Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoeksstudie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van DUR-928 te beoordelen bij patiënten met alcoholische hepatitis (AH)

18 november 2022 bijgewerkt door: Durect

Een open-label dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamische signalen van DUR-928 te beoordelen bij patiënten met alcoholische hepatitis

Dit is een onderzoeksproef waarbij DUR-928 (een experimenteel medicijn) wordt getest. Het doel van deze studie is het beoordelen van de dosisgerelateerde veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van DUR 928 bij patiënten met matige en ernstige alcoholische hepatitis (AH).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92118
        • DURECT Study Site 0001
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • DURECT Study Site 007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • DURECT Study Site 0004
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • DURECT Study Site 0002
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • DURECT Study Site 008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • DURECT Study Site 0005
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • DURECT Study Site 006

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (van de patiënt of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt)
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 21 jaar of ouder met een BMI ≥ 20 tot ≤ 40 kg/m2

  3. Patiënten met alcoholische hepatitis gedefinieerd als:

    1. Geschiedenis van zwaar alcoholmisbruik: > 40 g/dag bij vrouwen of > 60 g/dag bij mannen gedurende een periode van minimaal 6 maanden, EN
    2. Alcohol geconsumeerd binnen 12 weken na deelname aan het onderzoek, EN
    3. Serumbilirubine > 3 mg/dL EN AST > ALT, maar minder dan 300 E/L EN
    4. MELD-score tussen 11-30, inclusief
  4. Geen bewijs van actieve infectie zoals vastgesteld door de onderzoeker.
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de duur van het onderzoek geschikte anticonceptie gebruiken.
  6. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek een medisch aanvaardbare methode van anticonceptie/anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Andere of bijkomende oorzaak(en) van leverziekte als gevolg van:

    1. Auto-immuun leverziekte
    2. ziekte van Wilson
    3. Vasculaire leverziekte
    4. Door medicijnen veroorzaakte leverziekte
  2. Gelijktijdige infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis B
  3. Alle andere actieve maligniteiten dan curatief behandelde huidkanker (basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen)
  4. Als vrouw, bekende zwangerschap, of heeft een positieve serumzwangerschapstest, of geeft borstvoeding/borstvoeding
  5. Serumcreatinine > 2,5 mg/dL
  6. Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan (zoals lever-, nier-, long-, hart-, beenmerg- of stamceltransplantatie, enz.), anders dan hoornvliestransplantatie
  7. Fase 3 of hoger encefalopathie volgens West Haven-criteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A (Gematigde AH) DUR-928 30 mg
Laagste dosis van 3 dosisescalatiearmen: 30 mg, 90 mg en 150 mg
Geneesmiddel: DUR-928 30 mg
Laagste dosis van 3 dosisescalatiearmen.
Experimenteel: Deel A (Gematigde AH) DUR-928 90 mg
Middelste dosis van 3 dosisescalatiearmen: 30 mg, 90 mg en 150 mg
Geneesmiddel: DUR-928 90 mg
Middelste dosis van 3 dosisescalatiearmen.
Experimenteel: Deel A (Gematigde AH) DUR-928 150 mg
Hoogste dosis van dosisverhogingsarmen: 30 mg, 90 mg en 150 mg
Geneesmiddel: DUR-928 150 mg
Hoogste dosis van 3 dosisescalatiearmen.
Experimenteel: Deel B (ernstige AH) DUR-928 30 mg
Laagste dosis van dosisverhogingsarmen: 30 mg, 90 mg en 150 mg
Geneesmiddel: DUR-928 30 mg
Laagste dosis van 3 dosisescalatiearmen.
Experimenteel: Deel B (ernstige AH) DUR-928 90 mg
Middelste dosis van dosisverhogingsarmen: 30 mg, 90 mg en 150 mg
Geneesmiddel: DUR-928 90 mg
Middelste dosis van 3 dosisescalatiearmen.
Experimenteel: Deel B (ernstige AH) DUR-928 150 mg
Hoogste dosis van dosisverhogingsarmen: 30 mg, 90 mg en 150 mg
Geneesmiddel: DUR-928 150 mg
Hoogste dosis van 3 dosisescalatiearmen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Model van Lille voor alcoholische hepatitisscore
Tijdsspanne: Dag 7

De Lille-score voorspelt de respons van AH-patiënten op behandeling met glucocorticoïden, zoals prednisolon. Deze score is gebaseerd op leeftijd, serumalbumine, creatinine, PT en het verschil in bilirubine tussen voorbehandeling en dag 7 nabehandeling. De Lille-score varieert van 0,01 tot 1,00. Een score >0,45 voorspelt een hoger risico op overlijden en de aanbeveling om de toediening van steroïden te stoppen.

Lille-score = Exp(-R)/(1 + Exp(-R))

Waar:

R = [3,19 - (0,101 x leeftijd in jaren)] + (1,47 x albumine in g/dl) + [0,28215 x (Bilirubine initieel - Bilirubine dag 7 in mg/dl)] - (0,206 x creatinine in mg/dl) - (0,11115 x bilirubine initiaal in mg/dl) - (0,0096 x PT in seconden) OPMERKING: Gebruik bij het berekenen van Lille "baseline"-waarden voor ALLE parameters BEHALVE bilirubine op dag 7. Baseline zou het monsterresultaat vóór dosis op dag 1 zijn , indien beschikbaar. Indien niet beschikbaar, gebruik dan het Resultaat screeningsvoorbeeld.
Dag 7
Model voor End Stage Liver Disease (MELD) Score
Tijdsspanne: Basislijn (screening of dag 1 vóór dosis), dag 7 en dag 28

De MELD-score bij inschrijving is een goede voorspeller voor de prognose van de AH-patiënt. Laboratoriumwaarden voor de internationale genormaliseerde ratio (INR), serumcreatinine (sCr) en bilirubine worden gebruikt om de MELD-score te berekenen. De MELD-score varieert van 6,0 tot 40,0 (afgetopt) waarbij een hogere score een hoger risico op overlijden voorspelt. Een opeenvolgend verbeterende MELD-score wordt geassocieerd met een betere kans op herstel.

De MELD-score wordt berekend met behulp van de oorspronkelijke formule (vóór 2016) die geen rekening houdt met het serumnatriumgehalte.

Oorspronkelijke MELD-score = (0,957 x Ln (serumcreatinine in mg/dl) + 0,378 x Ln (serumbilirubine in mg/dl) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Opmerking: (1) Als de patiënt twee of meer dialysebehandelingen binnen de voorafgaande 7 dagen, dan wordt de waarde voor serumcreatinine ingesteld op 4,0. (2) Als een laboratoriumwaarde kleiner is dan 1,0, wordt de waarde ingesteld op 1,0 voor de berekening van de MELD-score, om negatieve waarden te voorkomen die het gevolg zijn van het nemen van de natuurlijke log van waarden kleiner dan 1.
Basislijn (screening of dag 1 vóór dosis), dag 7 en dag 28
Model voor End Stage Liver Disease (MELD)-score - procentuele verandering ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Basislijn (screening of dag 1 vóór dosis), dag 7 en dag 28
De %verandering van de MELD-score ten opzichte van baseline is een %verandering tussen 2 tijdstippen, baseline en waarde op een specifiek tijdstip (dag 7 of dag 28). De MELD-score is een goede voorspeller van de uitkomst. Een dalende MELD-score duidt op verbetering van de ziekte. Labwaarden voor internationale genormaliseerde ratio (INR), serumcreatinine (sCr) en bilirubine worden gebruikt om de MELD-score te berekenen. De MELD-score wordt berekend met behulp van de oorspronkelijke formule (vóór 2016) die geen rekening houdt met het serumnatriumgehalte. Oorspronkelijke MELD-score = (0,957 x Ln (serumcreatinine in mg/dl) + 0,378 x Ln (serumbilirubine in mg/dl) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Opmerking: (1) Als de patiënt twee of meer dialysebehandelingen binnen de voorafgaande 7 dagen, dan wordt de waarde voor serumcreatinine ingesteld op 4,0. (2) Als een laboratoriumwaarde kleiner is dan 1,0, wordt de waarde ingesteld op 1,0 voor de berekening van de MELD-score, om negatieve waarden te voorkomen die het gevolg zijn van het nemen van de natuurlijke log van waarden kleiner dan 1.
Basislijn (screening of dag 1 vóór dosis), dag 7 en dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum Cytokeratine 18 (M30)
Tijdsspanne: Basislijn (screening of dag 1 vóór dosis), dag 7, dag 28
Analysepopulatiebeschrijving: analyse is ernstig vertraagd vanwege niet-beschikbare testreagentia. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, bij de screening of op dag 1 vóór de dosis.
Basislijn (screening of dag 1 vóór dosis), dag 7, dag 28
Serum Cytokeratine 18 (M65)
Tijdsspanne: Basislijn (screening of dag 1 vóór dosis), dag 7, dag 28
Analysepopulatiebeschrijving: analyse is ernstig vertraagd vanwege niet-beschikbare testreagentia. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, bij de screening of op dag 1 vóór de dosis.
Basislijn (screening of dag 1 vóór dosis), dag 7, dag 28
Internationale genormaliseerde ratio (INR) - procentuele verandering ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Basislijn (screening of dag 1 vóór dosis), dag 7, dag 28
ITT-bevolking. INR (international normalised ratio) is een gestandaardiseerd getal gebaseerd op de protrombinetijd en berekend door het klinische laboratorium. INR meet in vitro de tijd die het bloed nodig heeft om te stollen en meet onder andere de leversynthesefunctie.
Basislijn (screening of dag 1 vóór dosis), dag 7, dag 28
Bilirubine - procentuele verandering ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Basislijn (screening of dag 1 vóór dosis), dag 7, dag 28
ITT-bevolking
Basislijn (screening of dag 1 vóór dosis), dag 7, dag 28

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumcreatinine (sCR)
Tijdsspanne: Baseline (screening of dag 1 pre-dosis)
Serumcreatinine (sCR) bij baseline wordt verstrekt als onderdeel van de berekening voor MELD
Baseline (screening of dag 1 pre-dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Durect

Medewerkers

CTI Clinical Trial and Consulting Services

Onderzoekers

  • Studie directeur: Robert Gordon, MD, CTI Clinical Trial and Consulting Services

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C928-010

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alcoholische hepatitis

Klinische onderzoeken op DUR-928 30 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren