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Une étude de recherche pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du DUR-928 chez les patients atteints d'hépatite alcoolique (AH)

18 novembre 2022 mis à jour par: Durect

Une étude ouverte d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et les signaux pharmacodynamiques du DUR-928 chez les patients atteints d'hépatite alcoolique

Il s'agit d'un essai de recherche testant le DUR-928 (un médicament expérimental). Le but de cet essai est d'évaluer l'innocuité liée à la dose, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du DUR 928 chez les patients atteints d'hépatite alcoolique modérée et sévère (AH).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92118
        • DURECT Study Site 0001
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • DURECT Study Site 007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • DURECT Study Site 0004
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • DURECT Study Site 0002
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • DURECT Study Site 008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • DURECT Study Site 0005
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • DURECT Study Site 006

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit (soit du patient, soit du représentant légalement acceptable du patient)
  2. Patients masculins ou féminins âgés de 21 ans ou plus avec un IMC ≥ 20 à ≤ 40 kg/m2

  3. Patients atteints d'hépatite alcoolique définie comme :

    1. Antécédents d'abus d'alcool : > 40 g/jour chez les femmes ou > 60 g/jour chez les hommes pendant une période minimale de 6 mois, ET
    2. A consommé de l'alcool dans les 12 semaines suivant l'entrée dans l'étude, ET
    3. Bilirubine sérique > 3 mg/dL ET AST > ALT, mais moins de 300 U/L ET
    4. Score MELD entre 11 et 30, inclus
  4. Aucune preuve d'infection active telle que déterminée par l'investigateur.
  5. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception appropriée pendant toute la durée de l'étude.
  6. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception / contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Autre(s) cause(s) ou cause(s) concomitante(s) de maladie du foie résultant de :

    1. Maladie hépatique auto-immune
    2. Maladie de Wilson
    3. Maladie vasculaire du foie
    4. Maladie hépatique d'origine médicamenteuse
  2. Co-infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B
  3. Toute tumeur maligne active autre que le cancer de la peau traité curativement (carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes)
  4. Si femme, grossesse connue, ou a un test de grossesse sérique positif, ou qui allaite/allaite
  5. Créatinine sérique > 2,5 mg/dL
  6. Patients ayant subi une greffe d'organe (comme le foie, les reins, les poumons, le cœur, la moelle osseuse ou des cellules souches, etc.), autre qu'une greffe de cornée
  7. Encéphalopathie de stade 3 ou plus selon les critères de West Haven

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A (AH modérée) DUR-928 30 mg
Dose la plus faible des 3 bras d'escalade de dose : 30 mg, 90 mg et 150 mg
Médicament: DUR-928 30mg
Dose la plus faible des 3 bras d'escalade de dose.
Expérimental: Partie A (AH modérée) DUR-928 90 mg
Dose intermédiaire de 3 bras d'escalade de dose : 30 mg, 90 mg et 150 mg
Médicament: DUR-928 90mg
Dose moyenne de 3 bras d'escalade de dose.
Expérimental: Partie A (AH modérée) DUR-928 150 mg
Dose la plus élevée des bras d'escalade de dose : 30 mg, 90 mg et 150 mg
Médicament: DUR-928 150mg
Dose la plus élevée de 3 bras d'escalade de dose.
Expérimental: Partie B (AH sévère) DUR-928 30 mg
Dose la plus faible des bras d'escalade de dose : 30 mg, 90 mg et 150 mg
Médicament: DUR-928 30mg
Dose la plus faible des 3 bras d'escalade de dose.
Expérimental: Partie B (AH sévère) DUR-928 90 mg
Dose intermédiaire des bras d'escalade de dose : 30 mg, 90 mg et 150 mg
Médicament: DUR-928 90mg
Dose moyenne de 3 bras d'escalade de dose.
Expérimental: Partie B (AH sévère) DUR-928 150 mg
Dose la plus élevée des bras d'escalade de dose : 30 mg, 90 mg et 150 mg
Médicament: DUR-928 150mg
Dose la plus élevée de 3 bras d'escalade de dose.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modèle de Lille pour le score d'hépatite alcoolique
Délai: Jour 7

Le score de Lille prédit la réponse des sujets AH au traitement par glucocorticoïdes, comme la prednisolone. Ce score est basé sur l'âge, l'albumine sérique, la créatinine, le TP et la différence de bilirubine entre le pré-traitement et le jour 7 après le traitement. Le score de Lille varie de 0,01 à 1,00. Un score> 0,45 prédit un risque de décès plus élevé et la recommandation d'arrêter l'administration de stéroïdes.

Note de Lille = Exp(-R)/(1 + Exp(-R))

Où:

R = [3,19 - (0,101 x Âge en années)] + (1,47 x Albumine en g/dL) + [0,28215 x (Bilirubine initiale - Bilirubine jour 7 en mg/dL)] - (0,206 x Créatinine en mg/dL) - (0,11115 x bilirubine initiale en mg/dL) - (0,0096 x PT en secondes) REMARQUE : lors du calcul de Lille, utilisez les valeurs « de référence » pour TOUS les paramètres SAUF la bilirubine au jour 7. La référence serait le résultat de l'échantillon pré-dose du jour 1 , si disponible. S'il n'est pas disponible, utilisez le résultat de l'échantillon de dépistage.
Jour 7
Modèle pour le score MELD (End Stage Liver Disease)
Délai: Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1), jour 7 et jour 28

Le score MELD à l'inscription est un bon prédicteur du pronostic des patients atteints d'AH. Les valeurs de laboratoire du rapport international normalisé (INR), de la créatinine sérique (sCr) et de la bilirubine sont utilisées pour calculer le score MELD. Le score MELD varie de 6,0 à 40,0 (plafonné), un score plus élevé prédisant un risque de décès plus élevé. Un score MELD en amélioration séquentielle est associé à une meilleure chance de guérison.

Le score MELD sera calculé à l'aide de la formule originale (avant 2016) qui n'inclut pas le taux de sodium sérique.

Score MELD original = (0,957 x Ln (créatinine sérique en mg/dl) + 0, 378 x Ln (bilirubine sérique en mg/dl) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Remarque : (1) Si le patient a reçu deux traitements de dialyse ou plus au cours des 7 jours précédents, la valeur de la créatinine sérique sera fixée à 4,0. (2) Si une valeur de laboratoire est inférieure à 1,0, la valeur sera fixée à 1,0 pour le calcul du score MELD, afin d'éviter des valeurs négatives résultant de la prise du logarithme naturel des valeurs inférieures à 1.
Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1), jour 7 et jour 28
Modèle pour le score MELD (End Stage Liver Disease) - Variation en pourcentage par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1), jour 7 et jour 28
Le % de changement du score MELD par rapport à la ligne de base est un % de changement entre 2 points dans le temps, la ligne de base et la valeur à un moment précis (Jour 7 ou Jour 28). Le score MELD est un bon prédicteur du résultat. Un score MELD en baisse suggère une amélioration de la maladie. Les valeurs de laboratoire pour le rapport international normalisé (INR), la créatinine sérique (sCr) et la bilirubine sont utilisées pour calculer le score MELD. Le score MELD sera calculé à l'aide de la formule originale (avant 2016) qui n'inclut pas le taux de sodium sérique. Score MELD original = (0,957 x Ln (créatinine sérique en mg/dl) + 0, 378 x Ln (bilirubine sérique en mg/dl) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Remarque : (1) Si le patient a reçu deux traitements de dialyse ou plus au cours des 7 jours précédents, la valeur de la créatinine sérique sera fixée à 4,0. (2) Si une valeur de laboratoire est inférieure à 1,0, la valeur sera fixée à 1,0 pour le calcul du score MELD, afin d'éviter des valeurs négatives résultant de la prise du logarithme naturel des valeurs inférieures à 1.
Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1), jour 7 et jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cytokératine sérique 18 (M30)
Délai: Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1), jour 7, jour 28
Description de la population d'analyse : L'analyse a été considérablement retardée en raison de l'indisponibilité des réactifs de test. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante avant l'administration du médicament à l'étude, au dépistage ou au jour 1 avant l'administration de la dose.
Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1), jour 7, jour 28
Cytokératine sérique 18 (M65)
Délai: Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1), jour 7, jour 28
Description de la population d'analyse : L'analyse a été considérablement retardée en raison de l'indisponibilité des réactifs de test. La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante avant l'administration du médicament à l'étude, au dépistage ou au jour 1 avant l'administration de la dose.
Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1), jour 7, jour 28
Ratio international normalisé (INR) - Variation en pourcentage par rapport à la référence
Délai: Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1), jour 7, jour 28
Population ITT. L'INR (rapport international normalisé) est un nombre standardisé basé sur le temps de prothrombine et calculé par le laboratoire clinique. L'INR mesure le temps nécessaire à la coagulation du sang in vitro et mesure, entre autres, la fonction de synthèse du foie.
Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1), jour 7, jour 28
Bilirubine - Variation en pourcentage par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1), jour 7, jour 28
Population ITT
Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1), jour 7, jour 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Créatinine sérique (sCR)
Délai: Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1)
La créatinine sérique (sCR) au départ est fournie dans le cadre du calcul de MELD
Ligne de base (dépistage ou pré-dose du jour 1)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Durect

Collaborateurs

CTI Clinical Trial and Consulting Services

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Robert Gordon, MD, CTI Clinical Trial and Consulting Services

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

9 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

9 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2018

Première publication (Réel)

14 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C928-010

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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