Um estudo de pesquisa para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do DUR-928 em pacientes com hepatite alcoólica (AH)
Um estudo aberto de escalonamento de dose para avaliar a segurança, a farmacocinética e os sinais farmacodinâmicos do DUR-928 em pacientes com hepatite alcoólica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92118
- DURECT Study Site 0001
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- DURECT Study Site 007
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- DURECT Study Site 0004
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- DURECT Study Site 0002
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- DURECT Study Site 008
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- DURECT Study Site 0005
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- DURECT Study Site 006
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito (do paciente ou do representante legalmente aceitável do paciente)
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com 21 anos de idade ou mais com IMC ≥ 20 a ≤ 40 kg/m2
Pacientes com hepatite alcoólica definida como:
- História de abuso pesado de álcool: > 40 g/dia em mulheres ou > 60 g/dia em homens por um período mínimo de 6 meses, E
- Consumiu álcool dentro de 12 semanas após a entrada no estudo, E
- Bilirrubina sérica > 3 mg/dL E AST > ALT, mas inferior a 300 U/L E
- Pontuação MELD entre 11-30, inclusive
- Nenhuma evidência de infecção ativa conforme determinado pelo investigador.
- Mulheres com potencial para engravidar devem utilizar controle de natalidade apropriado durante toda a duração do estudo.
- Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método clinicamente aceitável de contracepção/controle de natalidade durante toda a duração do estudo
Critério de exclusão:
Outra(s) causa(s) concomitante(s) de doença hepática como resultado de:
- Doença hepática autoimune
- doença de Wilson
- doença hepática vascular
- Doença hepática induzida por drogas
- Co-infecção com vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B
- Quaisquer malignidades ativas que não sejam câncer de pele tratado curativamente (carcinomas basocelulares ou espinocelulares)
- Se for do sexo feminino, gravidez conhecida ou teste de gravidez sérico positivo ou lactante/amamentando
- Creatinina sérica > 2,5 mg/dL
- Pacientes que fizeram transplante de órgãos (como fígado, rim, pulmão, coração, medula óssea ou células-tronco, etc.), exceto transplante de córnea
- Estágio 3 ou maior encefalopatia pelos critérios de West Haven
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A (AH moderado) DUR-928 30 mg
Dose mais baixa de 3 braços de escalonamento de dose: 30 mg, 90 mg e 150 mg
|
Dose mais baixa de 3 braços de escalonamento de dose.
|
|
Experimental: Parte A (AH moderado) DUR-928 90 mg
Dose média de 3 braços de escalonamento de dose: 30 mg, 90 mg e 150 mg
|
Dose média de 3 braços de escalonamento de dose.
|
|
Experimental: Parte A (AH moderado) DUR-928 150 mg
Dose mais alta dos braços de escalonamento de dose: 30 mg, 90 mg e 150 mg
|
Dose mais alta de 3 braços de escalonamento de dose.
|
|
Experimental: Parte B (HA grave) DUR-928 30 mg
Dose mais baixa dos braços de escalonamento de dose: 30 mg, 90 mg e 150 mg
|
Dose mais baixa de 3 braços de escalonamento de dose.
|
|
Experimental: Parte B (HA grave) DUR-928 90 mg
Dose média dos braços de escalonamento de dose: 30 mg, 90 mg e 150 mg
|
Dose média de 3 braços de escalonamento de dose.
|
|
Experimental: Parte B (HA grave) DUR-928 150 mg
Dose mais alta dos braços de escalonamento de dose: 30 mg, 90 mg e 150 mg
|
Dose mais alta de 3 braços de escalonamento de dose.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Modelo de Lille para Pontuação de Hepatite Alcoólica
Prazo: Dia 7
|
O escore de Lille prediz a resposta de indivíduos com HA ao tratamento com glicocorticoides, como a prednisolona. Esta pontuação é baseada na idade, albumina sérica, creatinina, PT e na diferença de bilirrubina entre o pré-tratamento e o dia 7 pós-tratamento. A pontuação do Lille varia de 0,01 a 1,00. Uma pontuação > 0,45 prediz um maior risco de morte e a recomendação de interromper a administração de esteroides. Pontuação Lille = Exp(-R)/(1 + Exp(-R)) Onde: R = [3,19 - (0,101 x Idade em anos)] + (1,47 x Albumina em g/dL) + [0,28215 x (Bilirrubina inicial - Bilirrubina dia 7 em mg/dL)] - (0,206 x Creatinina em mg/dL) - (0,11115 x bilirrubina inicial em mg/dL) - (0,0096 x PT em segundos) OBSERVAÇÃO: ao calcular Lille, use valores "base" para TODOS os parâmetros, EXCETO bilirrubina no dia 7. A linha de base seria o resultado da amostra pré-dose do dia 1 , se disponível. Se não estiver disponível, use o resultado da amostra de Triagem. |
Dia 7
|
|
Modelo para Pontuação de Doença Hepática em Estágio Final (MELD)
Prazo: Linha de base (triagem ou dia 1 pré-dose), dia 7 e dia 28
|
A pontuação MELD na inscrição é um bom preditor para o prognóstico do paciente com HA. Valores laboratoriais de razão normalizada internacional (INR), creatinina sérica (sCr) e bilirrubina são usados para calcular o escore MELD. A pontuação MELD varia de 6,0 a 40,0 (limitada), com uma pontuação mais alta predizendo um risco maior de morte. Uma pontuação MELD que melhora sequencialmente está associada a uma melhor chance de recuperação. A pontuação MELD será calculada usando a fórmula original (pré-2016) que não inclui o nível sérico de sódio. Pontuação MELD original = (0,957 x Ln(Creatinina sérica em mg/dL) + 0,378 x Ln(Bilirrubina sérica em mg/dL) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Nota: (1) Se o paciente recebeu dois ou mais tratamentos de diálise nos 7 dias anteriores, o valor da creatinina sérica será definido como 4,0. (2) Se algum valor de laboratório for menor que 1,0, o valor será definido como 1,0 para o cálculo do escore MELD, a fim de evitar valores negativos resultantes da tomada do logaritmo natural de valores menores que 1. |
Linha de base (triagem ou dia 1 pré-dose), dia 7 e dia 28
|
|
Modelo para Pontuação de Doença Hepática em Estágio Final (MELD) - Alteração Percentual da Linha de Base
Prazo: Linha de base (triagem ou dia 1 pré-dose), dia 7 e dia 28
|
A % de alteração da pontuação MELD desde a linha de base é uma % de alteração entre 2 pontos de tempo, linha de base e valor em um ponto de tempo específico (Dia 7 ou Dia 28).
O escore MELD é um bom preditor de resultado.
Uma pontuação MELD em declínio sugere melhora da doença.
Valores de laboratório para razão normalizada internacional (INR), creatinina sérica (sCr) e bilirrubina são usados para calcular o escore MELD.
A pontuação MELD será calculada usando a fórmula original (pré-2016) que não inclui o nível sérico de sódio.
Pontuação MELD original = (0,957 x Ln(Creatinina sérica em mg/dL) + 0,378 x Ln(Bilirrubina sérica em mg/dL) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Nota: (1) Se o paciente recebeu dois ou mais tratamentos de diálise nos 7 dias anteriores, o valor da creatinina sérica será definido como 4,0.
(2) Se algum valor de laboratório for menor que 1,0, o valor será definido como 1,0 para o cálculo do escore MELD, a fim de evitar valores negativos resultantes da tomada do logaritmo natural de valores menores que 1.
|
Linha de base (triagem ou dia 1 pré-dose), dia 7 e dia 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Razão normalizada internacional (INR) - variação percentual da linha de base
Prazo: Linha de base (triagem ou dia 1 pré-dose), dia 7, dia 28
|
População ITT.
INR (razão normalizada internacional) é um número padronizado baseado no tempo de protrombina e calculado pelo laboratório clínico.
O INR mede o tempo que o sangue leva para coagular in vitro e mede, entre outras coisas, a função sintética do fígado.
|
Linha de base (triagem ou dia 1 pré-dose), dia 7, dia 28
|
|
Bilirrubina - variação percentual da linha de base
Prazo: Linha de base (triagem ou dia 1 pré-dose), dia 7, dia 28
|
População ITT
|
Linha de base (triagem ou dia 1 pré-dose), dia 7, dia 28
|
|
Citoqueratina Sérica 18 (M30)
Prazo: Linha de base (triagem ou pré-dose do dia 1), dia 7, dia 28
|
Descrição da população de análise: A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da administração do medicamento em estudo, na triagem ou na pré-dose do dia 1.
|
Linha de base (triagem ou pré-dose do dia 1), dia 7, dia 28
|
|
Citoqueratina Sérica 18 (M65)
Prazo: Linha de base (triagem ou pré-dose do dia 1), dia 7, dia 28
|
Descrição da população de análise: A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da administração do medicamento em estudo, na triagem ou na pré-dose do dia 1.
|
Linha de base (triagem ou pré-dose do dia 1), dia 7, dia 28
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Creatinina Sérica (sCR)
Prazo: Linha de base (triagem ou dia 1 pré-dose)
|
A creatinina sérica (sCR) na linha de base é fornecida como parte do cálculo para MELD
|
Linha de base (triagem ou dia 1 pré-dose)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Robert Gordon, MD, CTI Clinical Trial and Consulting Services
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do aparelho digestivo
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Doenças Hepáticas Alcoólicas
- Transtornos induzidos pelo álcool
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite Alcoólica
Outros números de identificação do estudo
- C928-010
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .