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Eine Forschungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von DUR-928 bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis (AH)

28. August 2024 aktualisiert von: Durect

Eine offene Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und pharmakodynamischen Signale von DUR-928 bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis

Dies ist eine Forschungsstudie, in der DUR-928 (ein experimentelles Medikament) getestet wird. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der dosisabhängigen Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von DUR 928 bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer alkoholischer Hepatitis (AH).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92118
        • DURECT Study Site 0001
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • DURECT Study Site 007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30309
        • DURECT Study Site 0004
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • DURECT Study Site 0002
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • DURECT Study Site 008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • DURECT Study Site 0005
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78215
        • DURECT Study Site 006

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

17 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (entweder vom Patienten oder vom gesetzlich zulässigen Vertreter des Patienten)
  2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 21 Jahren oder älter mit einem BMI ≥ 20 bis ≤ 40 kg/m2

  3. Patienten mit alkoholischer Hepatitis, definiert als:

    1. Starker Alkoholmissbrauch in der Anamnese: > 40 g/Tag bei Frauen oder > 60 g/Tag bei Männern über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten UND
    2. Alkoholkonsum innerhalb von 12 Wochen nach Eintritt in die Studie, UND
    3. Serumbilirubin > 3 mg/dL UND AST > ALT, aber weniger als 300 U/L UND
    4. MELD-Score zwischen 11-30, einschließlich
  4. Kein Hinweis auf eine aktive Infektion, wie vom Prüfarzt festgestellt.
  5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studiendauer eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
  6. Männliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studiendauer eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung/Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  1. Andere oder begleitende Ursache(n) einer Lebererkrankung als Folge von:

    1. Autoimmunerkrankung der Leber
    2. Wilson-Krankheit
    3. Gefäßlebererkrankung
    4. Arzneimittelinduzierte Lebererkrankung
  2. Co-Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder Hepatitis B
  3. Alle aktiven bösartigen Erkrankungen außer kurativ behandeltem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome)
  4. Bei einer Frau, bekannter Schwangerschaft oder positivem Serum-Schwangerschaftstest oder Stillen/Stillen
  5. Serumkreatinin > 2,5 mg/dl
  6. Patienten, die eine Organtransplantation hatten (wie Leber, Niere, Lunge, Herz, Knochenmark oder Stammzellen usw.), außer einer Hornhauttransplantation
  7. Stufe 3 oder höher Enzephalopathie nach West-Haven-Kriterien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A (mäßiges AH) DUR-928 30 mg
Niedrigste Dosis von 3 Dosiseskalationsarmen: 30 mg, 90 mg und 150 mg
Arzneimittel: DUR-928 30 mg
Niedrigste Dosis von 3 Dosiseskalationsarmen.
Experimental: Teil A (mäßiges AH) DUR-928 90 mg
Mittlere Dosis von 3 Dosiseskalationsarmen: 30 mg, 90 mg und 150 mg
Arzneimittel: DUR-928 90 mg
Mittlere Dosis von 3 Dosiseskalationsarmen.
Experimental: Teil A (mäßiges AH) DUR-928 150 mg
Höchste Dosis der Dosiseskalationsarme: 30 mg, 90 mg und 150 mg
Arzneimittel: DUR-928 150 mg
Höchste Dosis von 3 Dosiseskalationsarmen.
Experimental: Teil B (Schwere AH) DUR-928 30 mg
Niedrigste Dosis der Dosiseskalationsarme: 30 mg, 90 mg und 150 mg
Arzneimittel: DUR-928 30 mg
Niedrigste Dosis von 3 Dosiseskalationsarmen.
Experimental: Teil B (Schwere AH) DUR-928 90 mg
Mittlere Dosis der Dosiseskalationsarme: 30 mg, 90 mg und 150 mg
Arzneimittel: DUR-928 90 mg
Mittlere Dosis von 3 Dosiseskalationsarmen.
Experimental: Teil B (Schwere AH) DUR-928 150 mg
Höchste Dosis der Dosiseskalationsarme: 30 mg, 90 mg und 150 mg
Arzneimittel: DUR-928 150 mg
Höchste Dosis von 3 Dosiseskalationsarmen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lille-Modell für Alkoholhepatitis-Score
Zeitfenster: Tag 7

Der Lille-Score sagt das Ansprechen von Patienten mit AH auf die Behandlung mit Glukokortikoiden wie Prednisolon voraus. Dieser Wert basiert auf Alter, Serumalbumin, Kreatinin, PT und dem Unterschied im Bilirubin zwischen der Vorbehandlung und Tag 7 nach der Behandlung. Der Lille-Score reicht von 0,01 bis 1,00. Ein Score > 0,45 sagt ein höheres Sterberisiko voraus und die Empfehlung, die Steroidgabe zu beenden.

Lille-Punktzahl = Exp(-R)/(1 + Exp(-R))

Wo:

R = [3,19 – (0,101 x Alter in Jahren)] + (1,47 x Albumin in g/dl) + [0,28215 x (Bilirubin initial – Bilirubin Tag 7 in mg/dl)] – (0,206 x Kreatinin in mg/dl) - (0,11115 x Anfangs-Bilirubin in mg/dL) - (0,0096 x PT in Sekunden) HINWEIS: Verwenden Sie bei der Berechnung von Lille "Basislinien"-Werte für ALLE Parameter AUSSER Bilirubin an Tag 7. Die Basislinie wäre das Probenergebnis von Tag 1 vor der Dosisgabe , wenn verfügbar. Falls nicht verfügbar, verwenden Sie das Ergebnis der Screening-Probe.
Tag 7
Modell für Endstadium-Lebererkrankung (MELD)-Score
Zeitfenster: Baseline (Screening oder Tag 1 Vordosis), Tag 7 und Tag 28

Der MELD-Score bei der Einschreibung ist ein guter Prädiktor für die Prognose von AH-Patienten. Zur Berechnung des MELD-Scores werden Laborwerte für International Normalized Ratio (INR), Serum-Kreatinin (sCr) und Bilirubin verwendet. Der MELD-Score reicht von 6,0 bis 40,0 (gedeckelt), wobei ein höherer Score ein höheres Sterberisiko vorhersagt. Ein sich fortlaufend verbessernder MELD-Score ist mit einer besseren Heilungschance verbunden.

Der MELD-Score wird anhand der ursprünglichen Formel (vor 2016) berechnet, die den Natriumspiegel im Serum nicht enthält.

Ursprünglicher MELD-Score = (0,957 x Ln (Serum-Kreatinin in mg/dL) + 0,378 x Ln (Serum-Bilirubin in mg/dL) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Hinweis: (1) Wenn der Patient erhalten hat zwei oder mehr Dialysebehandlungen innerhalb der letzten 7 Tage, dann wird der Wert für Serumkreatinin auf 4,0 gesetzt. (2) Wenn ein Laborwert kleiner als 1,0 ist, wird der Wert für die MELD-Score-Berechnung auf 1,0 gesetzt, um negative Werte zu vermeiden, die sich aus dem natürlichen Logarithmus von Werten kleiner als 1 ergeben.
Baseline (Screening oder Tag 1 Vordosis), Tag 7 und Tag 28
Modell für den Endstadium-Lebererkrankungs-Score (MELD) – Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Screening oder Tag 1 Vordosis), Tag 7 und Tag 28
Die prozentuale Änderung des MELD-Scores gegenüber dem Ausgangswert ist eine prozentuale Änderung zwischen 2 Zeitpunkten, dem Ausgangswert und dem Wert zu einem bestimmten Zeitpunkt (Tag 7 oder Tag 28). Der MELD-Score ist ein guter Prädiktor für das Ergebnis. Ein sinkender MELD-Score weist auf eine Besserung der Erkrankung hin. Zur Berechnung des MELD-Scores werden Laborwerte für International Normalized Ratio (INR), Serum-Kreatinin (sCr) und Bilirubin verwendet. Der MELD-Score wird anhand der ursprünglichen Formel (vor 2016) berechnet, die den Natriumspiegel im Serum nicht enthält. Ursprünglicher MELD-Score = (0,957 x Ln (Serum-Kreatinin in mg/dL) + 0,378 x Ln (Serum-Bilirubin in mg/dL) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Hinweis: (1) Wenn der Patient erhalten hat zwei oder mehr Dialysebehandlungen innerhalb der letzten 7 Tage, dann wird der Wert für Serumkreatinin auf 4,0 gesetzt. (2) Wenn ein Laborwert kleiner als 1,0 ist, wird der Wert für die MELD-Score-Berechnung auf 1,0 gesetzt, um negative Werte zu vermeiden, die sich aus dem natürlichen Logarithmus von Werten kleiner als 1 ergeben.
Baseline (Screening oder Tag 1 Vordosis), Tag 7 und Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
International Normalized Ratio (INR) – Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Screening oder Tag 1 Vordosis), Tag 7, Tag 28
ITT-Population. INR (international normalized ratio) ist eine standardisierte Zahl, die auf der Prothrombinzeit basiert und vom klinischen Labor berechnet wird. INR misst die Zeit, die das Blut benötigt, um in vitro zu gerinnen, und misst unter anderem die synthetische Funktion der Leber.
Baseline (Screening oder Tag 1 Vordosis), Tag 7, Tag 28
Bilirubin – Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Screening oder Tag 1 Vordosis), Tag 7, Tag 28
ITT-Population
Baseline (Screening oder Tag 1 Vordosis), Tag 7, Tag 28
Serum Cytokeratin 18 (M30)
Zeitfenster: Ausgangswert (Screening oder Tag 1 Vordosis), Tag 7, Tag 28
Beschreibung der Analysepopulation: Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert vor der Verabreichung des Studienmedikaments, beim Screening oder am Tag 1 vor der Verabreichung definiert.
Ausgangswert (Screening oder Tag 1 Vordosis), Tag 7, Tag 28
Serum Cytokeratin 18 (M65)
Zeitfenster: Ausgangswert (Screening oder Tag 1 Vordosis), Tag 7, Tag 28
Beschreibung der Analysepopulation: Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert vor der Verabreichung des Studienmedikaments, beim Screening oder am Tag 1 vor der Verabreichung definiert.
Ausgangswert (Screening oder Tag 1 Vordosis), Tag 7, Tag 28

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serumkreatinin (sCR)
Zeitfenster: Baseline (Screening oder Tag 1 Vordosis)
Serumkreatinin (sCR) zu Studienbeginn wird als Teil der Berechnung für MELD bereitgestellt
Baseline (Screening oder Tag 1 Vordosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Durect

Mitarbeiter

CTI Clinical Trial and Consulting Services

Ermittler

  • Studienleiter: Robert Gordon, MD, CTI Clinical Trial and Consulting Services

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C928-010

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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