REGN2810 (Anti-PD-1 antistof), platinbaseret dobbeltkemoterapi og Ipilimumab (Anti-CTLA-4 antistof) versus Pembrolizumab monoterapi hos patienter med lungekræft
22. oktober 2022 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals
Et randomiseret, fase 3, åbent studie af kombinationer af REGN2810 (Anti-PD-1 antistof), platinbaseret dobbeltkemoterapi og ipilimumab (anti-CTLA-4 antistof) versus Pembrolizumab monoterapi i førstelinjebehandling af patienter med Avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft med tumorer, der udtrykker PD-L1 ≥50 %
Det primære formål med undersøgelsen er at sammenligne den progressionsfri overlevelse (PFS) af REGN2810 (cemiplimab) plus ipilimumab kombinationsterapi (i det følgende benævnt REGN2810/ipi) og REGN2810 plus kun 2 cyklusser af platinbaseret dublet kemoterapi plus ipilimumab kombination behandling (herefter benævnt "REGN2810/chemo/ipi") med standard-of-care pembrolizumab monoterapi i førstelinjebehandlingen af patienter med fremskreden planocellulær eller ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hvis tumorer udtrykker programmeret dødsligand 1 (PD-L1) i ≥50 % af tumorcellerne.
De vigtigste sekundære mål for undersøgelsen er at sammenligne den overordnede overlevelse (OS) af REGN2810/ipi og REGN2810/chemo/ipi med pembrolizumab monoterapi i førstelinjebehandlingen af patienter med fremskreden planocellulær eller ikke-pladeepitel NSCLC, hvis tumorer udtrykker PD- L1 i ≥ 50 % af tumorcellerne og for at sammenligne den overordnede responsrate (ORR) af REGN2810/ipi og REGN2810/chemo/ipi med pembrolizumab monoterapi i førstelinjebehandlingen af patienter med fremskreden planocellulær eller ikke-pladeepitel NSCLC, hvis tumorer udtrykker PD-L1 i ≥50% af tumorceller.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
5
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33709
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Cremona, Italien, 26100
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen, 08660
- Regeneron Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenteret pladeepitel eller ikke-pladeepitel NSCLC med stadium IIIB eller stadium IV sygdom, som ikke har modtaget tidligere systemisk behandling for recidiverende eller metastatisk NSCLC
- Tilgængelighed af en formalinfikseret, paraffinindlejret tumorvævsprøve, som ikke tidligere er blevet bestrålet, eller en formalinfikseret, paraffinindlejret tumorvævsprøve (≤5 måneder)
- Ekspression af PD-L1 i ≥50 % af tumorcellerne bestemt af det kommercielt tilgængelige assay udført af centrallaboratoriet
- Mindst 1 radiografisk målbar læsion ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) pr. RECIST 1.1-kriterier. Mållæsioner kan være lokaliseret i et tidligere bestrålet felt, hvis der er dokumenteret (radiografisk) sygdomsprogression på dette sted
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤1
- Forventet levetid på mindst 3 måneder
Nøgleekskluderingskriterier:
- Patienter, der aldrig har røget, defineret som rygning ≤100 cigaretter i et liv
- Aktive eller ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression
- Patienter med tumorer testet positive for epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) genmutationer, Anaplastisk lymfom kinase (ALK) gentranslokationer eller C-ros onkogen receptor tyrosinkinase (ROS1) fusioner
- Encephalitis, meningitis eller ukontrollerede anfald i året før informeret samtykke
- Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose eller organiserende lungebetændelse), aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede immunsuppressive doser af glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen, eller af lungebetændelse inden for de sidste 5 år
- Igangværende eller nylige beviser på signifikant autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger, hvilket kan tyde på risiko for immunrelaterede behandlingsfremkomne bivirkninger (irTEAE'er)
- Tidligere behandling med idelalisib til enhver tid (ZYDELIG®)
- Patienter med en tilstand, der kræver kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller tilsvarende) inden for 14 dage efter randomisering
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pembrolizumab
|
Referencelægemiddel administreret IV-infusion
|
|
Eksperimentel: REGN2810/ipi
|
REGN2810 plus ipilimumab
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: REGN2810/chemo/ipi
|
REGN2810 plus kemoterapi plus Ipilimumab
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af en blindet uafhængig vurderingskomité (IRC) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) vurderinger
Tidsramme: Op til 32 måneder
|
I henhold til protokol skulle den endelige analyse af PFS udføres efter observation af 142 PFS-hændelser i pembrolizumab-behandlingsarmen.
PFS blev ikke vurderet på grund af utilstrækkelige indsamlede data.
|
Op til 32 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 32 måneder
|
Per protokol, hvis den endelige analyse af PFS var statistisk signifikant for både cemiplimab-kombinationsbehandling versus pembrolizumab-behandling, skulle analysen af OS for cemiplimab-kombinationer-versus-pembrolizumab-sammenligning udføres på tidspunktet for PFS-analyse, 12 måneder og 18 måneder efter analyse af PFS ved hjælp af samme metode som anvendt i analysen af PFS.
|
Op til 32 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 32 måneder
|
I henhold til protokol skulle ORR for hver cemiplimab-kombination versus-pembrolizumab-sammenligning analyseres ved hjælp af Cochran-Mantel-Haenszel-testen stratificeret efter histologisk status (ikke-pladeepitel versus planoplade).
|
Op til 32 måneder
|
|
Antal behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 32 måneder
|
Op til 32 måneder
|
|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 32 måneder
|
Op til 32 måneder
|
|
|
Antal deltagere med alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Op til 32 måneder
|
Op til 32 måneder
|
|
|
Antal deltagere med TEAE'er, der fører til døden
Tidsramme: Op til 32 måneder
|
Op til 32 måneder
|
|
|
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til 32 måneder
|
Op til 32 måneder
|
|
|
Samlet overlevelse (OS) efter 12 måneder
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Per protokol, hvis den endelige analyse af PFS var statistisk signifikant for både cemiplimab-kombinationsbehandling versus pembrolizumab-behandling, skulle analysen af OS for cemiplimab-kombinationer-versus-pembrolizumab-sammenligning udføres på tidspunktet for PFS-analyse, 12 måneder og 18 måneder efter analyse af PFS ved hjælp af samme metode som anvendt i analysen af PFS.
|
Ved 12 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) ved 18 måneder
Tidsramme: Ved 18 måneder
|
Per protokol, hvis den endelige analyse af PFS var statistisk signifikant for både cemiplimab-kombinationsbehandling versus pembrolizumab-behandling, skulle analysen af OS for cemiplimab-kombinationer-versus-pembrolizumab-sammenligning udføres på tidspunktet for PFS-analyse, 12 måneder og 18 måneder efter analyse af PFS ved hjælp af samme metode som anvendt i analysen af PFS.
|
Ved 18 måneder
|
|
Livskvalitet (Core 30 Spørgeskema)
Tidsramme: Op til 32 måneder
|
Livskvalitet (QoL) som målt af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) firepunktsskala, med 1 som "slet ikke" og 4 som "meget. "
I henhold til protokol skulle ændringen i EORTC QLQ-C30-score fra den første vurdering til slutningen af undersøgelsen opsummeres beskrivende ved hvert post-baseline-tidspunkt og sammenlignes ved brug af en blandet effektmodel, hvis det var relevant.
|
Op til 32 måneder
|
|
Livskvalitet (Spørgeskema til lungekræft 13)
Tidsramme: Op til 32 måneder
|
QoL målt ved Quality of Life Questionnaire Lung Cancer 13 (EORTC QLQ-LC13) for at vurdere lungekræftrelaterede symptomer og behandlingsrelaterede bivirkninger blandt lungekræftpatienter.
Skalaen for EORTC-QLQ-LC13 er 1-4 for de fleste resultatmål for systemer, med 1 vurderet som "slet ikke" og 4 vurderet som "meget meget."
Per protokol skulle ændringen i EORTC QLQ-LC13-score fra den første vurdering til slutningen af undersøgelsen opsummeres beskrivende på hvert post-baseline-tidspunkt og sammenlignes ved hjælp af en mixed effect-model, hvis det var relevant.
|
Op til 32 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. juli 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. juli 2021
Studieafslutning (Faktiske)
29. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. april 2018
Først opslået (Faktiske)
3. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. november 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R2810-ONC-16111
- 2017-001041-27 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .