アルコール性肝炎患者におけるDUR-928の安全性、薬物動態および薬力学を評価するための調査研究 (AH)

実験的：パートA（中程度のAH） DUR-928 30mg

3つの用量漸増アームの最低用量：30mg、90mg、および150mg

薬：DUR-928 30mg

3つの用量漸増アームの最低用量。

実験的：パートA（中程度のAH）DUR-928 90mg

3 つの用量漸増アームの中間用量: 30mg、90mg、および 150mg

薬：DUR-928 90mg

3 つの用量漸増アームの中間用量。

実験的：パートA（中等度AH） DUR-928 150mg

用量漸増アームの最高用量：30mg、90mg、150mg

薬：DUR-928 150mg

3つの用量漸増アームの最高用量。

実験的：パート B (重度の AH) DUR-928 30 mg

用量漸増アームの最低用量：30mg、90mg、150mg

薬：DUR-928 30mg

3つの用量漸増アームの最低用量。

実験的：パート B (重度の AH) DUR-928 90 mg

用量漸増アームの中間用量：30mg、90mg、および150mg

薬：DUR-928 90mg

3 つの用量漸増アームの中間用量。

実験的：パート B (重度の AH) DUR-928 150 mg

用量漸増アームの最高用量：30mg、90mg、150mg

薬：DUR-928 150mg

3つの用量漸増アームの最高用量。

アルコール性肝炎スコアのリールモデル

リール スコアは、プレドニゾロンなどのグルココルチコイドによる治療に対する AH 被験者の反応を予測します。 このスコアは、年齢、血清アルブミン、クレアチニン、PT、および治療前と治療後 7 日目のビリルビンの差に基づいています。 リール スコアの範囲は 0.01 ～ 1.00 です。 スコアが 0.45 を超えると、死亡リスクが高くなり、ステロイド投与の中止が推奨されます。

リールスコア = Exp(-R)/(1 + Exp(-R))

どこ：

R = [3.19 - (0.101 x 年齢)] + (1.47 x アルブミン (g/dL)) + [0.28215 x (初期ビリルビン - 7 日目のビリルビン (mg/dL))] - (0.206 x クレアチニン (mg/dL)) - (0.11115 x ビリルビンの初期値 (mg/dL) - (0.0096 x PT 秒) 注: リールを計算するときは、7 日目のビリルビンを除くすべてのパラメーターに「ベースライン」値を使用します。ベースラインは、1 日目の投与前のサンプル結果になります。 、 可能な場合は。 利用できない場合は、スクリーニング サンプルの結果を使用します。

末期肝疾患 (MELD) スコアのモデル

登録時の MELD スコアは、AH 患者の予後の良い予測因子です。 国際正規化比 (INR)、血清クレアチニン (sCr)、およびビリルビンの臨床検査値を使用して、MELD スコアが計算されます。 MELD スコアの範囲は 6.0 から 40.0 (上限あり) で、スコアが高いほど死亡リスクが高くなります。 MELD スコアが順次改善するほど、回復の可能性が高くなります。

MELD スコアは、血清ナトリウム濃度を含まない元の式 (2016 年以前) を使用して計算されます。

元の MELD スコア = (0.957 x Ln(血清クレアチニン mg/dL) + 0.378 x Ln(血清ビリルビン mg/dL) + 1.120 x Ln (INR) + 0.643) x 10 注: (1) 患者が過去 7 日間に 2 回以上の透析治療を受けた場合、血清クレアチニンの値は 4.0 に設定されます。 (2) いずれかの検査値が 1.0 未満である場合、1 未満の値の自然対数を取ることから生じる負の値を回避するために、値は MELD スコア計算用に 1.0 に設定されます。

末期肝疾患 (MELD) スコアのモデル - ベースラインからの変化率

ベースラインからの MELD スコア %change は、ベースラインと特定の時点 (7 日目または 28 日目) の値の 2 つの時点の間の %change です。 MELD スコアは、結果の優れた予測因子です。 MELD スコアの低下は、疾患の改善を示唆しています。 国際正規化比 (INR)、血清クレアチニン (sCr)、およびビリルビンの検査値は、MELD スコアの計算に使用されます。 MELD スコアは、血清ナトリウム濃度を含まない元の式 (2016 年以前) を使用して計算されます。 元の MELD スコア = (0.957 x Ln(血清クレアチニン mg/dL) + 0.378 x Ln(血清ビリルビン mg/dL) + 1.120 x Ln (INR) + 0.643) x 10 注: (1) 患者が過去 7 日間に 2 回以上の透析治療を受けた場合、血清クレアチニンの値は 4.0 に設定されます。 (2) いずれかの検査値が 1.0 未満である場合、1 未満の値の自然対数を取ることから生じる負の値を回避するために、値は MELD スコア計算用に 1.0 に設定されます。

血清サイトケラチン 18 (M30)

分析集団 説明: 検査試薬が利用できないため、分析が大幅に遅れています。 ベースラインは、試験薬物投与前、スクリーニング時または 1 日目の投与前の最後の非欠損値として定義されました。

血清サイトケラチン 18 (M65)

分析集団 説明: 検査試薬が利用できないため、分析が大幅に遅れています。 ベースラインは、試験薬物投与前、スクリーニング時または 1 日目の投与前の最後の非欠損値として定義されました。

国際正規化比率 (INR) - ベースラインからの変化率

ITT人口。 INR (国際正規化比) は、プロトロンビン時間に基づいて標準化された数値であり、臨床検査室によって計算されます。 INR は、血液が in vitro で凝固するのにかかる時間を測定し、とりわけ肝臓の合成機能を測定します。

ビリルビン - ベースラインからの変化率

ITT人口

血清クレアチニン (sCR)

ベースラインでの血清クレアチニン (sCR) は、MELD の計算の一部として提供されます。