Un estudio de investigación para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de DUR-928 en pacientes con hepatitis alcohólica (AH)
Un estudio abierto de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y las señales farmacodinámicas de DUR-928 en pacientes con hepatitis alcohólica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92118
- DURECT Study Site 0001
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- DURECT Study Site 007
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- DURECT Study Site 0004
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- DURECT Study Site 0002
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- DURECT Study Site 008
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- DURECT Study Site 0005
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- DURECT Study Site 006
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito (ya sea del paciente o del representante legalmente aceptable del paciente)
- Pacientes masculinos o femeninos de 21 años o más con IMC ≥ 20 a ≤ 40 kg/m2
Pacientes con hepatitis alcohólica definida como:
- Antecedentes de abuso intenso de alcohol: > 40 g/día en mujeres o > 60 g/día en hombres durante un período mínimo de 6 meses, Y
- Consumió alcohol dentro de las 12 semanas previas al ingreso al estudio, Y
- Bilirrubina sérica > 3 mg/dL Y AST > ALT, pero menos de 300 U/L Y
- Puntaje MELD entre 11-30, inclusive
- No hay evidencia de infección activa según lo determinado por el investigador.
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio.
- Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo/anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
Otras causas o causas concomitantes de enfermedad hepática como resultado de:
- Enfermedad hepática autoinmune
- enfermedad de wilson
- Enfermedad hepática vascular
- Enfermedad hepática inducida por fármacos
- Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B
- Cualquier malignidad activa que no sea cáncer de piel tratado curativamente (carcinomas de células basales o de células escamosas)
- Si es mujer, embarazo conocido, o tiene una prueba de embarazo en suero positiva, o está amamantando / amamantando
- Creatinina sérica > 2,5 mg/dL
- Pacientes que se han sometido a un trasplante de órganos (como hígado, riñón, pulmón, corazón, médula ósea o células madre, etc.), que no sean trasplantes de córnea
- Encefalopatía en etapa 3 o mayor según los criterios de West Haven
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A (AH moderada) DUR-928 30 mg
Dosis más baja de 3 brazos de escalada de dosis: 30 mg, 90 mg y 150 mg
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La dosis más baja de 3 brazos de escalada de dosis.
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Experimental: Parte A (AH moderada) DUR-928 90 mg
Dosis media de 3 brazos de escalada de dosis: 30 mg, 90 mg y 150 mg
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Dosis media de 3 brazos de escalada de dosis.
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Experimental: Parte A (AH moderada) DUR-928 150 mg
Dosis más alta de los brazos de escalada de dosis: 30 mg, 90 mg y 150 mg
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La dosis más alta de 3 brazos de escalada de dosis.
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Experimental: Parte B (AH grave) DUR-928 30 mg
Dosis más baja de los brazos de escalada de dosis: 30 mg, 90 mg y 150 mg
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La dosis más baja de 3 brazos de escalada de dosis.
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Experimental: Parte B (AH grave) DUR-928 90 mg
Dosis media de los brazos de escalada de dosis: 30 mg, 90 mg y 150 mg
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Dosis media de 3 brazos de escalada de dosis.
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Experimental: Parte B (AH grave) DUR-928 150 mg
Dosis más alta de los brazos de escalada de dosis: 30 mg, 90 mg y 150 mg
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La dosis más alta de 3 brazos de escalada de dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Modelo de Lille para puntuación de hepatitis alcohólica
Periodo de tiempo: Día 7
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La puntuación de Lille predice la respuesta de los sujetos con HA al tratamiento con glucocorticoides, como la prednisolona. Esta puntuación se basa en la edad, la albúmina sérica, la creatinina, el PT y la diferencia de bilirrubina entre el pretratamiento y el día 7 después del tratamiento. La puntuación de Lille oscila entre 0,01 y 1,00. Una puntuación >0,45 predice un mayor riesgo de muerte y la recomendación de suspender la administración de esteroides. Puntuación de Lille = Exp(-R)/(1 + Exp(-R)) Dónde: R = [3,19 - (0,101 x Edad en años)] + (1,47 x Albúmina en g/dL) + [0,28215 x (Bilirrubina inicial - Bilirrubina día 7 en mg/dL)] - (0,206 x Creatinina en mg/dL) - (0,11115 x bilirrubina inicial en mg/dl) - (0,0096 x PT en segundos) NOTA: al calcular Lille, utilice valores "de referencia" para TODOS los parámetros EXCEPTO la bilirrubina en el día 7. La referencia sería el resultado de la muestra previa a la dosis del día 1 , si está disponible. Si no está disponible, utilice el resultado de la muestra de detección. |
Día 7
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Modelo para la puntuación de la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD)
Periodo de tiempo: Línea de base (detección o predosis del día 1), día 7 y día 28
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La puntuación MELD en el momento de la inscripción es un buen predictor del pronóstico del paciente con HA. Los valores de laboratorio de la razón normalizada internacional (INR), la creatinina sérica (sCr) y la bilirrubina se utilizan para calcular la puntuación MELD. La puntuación MELD oscila entre 6,0 y 40,0 (límite) y una puntuación más alta predice un mayor riesgo de muerte. Una puntuación MELD que mejora secuencialmente se asocia con una mejor oportunidad de recuperación. La puntuación MELD se calculará utilizando la fórmula original (anterior a 2016) que no incluye el nivel de sodio sérico. Puntuación MELD original = (0,957 x Ln(creatinina sérica en mg/dl) + 0,378 x Ln(bilirrubina sérica en mg/dl) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Nota: (1) Si el paciente recibió dos o más tratamientos de diálisis en los 7 días anteriores, el valor de la creatinina sérica se establecerá en 4,0. (2) Si algún valor de laboratorio es inferior a 1,0, el valor se establecerá en 1,0 para el cálculo de la puntuación MELD, a fin de evitar valores negativos resultantes de tomar el logaritmo natural de valores inferiores a 1. |
Línea de base (detección o predosis del día 1), día 7 y día 28
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Modelo para la puntuación de la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD): cambio porcentual desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (detección o predosis del día 1), día 7 y día 28
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El % de cambio de la puntuación MELD desde el valor inicial es un % de cambio entre 2 puntos de tiempo, el valor inicial y el valor en un punto de tiempo específico (Día 7 o Día 28).
La puntuación MELD es un buen predictor del resultado.
Una puntuación MELD decreciente sugiere mejoría de la enfermedad.
Los valores de laboratorio de la razón normalizada internacional (INR), la creatinina sérica (sCr) y la bilirrubina se utilizan para calcular la puntuación MELD.
La puntuación MELD se calculará utilizando la fórmula original (anterior a 2016) que no incluye el nivel de sodio sérico.
Puntuación MELD original = (0,957 x Ln(creatinina sérica en mg/dl) + 0,378 x Ln(bilirrubina sérica en mg/dl) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Nota: (1) Si el paciente recibió dos o más tratamientos de diálisis en los 7 días anteriores, el valor de la creatinina sérica se establecerá en 4,0.
(2) Si algún valor de laboratorio es inferior a 1,0, el valor se establecerá en 1,0 para el cálculo de la puntuación MELD, a fin de evitar valores negativos resultantes de tomar el logaritmo natural de valores inferiores a 1.
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Línea de base (detección o predosis del día 1), día 7 y día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Razón internacional normalizada (INR) - Cambio porcentual desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base (detección o día 1 antes de la dosis), día 7, día 28
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Población ITT.
INR (índice internacional normalizado) es un número estandarizado basado en el tiempo de protrombina y calculado por el laboratorio clínico.
El INR mide el tiempo que tarda la sangre en coagularse in vitro y mide, entre otras cosas, la función sintética del hígado.
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Línea de base (detección o día 1 antes de la dosis), día 7, día 28
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Bilirrubina: cambio porcentual desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base (detección o día 1 antes de la dosis), día 7, día 28
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Población ITT
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Línea de base (detección o día 1 antes de la dosis), día 7, día 28
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Citoqueratina sérica 18 (M30)
Periodo de tiempo: Valor inicial (detección o dosis previa del día 1), día 7, día 28
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Descripción de la población de análisis: El valor inicial se definió como el último valor no faltante antes de la administración del fármaco del estudio, en la selección o en el día 1 previo a la dosis.
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Valor inicial (detección o dosis previa del día 1), día 7, día 28
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Citoqueratina sérica 18 (M65)
Periodo de tiempo: Valor inicial (detección o dosis previa del día 1), día 7, día 28
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Descripción de la población de análisis: El valor inicial se definió como el último valor no faltante antes de la administración del fármaco del estudio, en la selección o en el día 1 previo a la dosis.
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Valor inicial (detección o dosis previa del día 1), día 7, día 28
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Creatinina sérica (sCR)
Periodo de tiempo: Línea de base (detección o día 1 antes de la dosis)
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La creatinina sérica (sCR) al inicio del estudio se proporciona como parte del cálculo de MELD
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Línea de base (detección o día 1 antes de la dosis)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Robert Gordon, MD, CTI Clinical Trial and Consulting Services
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Enfermedades Hepáticas Alcohólicas
- Trastornos inducidos por el alcohol
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis Alcohólica
Otros números de identificación del estudio
- C928-010
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .