: 30 mg, 90 mg i 150 mg
Lek: DUR-928 30 mg
Najniższa dawka z 3 ramion zwiększania dawki.
Eksperymentalny: Składnik B (Ciężkie AH) DUR-928 90 mg
Średnia dawka w ramionach zwiększania dawki: 30 mg, 90 mg i 150 mg
Lek: DUR-928 90 mg
Średnia dawka 3 ramion eskalacji dawki.
Eksperymentalny: Składnik B (Ciężkie AH) DUR-928 150 mg
Najwyższa dawka w ramionach zwiększania dawki: 30 mg, 90 mg i 150 mg
Lek: DUR-928 150 mg
Najwyższa dawka z 3 ramion zwiększania dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Model Lille dla alkoholowego zapalenia wątroby typu Score
Ramy czasowe: Dzień 7

Skala Lille przewiduje odpowiedź pacjentów z AH na leczenie glikokortykosteroidami, takimi jak prednizolon. Ten wynik jest oparty na wieku, albuminie surowicy, kreatyninie, PT i różnicy w stężeniu bilirubiny między przed leczeniem a 7. dniem po leczeniu. Wynik Lille waha się od 0,01 do 1,00. Wynik >0,45 przewiduje większe ryzyko zgonu i zalecenie przerwania podawania sterydów.

Wynik Lille = Exp(-R)/(1 + Exp(-R))

Gdzie:

R = [3,19 - (0,101 x wiek w latach)] + (1,47 x albumina w g/dl) + [0,28215 x (początkowa bilirubina - 7 dzień bilirubiny w mg/dl)] - (0,206 x kreatynina w mg/dl) - (0,11115 x początkowa bilirubina w mg/dl) - (0,0096 x PT w sekundach) UWAGA: Przy obliczaniu Lille należy użyć wartości „wyjściowych” dla WSZYSTKICH parametrów Z WYJĄTKIEM bilirubiny w dniu 7. Wartość bazowa to wynik próbki z dnia 1. przed podaniem dawki , Jeśli możliwe. Jeśli nie jest dostępny, użyj wyniku próbki przesiewowej.
Dzień 7
Model oceny schyłkowej niewydolności wątroby (MELD).
Ramy czasowe: Linia bazowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 7 i dzień 28

Wynik MELD przy włączeniu jest dobrym predyktorem rokowania dla pacjentów z AH. Do obliczenia wyniku MELD wykorzystuje się laboratoryjne wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), kreatyniny w surowicy (sCr) i bilirubiny. Wynik MELD waha się od 6,0 ​​do 40,0 (ograniczony), przy czym wyższy wynik przewiduje wyższe ryzyko zgonu. Sekwencyjnie poprawiający się wynik MELD wiąże się z większą szansą na wyzdrowienie.

Wynik MELD zostanie obliczony przy użyciu oryginalnego wzoru (sprzed 2016 r.), który nie obejmuje poziomu sodu w surowicy.

Oryginalny wynik MELD = (0,957 x Ln (kreatynina w surowicy w mg/dl) + 0,378 x Ln (bilirubina w surowicy w mg/dl) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Uwaga: (1) Jeśli pacjent otrzymał dwie lub więcej dializ w ciągu ostatnich 7 dni, wówczas wartość kreatyniny w surowicy zostanie ustawiona na 4,0. (2) Jeśli jakakolwiek wartość laboratoryjna jest mniejsza niż 1,0, wartość zostanie ustawiona na 1,0 do obliczenia wyniku MELD, aby uniknąć wartości ujemnych wynikających z przyjęcia logarytmu naturalnego wartości mniejszych niż 1.
Linia bazowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 7 i dzień 28
Model oceny schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) — zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 7 i dzień 28
Zmiana procentowa wyniku MELD w stosunku do wartości początkowej to zmiana procentowa między 2 punktami czasowymi, wartością wyjściową i wartością w określonym punkcie czasowym (dzień 7 lub dzień 28). Wynik MELD jest dobrym predyktorem wyniku. Zmniejszający się wynik MELD sugeruje poprawę choroby. Wartości laboratoryjne dla międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), kreatyniny w surowicy (sCr) i bilirubiny są wykorzystywane do obliczenia wyniku MELD. Wynik MELD zostanie obliczony przy użyciu oryginalnego wzoru (sprzed 2016 r.), który nie obejmuje poziomu sodu w surowicy. Oryginalny wynik MELD = (0,957 x Ln (kreatynina w surowicy w mg/dl) + 0,378 x Ln (bilirubina w surowicy w mg/dl) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Uwaga: (1) Jeśli pacjent otrzymał dwie lub więcej dializ w ciągu ostatnich 7 dni, wówczas wartość kreatyniny w surowicy zostanie ustawiona na 4,0. (2) Jeśli jakakolwiek wartość laboratoryjna jest mniejsza niż 1,0, wartość zostanie ustawiona na 1,0 do obliczenia wyniku MELD, aby uniknąć wartości ujemnych wynikających z przyjęcia logarytmu naturalnego wartości mniejszych niż 1.
Linia bazowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 7 i dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) — zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 7, dzień 28
Populacja ITT. INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) to wystandaryzowana liczba oparta na czasie protrombinowym i obliczona przez laboratorium kliniczne. INR mierzy czas potrzebny do skrzepnięcia krwi in vitro i mierzy między innymi funkcję syntezy wątroby.
Linia bazowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 7, dzień 28
Bilirubina — zmiana procentowa od linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 7, dzień 28
Populacja ITT
Linia bazowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 7, dzień 28
Surowica Cytokeratyna 18 (M30)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 7, dzień 28
Opis populacji analizy: Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed podaniem badanego leku, podczas badania przesiewowego lub w dniu 1 przed podaniem dawki.
Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 7, dzień 28
Surowica Cytokeratyna 18 (M65)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 7, dzień 28
Opis populacji analizy: Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed podaniem badanego leku, podczas badania przesiewowego lub w dniu 1 przed podaniem dawki.
Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki), dzień 7, dzień 28

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kreatynina w surowicy (sCR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki)
Wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy (sCR) stanowi część obliczeń dla MELD
Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe lub dzień 1 przed podaniem dawki)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Durect

Współpracownicy

CTI Clinical Trial and Consulting Services

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Robert Gordon, MD, CTI Clinical Trial and Consulting Services

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C928-010

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj