Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výzkumná studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky DUR-928 u pacientů s alkoholickou hepatitidou (AH)

28. srpna 2024 aktualizováno: Durect

Otevřená studie s eskalací dávek k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamických signálů DUR-928 u pacientů s alkoholickou hepatitidou

Toto je výzkumná zkouška testující DUR-928 (experimentální lék). Účelem této studie je posoudit bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku DUR 928 v závislosti na dávce u pacientů se středně těžkou a těžkou alkoholickou hepatitidou (AH).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92118
        • DURECT Study Site 0001
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • DURECT Study Site 007
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • DURECT Study Site 0004
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • DURECT Study Site 0002
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • DURECT Study Site 008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • DURECT Study Site 0005
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
        • DURECT Study Site 006

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

17 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (buď od pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce)
  2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 21 let nebo starší s BMI ≥ 20 až ≤ 40 kg/m2

  3. Pacienti s alkoholickou hepatitidou definovaní jako:

    1. Těžké zneužívání alkoholu v anamnéze: > 40 g/den u žen nebo > 60 g/den u mužů po dobu minimálně 6 měsíců, A
    2. Konzumovaný alkohol do 12 týdnů od vstupu do studie A
    3. Sérový bilirubin > 3 mg/dl A AST > ALT, ale méně než 300 U/L AND
    4. MELD skóre mezi 11-30 včetně
  4. Žádný důkaz aktivní infekce, jak určil zkoušející.
  5. Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci po celou dobu trvání studie.
  6. Mužští pacienti musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce/kontroly porodu po celou dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

  1. Jiná nebo souběžná příčina (příčiny) onemocnění jater v důsledku:

    1. Autoimunitní onemocnění jater
    2. Wilsonova nemoc
    3. Cévní onemocnění jater
    4. Lékové onemocnění jater
  2. Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B
  3. Jakékoli aktivní malignity jiné než kurativní rakovina kůže (bazocelulární nebo spinocelulární karcinom)
  4. Pokud žena, je známo, že je těhotná nebo má pozitivní těhotenský test v séru, nebo pokud kojíte/kojíte
  5. Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl
  6. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů (jako jsou játra, ledviny, plíce, srdce, kostní dřeň nebo kmenové buňky atd.), jinou než transplantaci rohovky
  7. Encefalopatie ve stadiu 3 nebo vyšší podle kritérií West Haven

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A (střední AH) DUR-928 30 mg
Nejnižší dávka ze 3 ramen se eskalací dávek: 30 mg, 90 mg a 150 mg
Lék: DUR-928 30 mg
Nejnižší dávka ze 3 ramen se eskalací dávek.
Experimentální: Část A (střední AH) DUR-928 90 mg
Střední dávka 3 ramen se eskalací dávek: 30 mg, 90 mg a 150 mg
Lék: DUR-928 90 mg
Střední dávka 3 ramen s eskalací dávek.
Experimentální: Část A (střední AH) DUR-928 150 mg
Nejvyšší dávka ramen se eskalací dávky: 30 mg, 90 mg a 150 mg
Lék: DUR-928 150 mg
Nejvyšší dávka ze 3 ramen s eskalací dávek.
Experimentální: Část B (závažná AH) DUR-928 30 mg
Nejnižší dávka ramen se eskalací dávky: 30 mg, 90 mg a 150 mg
Lék: DUR-928 30 mg
Nejnižší dávka ze 3 ramen se eskalací dávek.
Experimentální: Část B (závažná AH) DUR-928 90 mg
Střední dávka ramen se eskalací dávky: 30 mg, 90 mg a 150 mg
Lék: DUR-928 90 mg
Střední dávka 3 ramen s eskalací dávek.
Experimentální: Část B (závažná AH) DUR-928 150 mg
Nejvyšší dávka ramen se eskalací dávky: 30 mg, 90 mg a 150 mg
Lék: DUR-928 150 mg
Nejvyšší dávka ze 3 ramen s eskalací dávek.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Model Lille pro skóre alkoholické hepatitidy
Časové okno: Den 7

Lille skóre předpovídá odpověď subjektů s AH na léčbu glukokortikoidy, jako je prednisolon. Toto skóre je založeno na věku, sérovém albuminu, kreatininu, PT a rozdílu v bilirubinu mezi před léčbou a 7. dnem po léčbě. Lille skóre se pohybuje od 0,01 do 1,00. Skóre > 0,45 předpovídá vyšší riziko úmrtí a doporučení ukončit podávání steroidů.

Skóre Lille = Exp(-R)/(1 + Exp(-R))

Kde:

R = [3,19 - (0,101 x věk v letech)] + (1,47 x albumin v g/dl) + [0,28215 x (počáteční bilirubin - bilirubin 7. den v mg/dl)] - (0,206 x kreatinin v mg/dl) - (0,11115 x počáteční bilirubin v mg/dl) - (0,0096 x PT v sekundách) POZNÁMKA: Při výpočtu Lille použijte "základní" hodnoty pro VŠECHNY parametry KROMĚ bilirubinu v den 7. Výchozí stav by byl výsledek vzorku před podáním 1. dne , Pokud je k dispozici. Pokud není k dispozici, použijte výsledek screeningového vzorku.
Den 7
Model pro skóre konečného stádia onemocnění jater (MELD).
Časové okno: Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou), den 7 a den 28

Skóre MELD při zařazení je dobrým prediktorem prognózy pacientů s AH. K výpočtu skóre MELD se používají laboratorní hodnoty pro mezinárodní normalizovaný poměr (INR), sérový kreatinin (sCr) a bilirubin. Skóre MELD se pohybuje od 6,0 ​​do 40,0 (s horní hranicí), přičemž vyšší skóre předpovídá vyšší riziko úmrtí. Postupně se zlepšující skóre MELD je spojeno s větší šancí na uzdravení.

Skóre MELD bude vypočítáno pomocí původního vzorce (před rokem 2016), který nezahrnuje hladinu sodíku v séru.

Původní skóre MELD = (0,957 x Ln (sérový kreatinin v mg/dl) + 0,378 x Ln (sérový bilirubin v mg/dl) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Poznámka: (1) Pokud pacient obdržel dvě nebo více dialyzačních ošetření během předchozích 7 dnů, pak bude hodnota sérového kreatininu nastavena na 4,0. (2) Pokud je jakákoliv laboratorní hodnota menší než 1,0, bude hodnota pro výpočet skóre MELD nastavena na 1,0, aby se předešlo negativním hodnotám vyplývajícím z přirozeného logaritmu hodnot menších než 1.
Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou), den 7 a den 28
Model skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD) – procentuální změna oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou), den 7 a den 28
Procentuální změna skóre MELD od výchozí hodnoty je % změna mezi 2 časovými body, výchozí hodnotou a hodnotou v určitém časovém bodě (7. den nebo 28. den). Skóre MELD je dobrým prediktorem výsledku. Klesající skóre MELD naznačuje zlepšení onemocnění. Laboratorní hodnoty pro mezinárodní normalizovaný poměr (INR), sérový kreatinin (sCr) a bilirubin se používají k výpočtu skóre MELD. Skóre MELD bude vypočítáno pomocí původního vzorce (před rokem 2016), který nezahrnuje hladinu sodíku v séru. Původní skóre MELD = (0,957 x Ln (sérový kreatinin v mg/dl) + 0,378 x Ln (sérový bilirubin v mg/dl) + 1,120 x Ln (INR) + 0,643) x 10 Poznámka: (1) Pokud pacient obdržel dvě nebo více dialyzačních ošetření během předchozích 7 dnů, pak bude hodnota sérového kreatininu nastavena na 4,0. (2) Pokud je jakákoliv laboratorní hodnota menší než 1,0, bude hodnota pro výpočet skóre MELD nastavena na 1,0, aby se předešlo negativním hodnotám vyplývajícím z přirozeného logaritmu hodnot menších než 1.
Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou), den 7 a den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) – Procentuální změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou), den 7, den 28
ITT populace. INR (mezinárodní normalizovaný poměr) je standardizované číslo založené na protrombinovém čase a vypočítané klinickou laboratoří. INR měří čas potřebný ke srážení krve in vitro a měří mimo jiné syntetickou funkci jater.
Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou), den 7, den 28
Bilirubin - Procentuální změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou), den 7, den 28
ITT populace
Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou), den 7, den 28
Sérový cytokeratin 18 (M30)
Časové okno: Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou), den 7, den 28
Analýza Popis populace: Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před podáním studovaného léku, při screeningu nebo 1. den před podáním dávky.
Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou), den 7, den 28
Sérový cytokeratin 18 (M65)
Časové okno: Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou), den 7, den 28
Analýza Popis populace: Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před podáním studovaného léku, při screeningu nebo 1. den před podáním dávky.
Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou), den 7, den 28

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérový kreatinin (sCR)
Časové okno: Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou)
Sérový kreatinin (sCR) na začátku je poskytován jako součást výpočtu pro MELD
Výchozí stav (screening nebo den 1 před dávkou)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Durect

Spolupracovníci

CTI Clinical Trial and Consulting Services

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Robert Gordon, MD, CTI Clinical Trial and Consulting Services

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. dubna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

9. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

9. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C928-010

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit