Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En forskningsstudie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til DUR-928 hos pasienter med alkoholisk hepatitt (AH)

18. november 2022 oppdatert av: Durect

En åpen etikett, doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamiske signaler til DUR-928 hos pasienter med alkoholisk hepatitt

Dette er en forskningsforsøk som tester DUR-928 (en eksperimentell medisin). Formålet med denne studien er å vurdere doserelatert sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til DUR 928 hos pasienter med moderat og alvorlig alkoholisk hepatitt (AH).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92118
        • DURECT Study Site 0001
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • DURECT Study Site 007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • DURECT Study Site 0004
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • DURECT Study Site 0002
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • DURECT Study Site 008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • DURECT Study Site 0005
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • DURECT Study Site 006

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kunne gi skriftlig informert samtykke (enten fra pasienten eller pasientens juridisk akseptable representant)
  2. Mannlige eller kvinnelige pasienter 21 år eller eldre med BMI ≥ 20 til ≤ 40 kg/m2

  3. Pasienter med alkoholisk hepatitt definert som:

    1. Historie med tungt alkoholmisbruk: > 40 g/dag hos kvinner eller > 60 g/dag hos menn i en minimumsperiode på 6 måneder, OG
    2. Brukte alkohol innen 12 uker etter inntreden i studien, OG
    3. Serumbilirubin > 3 mg/dL OG AST > ALT, men mindre enn 300 U/L OG
    4. MELD-score mellom 11-30, inklusive
  4. Ingen bevis for aktiv infeksjon som bestemt av etterforskeren.
  5. Kvinner i fertil alder må bruke passende prevensjon gjennom hele studiens varighet.
  6. Mannlige pasienter må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode/prevensjon gjennom hele studiens varighet

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre eller samtidige årsaker til leversykdom som følge av:

    1. Autoimmun leversykdom
    2. Wilsons sykdom
    3. Vaskulær leversykdom
    4. Legemiddelindusert leversykdom
  2. Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B
  3. Alle andre aktive maligniteter enn kurativt behandlet hudkreft (basalcelle- eller plateepitelkarsinomer)
  4. Hvis kvinne, kjent graviditet, eller har en positiv serumgraviditetstest, eller ammer/ammer
  5. Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
  6. Pasienter som har hatt organtransplantasjon (som lever, nyre, lunge, hjerte, benmarg eller stamceller osv.), annet enn hornhinnetransplantasjon
  7. Stadium 3 eller høyere encefalopati etter West Haven-kriterier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A (Moderat AH) DUR-928 30 mg
Laveste dose av 3 doseeskaleringsarmer: 30 mg, 90 mg og 150 mg
Legemiddel: DUR-928 30 mg
Laveste dose av 3 doseeskaleringsarmer.
Eksperimentell: Del A (Moderat AH) DUR-928 90 mg
Mellomdose med 3 doseeskaleringsarmer: 30 mg, 90 mg og 150 mg
Legemiddel: DUR-928 90 mg
Mellomdose på 3 doseeskaleringsarmer.
Eksperimentell: Del A (Moderat AH) DUR-928 150 mg
Høyeste dose av doseeskaleringsarmer: 30 mg, 90 mg og 150 mg
Legemiddel: DUR-928 150 mg
Høyeste dose av 3 dose-eskaleringsarmer.
Eksperimentell: Del B (alvorlig AH) DUR-928 30 mg
Laveste dose av doseeskaleringsarmer: 30 mg, 90 mg og 150 mg
Legemiddel: DUR-928 30 mg
Laveste dose av 3 doseeskaleringsarmer.
Eksperimentell: Del B (alvorlig AH) DUR-928 90 mg
Mellomdose av doseeskaleringsarmer: 30 mg, 90 mg og 150 mg
Legemiddel: DUR-928 90 mg
Mellomdose på 3 doseeskaleringsarmer.
Eksperimentell: Del B (alvorlig AH) DUR-928 150 mg
Høyeste dose av doseeskaleringsarmer: 30 mg, 90 mg og 150 mg
Legemiddel: DUR-928 150 mg
Høyeste dose av 3 dose-eskaleringsarmer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lille modell for alkoholisk hepatittscore
Tidsramme: Dag 7

Lille-skåren predikerer responsen til AH-pasienter på behandling med glukokortikoider, slik som prednisolon. Denne poengsummen er basert på alder, serumalbumin, kreatinin, PT og forskjellen i bilirubin mellom før-behandling og dag 7 etter behandling. Lille-poengsummen varierer fra 0,01 til 1,00. En score >0,45 forutsier en høyere risiko for død og anbefaling om å stoppe steroidadministrasjon.

Lille Score = Exp(-R)/(1 + Exp(-R))

Hvor:

R = [3,19 - (0,101 x Alder i år)] + (1,47 x Albumin i g/dL) + [0,28215 x (Bilirubin initial - Bilirubin dag 7 i mg/dL)] - (0,206 x Kreatinin i mg/dL) - (0,11115 x Bilirubin initialt i mg/dL) - (0,0096 x PT i sekunder) MERK: Når du beregner Lille, bruk "baseline"-verdier for ALLE parametere UNNTATT bilirubin på dag 7. Baseline vil være prøveresultatet dag 1 før dose , hvis tilgjengelig. Hvis det ikke er tilgjengelig, bruk deretter screeningsprøveresultatet.
Dag 7
Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) Score
Tidsramme: Grunnlinje (screening eller dag 1 førdose), dag 7 og dag 28

MELD-score ved innmelding er en god prediktor for AH-pasientprognose. Laboratorieverdier for internasjonalt normalisert forhold (INR), serumkreatinin (sCr) og bilirubin brukes til å beregne MELD-skåren. MELD-skåren varierer fra 6,0 til 40,0 (avgrenset) med en høyere poengsum som forutsier en høyere risiko for død. En sekvensielt forbedret MELD-score er assosiert med en bedre sjanse for å bli frisk.

MELD-poengsum vil bli beregnet ved å bruke den opprinnelige formelen (før 2016) som ikke inkluderer serumnatriumnivå.

Opprinnelig MELD-score = (0,957 x Ln(serumkreatinin i mg/dL) + 0, 378 x Ln(serumbilirubin i mg/dL) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Merk: (1) Hvis pasienten fikk to eller flere dialysebehandlinger i løpet av de siste 7 dagene, vil verdien for serumkreatinin settes til 4,0. (2) Hvis en laboratorieverdi er mindre enn 1,0, vil verdien settes til 1,0 for MELD-scoreberegningen, for å unngå negative verdier som følge av å ta den naturlige loggen med verdier mindre enn 1.
Grunnlinje (screening eller dag 1 førdose), dag 7 og dag 28
Modell for sluttstadium leversykdom (MELD)-score - prosentvis endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje (screening eller dag 1 førdose), dag 7 og dag 28
MELD Score %endring fra baseline er en %endring mellom 2 tidspunkter, baseline og verdi på et spesifikt tidspunkt (dag 7 eller dag 28). MELD-score er en god prediktor for utfall. En synkende MELD-score tyder på sykdomsforbedring. Laboratorieverdier for internasjonalt normalisert forhold (INR), serumkreatinin (sCr) og bilirubin brukes til å beregne MELD-skåren. MELD-poengsum vil bli beregnet ved å bruke den opprinnelige formelen (før 2016) som ikke inkluderer serumnatriumnivå. Opprinnelig MELD-score = (0,957 x Ln(serumkreatinin i mg/dL) + 0, 378 x Ln(serumbilirubin i mg/dL) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Merk: (1) Hvis pasienten fikk to eller flere dialysebehandlinger i løpet av de siste 7 dagene, vil verdien for serumkreatinin settes til 4,0. (2) Hvis en laboratorieverdi er mindre enn 1,0, vil verdien settes til 1,0 for MELD-scoreberegningen, for å unngå negative verdier som følge av å ta den naturlige loggen med verdier mindre enn 1.
Grunnlinje (screening eller dag 1 førdose), dag 7 og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum Cytokeratin 18 (M30)
Tidsramme: Grunnlinje (screening eller dag 1 førdose), dag 7, dag 28
Analysepopulasjon Beskrivelse: Analysen har blitt alvorlig forsinket på grunn av utilgjengelige testreagenser. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før studiemedikamentadministrering, ved screening eller dag 1 før dose.
Grunnlinje (screening eller dag 1 førdose), dag 7, dag 28
Serum Cytokeratin 18 (M65)
Tidsramme: Grunnlinje (screening eller dag 1 førdose), dag 7, dag 28
Analysepopulasjon Beskrivelse: Analysen har blitt alvorlig forsinket på grunn av utilgjengelige testreagenser. Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien før studiemedikamentadministrering, ved screening eller dag 1 før dose.
Grunnlinje (screening eller dag 1 førdose), dag 7, dag 28
International Normalized Ratio (INR) – prosentvis endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje (screening eller dag 1 førdose), dag 7, dag 28
ITT-populasjon. INR (international normalized ratio) er et standardisert tall basert på protrombintiden og beregnet av det kliniske laboratoriet. INR måler tiden det tar før blodet koagulerer in vitro og måler blant annet leverens syntetiske funksjon.
Grunnlinje (screening eller dag 1 førdose), dag 7, dag 28
Bilirubin - prosentvis endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje (screening eller dag 1 førdose), dag 7, dag 28
ITT-populasjon
Grunnlinje (screening eller dag 1 førdose), dag 7, dag 28

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumkreatinin (sCR)
Tidsramme: Grunnlinje (screening eller førdose dag 1)
Serumkreatinin (sCR) ved baseline er gitt som en del av beregningen for MELD
Grunnlinje (screening eller førdose dag 1)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Durect

Samarbeidspartnere

CTI Clinical Trial and Consulting Services

Etterforskere

  • Studieleder: Robert Gordon, MD, CTI Clinical Trial and Consulting Services

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

9. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

9. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C928-010

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alkoholisk hepatitt

Kliniske studier på DUR-928 30 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere