Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики DUR-928 у пациентов с алкогольным гепатитом (AH)

28 августа 2024 г. обновлено: Durect

Открытое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамических сигналов DUR-928 у пациентов с алкогольным гепатитом

Это исследовательское испытание DUR-928 (экспериментальное лекарство). Целью данного исследования является оценка дозозависимой безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики DUR 928 у пациентов с алкогольным гепатитом (АГ) средней и тяжелой степени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92118
        • DURECT Study Site 0001
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • DURECT Study Site 007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • DURECT Study Site 0004
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • DURECT Study Site 0002
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • DURECT Study Site 008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • DURECT Study Site 0005
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • DURECT Study Site 006

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

17 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возможность предоставить письменное информированное согласие (либо от пациента, либо от законного представителя пациента)
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 21 года и старше с ИМТ от ≥ 20 до ≤ 40 кг/м2

  3. Пациенты с алкогольным гепатитом определяются как:

    1. Злоупотребление алкоголем в анамнезе: > 40 г/день у женщин или > 60 г/день у мужчин в течение минимального периода 6 месяцев, И
    2. Употребление алкоголя в течение 12 недель до начала исследования, И
    3. Билирубин сыворотки > 3 мг/дл И АСТ > АЛТ, но менее 300 ЕД/л И
    4. Оценка MELD от 11 до 30 включительно
  4. Отсутствие признаков активной инфекции, как установлено исследователем.
  5. Женщины детородного возраста должны использовать соответствующие противозачаточные средства на протяжении всего периода исследования.
  6. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции/контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования.

Критерий исключения:

  1. Другая или сопутствующая причина(ы) заболевания печени в результате:

    1. Аутоиммунное заболевание печени
    2. болезнь Вильсона
    3. Сосудистое заболевание печени
    4. Медикаментозное заболевание печени
  2. Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом В
  3. Любые активные злокачественные новообразования, кроме радикально вылеченного рака кожи (базальноклеточный или плоскоклеточный рак)
  4. Если женщина, известная беременность или положительный тест на беременность в сыворотке, или кормящая/кормящая грудью
  5. Креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл
  6. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов (например, печени, почек, легких, сердца, костного мозга или стволовых клеток и т. д.), кроме трансплантации роговицы.
  7. Энцефалопатия 3 стадии или выше по критериям Вест-Хейвена

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А (умеренная АГ) DUR-928 30 мг
Самая низкая доза из 3 групп повышения дозы: 30 мг, 90 мг и 150 мг.
Лекарство: ДУР-928 30 мг
Самая низкая доза из 3 групп повышения дозы.
Экспериментальный: Часть А (умеренная АГ) DUR-928 90 мг
Средняя доза из 3 групп повышения дозы: 30 мг, 90 мг и 150 мг.
Лекарство: ДУР-928 90 мг
Средняя доза из 3 групп повышения дозы.
Экспериментальный: Часть А (умеренная АГ) DUR-928 150 мг
Самая высокая доза в группах повышения дозы: 30 мг, 90 мг и 150 мг.
Лекарство: ДУР-928 150 мг
Самая высокая доза из 3 групп повышения дозы.
Экспериментальный: Часть B (тяжелая АГ) DUR-928 30 мг
Самая низкая доза в группах повышения дозы: 30 мг, 90 мг и 150 мг.
Лекарство: ДУР-928 30 мг
Самая низкая доза из 3 групп повышения дозы.
Экспериментальный: Часть B (тяжелая АГ) DUR-928 90 мг
Средняя доза в группах повышения дозы: 30 мг, 90 мг и 150 мг.
Лекарство: ДУР-928 90 мг
Средняя доза из 3 групп повышения дозы.
Экспериментальный: Часть B (тяжелая АГ) DUR-928 150 мг
Самая высокая доза в группах повышения дозы: 30 мг, 90 мг и 150 мг.
Лекарство: ДУР-928 150 мг
Самая высокая доза из 3 групп повышения дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лилльская модель оценки алкогольного гепатита
Временное ограничение: День 7

Шкала Лилля предсказывает реакцию пациентов с АГ на лечение глюкокортикоидами, такими как преднизолон. Эта оценка основана на возрасте, сывороточном альбумине, креатинине, протромбиновом времени и разнице в билирубине между до лечения и на 7-й день после лечения. Оценка Лилля колеблется от 0,01 до 1,00. Оценка >0,45 указывает на более высокий риск смерти и рекомендацию прекратить прием стероидов.

Оценка Лилля = Exp(-R)/(1 + Exp(-R))

Где:

R = [3,19 - (0,101 х возраст в годах)] + (1,47 х альбумин в г/дл) + [0,28215 х (начальный билирубин - 7-й день билирубина в мг/дл)] - (0,206 х креатинин в мг/дл) - (0,11115 x начальный уровень билирубина в мг/дл) - (0,0096 x PT в секундах) ПРИМЕЧАНИЕ. При расчете Лилля используйте «базовые» значения для ВСЕХ параметров, КРОМЕ билирубина на 7-й день. , если доступно. Если он недоступен, используйте результат выборки скрининга.
День 7
Модель оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD)
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг или 1-й день до введения дозы), 7-й и 28-й день

Оценка MELD при включении в исследование является хорошим предиктором прогноза пациента с АГ. Лабораторные значения международного нормализованного отношения (МНО), креатинина сыворотки (sCr) и билирубина используются для расчета балла MELD. Оценка MELD колеблется от 6,0 до 40,0 (с ограничением), при этом более высокий балл предсказывает более высокий риск смерти. Последовательное улучшение оценки MELD связано с большей вероятностью выздоровления.

Оценка MELD будет рассчитываться по оригинальной формуле (до 2016 г.), которая не включает уровень натрия в сыворотке крови.

Исходная оценка MELD = (0,957 x Ln (креатинин сыворотки в мг/дл) + 0,378 x Ln (билирубин сыворотки в мг/дл) + 1,120 x Ln (МНО) + 0,643) x 10 Примечание: (1) Если пациент получал два или более сеансов диализа в течение предшествующих 7 дней, тогда значение креатинина в сыворотке будет установлено на 4,0. (2) Если какое-либо лабораторное значение меньше 1,0, значение будет установлено на 1,0 для расчета оценки MELD, чтобы избежать отрицательных значений, полученных в результате использования натурального логарифма значений меньше 1.
Исходный уровень (скрининг или 1-й день до введения дозы), 7-й и 28-й день
Модель оценки терминальной стадии заболевания печени (MELD) — процентное изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг или 1-й день до введения дозы), 7-й и 28-й день
Процентное изменение оценки MELD по сравнению с исходным уровнем представляет собой процентное изменение между двумя моментами времени, исходным уровнем и значением в определенный момент времени (день 7 или день 28). Оценка MELD является хорошим предиктором исхода. Снижение балла MELD предполагает улучшение состояния. Лабораторные значения международного нормализованного отношения (МНО), креатинина сыворотки (sCr) и билирубина используются для расчета балла MELD. Оценка MELD будет рассчитываться по оригинальной формуле (до 2016 г.), которая не включает уровень натрия в сыворотке крови. Исходная оценка MELD = (0,957 x Ln (креатинин сыворотки в мг/дл) + 0,378 x Ln (билирубин сыворотки в мг/дл) + 1,120 x Ln (МНО) + 0,643) x 10 Примечание: (1) Если пациент получал два или более сеансов диализа в течение предшествующих 7 дней, тогда значение креатинина в сыворотке будет установлено на 4,0. (2) Если какое-либо лабораторное значение меньше 1,0, значение будет установлено на 1,0 для расчета оценки MELD, чтобы избежать отрицательных значений, полученных в результате использования натурального логарифма значений меньше 1.
Исходный уровень (скрининг или 1-й день до введения дозы), 7-й и 28-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Международный нормализованный коэффициент (МНО) — процентное изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг или 1-й день до введения дозы), 7-й день, 28-й день
Население ИТТ. МНО (международное нормализованное отношение) представляет собой стандартизированное число, основанное на протромбиновом времени и рассчитанное клинической лабораторией. INR измеряет время, необходимое для свертывания крови in vitro, и измеряет, среди прочего, синтетическую функцию печени.
Исходный уровень (скрининг или 1-й день до введения дозы), 7-й день, 28-й день
Билирубин - процентное изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг или 1-й день до введения дозы), 7-й день, 28-й день
Население ИТТ
Исходный уровень (скрининг или 1-й день до введения дозы), 7-й день, 28-й день
Сыворотка Цитокератин 18 (М30)
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг или предварительная доза в день 1), день 7, день 28
Описание популяции анализа: Исходный уровень определялся как последнее непропущенное значение перед введением исследуемого препарата, при скрининге или перед введением дозы в первый день.
Исходный уровень (скрининг или предварительная доза в день 1), день 7, день 28
Сыворотка Цитокератин 18 (М65)
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг или предварительная доза в день 1), день 7, день 28
Описание популяции анализа: Исходный уровень определялся как последнее непропущенное значение перед введением исследуемого препарата, при скрининге или перед введением дозы в первый день.
Исходный уровень (скрининг или предварительная доза в день 1), день 7, день 28

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Креатинин сыворотки (sCR)
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг или день 1 до введения дозы)
Креатинин сыворотки (sCR) на исходном уровне предоставляется как часть расчета MELD.
Исходный уровень (скрининг или день 1 до введения дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Durect

Соавторы

CTI Clinical Trial and Consulting Services

Следователи

  • Директор по исследованиям: Robert Gordon, MD, CTI Clinical Trial and Consulting Services

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C928-010

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться