REGN2810 (антитело к PD-1), двойная химиотерапия на основе платины и ипилимумаб (антитело к CTLA-4) по сравнению с монотерапией пембролизумабом у пациентов с раком легкого
22 октября 2022 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Рандомизированное открытое исследование фазы 3 комбинаций REGN2810 (антитело к PD-1), дублетной химиотерапии на основе платины и ипилимумаба (антитело к CTLA-4) по сравнению с монотерапией пембролизумабом в терапии первой линии пациентов с Распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с опухолями, экспрессирующими PD-L1 ≥50%
Основная цель исследования — сравнить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) при комбинированной терапии REGN2810 (цемиплимаб) и ипилимумаб (далее REGN2810/ipi) и REGN2810 плюс 2 цикла только двойной химиотерапии на основе препаратов платины плюс комбинация ипилимумаба. терапии (далее именуемой «REGN2810/chemo/ipi») со стандартной монотерапией пембролизумабом в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным плоскоклеточным или неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которых экспрессируют запрограммированные лиганд смерти 1 (PD-L1) в ≥50% опухолевых клеток.
Ключевыми вторичными целями исследования являются сравнение общей выживаемости (ОВ) REGN2810/ipi и REGN2810/chemo/ipi с монотерапией пембролизумабом в терапии первой линии пациентов с распространенным плоскоклеточным или неплоскоклеточным НМРЛ, опухоли которых экспрессируют PD- L1 в ≥50% опухолевых клеток и сравнить общую частоту ответа (ЧОО) REGN2810/ipi и REGN2810/chemo/ipi с монотерапией пембролизумабом в терапии первой линии пациентов с распространенным плоскоклеточным или неплоскоклеточным НМРЛ, у которых опухоли экспрессируют PD-L1 в ≥50% опухолевых клеток.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cremona, Италия, 26100
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
-
Vilnius, Литва, 08660
- Regeneron Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33709
- Regeneron Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным плоскоклеточным или неплоскоклеточным НМРЛ на стадии IIIB или стадии IV, которые ранее не получали системного лечения рецидивирующего или метастатического НМРЛ.
- Наличие архивного (≤5 месяцев) или полученного в ходе исследования фиксированного формалином и залитого в парафин образца опухолевой ткани, который ранее не подвергался облучению
- Экспрессия PD-L1 в ≥50% опухолевых клеток, определенная коммерчески доступным анализом, выполненным центральной лабораторией
- По крайней мере 1 рентгенологически измеряемое поражение с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1. Целевые поражения могут быть расположены в ранее облученном поле, если в этом месте документировано (рентгенографически) прогрессирование заболевания.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
Ключевые критерии исключения:
- Пациенты, которые никогда не курили, определяются как выкуривающие ≤100 сигарет в течение жизни.
- Активные или нелеченые метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга
- Пациенты с опухолями дали положительный результат на мутации гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), транслокации киназы анапластической лимфомы (ALK) или слияния тирозинкиназы рецептора онкогена C-ros (ROS1)
- Энцефалит, менингит или неконтролируемые судороги в течение года до информированного согласия
- Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (например, идиопатического легочного фиброза или организующейся пневмонии), активного неинфекционного пневмонита, требующего иммунодепрессивных доз глюкокортикоидов для облегчения лечения, или пневмонита в течение последних 5 лет.
- Текущие или недавние доказательства значительного аутоиммунного заболевания, требующего лечения системными иммунодепрессантами, что может свидетельствовать о риске побочных эффектов, связанных с лечением, связанных с иммунитетом (irTEAE)
- Предшествующее лечение иделалисибом в любое время (ZYDELIG®)
- Пациенты с состоянием, требующим терапии кортикостероидами (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение 14 дней после рандомизации.
Примечание. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пембролизумаб
|
Референтный препарат, вводимый в/в инфузией
|
|
Экспериментальный: REGN2810/ипи
|
REGN2810 плюс ипилимумаб
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: REGN2810/химия/ипи
|
REGN2810 плюс химиотерапия плюс ипилимумаб
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке слепого независимого экспертного комитета (IRC) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До 32 месяцев
|
Согласно протоколу, окончательный анализ ВБП должен был быть выполнен после наблюдения за 142 случаями ВБП в группе лечения пембролизумабом.
ВБП не оценивалась из-за недостаточности собранных данных.
|
До 32 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 32 месяцев
|
В соответствии с протоколом, если окончательный анализ ВБП был статистически значимым как для комбинированной терапии цемиплимабом, так и для лечения пембролизумабом, анализ ОВ для сравнения комбинаций цемиплимаба и пембролизумаба должен был быть выполнен во время анализа ВБП, через 12 месяцев и 18 месяцев. после анализа ВБП с использованием того же метода, что и при анализе ВБП.
|
До 32 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 32 месяцев
|
Согласно протоколу, ORR для каждого сравнения комбинации цемиплимаба и пембролизумаба должен был быть проанализирован с использованием теста Cochran-Mantel-Haenszel, стратифицированного по гистологическому статусу (неплоскоклеточный или плоскоклеточный).
|
До 32 месяцев
|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE)
Временное ограничение: До 32 месяцев
|
До 32 месяцев
|
|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 32 месяцев
|
До 32 месяцев
|
|
|
Количество участников с серьезными TEAE
Временное ограничение: До 32 месяцев
|
До 32 месяцев
|
|
|
Количество участников с TEAE, ведущими к смерти
Временное ограничение: До 32 месяцев
|
До 32 месяцев
|
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: До 32 месяцев
|
До 32 месяцев
|
|
|
Общая выживаемость (ОВ) через 12 месяцев
Временное ограничение: В 12 месяцев
|
В соответствии с протоколом, если окончательный анализ ВБП был статистически значимым как для комбинированной терапии цемиплимабом, так и для лечения пембролизумабом, анализ ОВ для сравнения комбинаций цемиплимаба и пембролизумаба должен был быть выполнен во время анализа ВБП, через 12 месяцев и 18 месяцев. после анализа ВБП с использованием того же метода, что и при анализе ВБП.
|
В 12 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ) через 18 месяцев
Временное ограничение: В 18 месяцев
|
В соответствии с протоколом, если окончательный анализ ВБП был статистически значимым как для комбинированной терапии цемиплимабом, так и для лечения пембролизумабом, анализ ОВ для сравнения комбинаций цемиплимаба и пембролизумаба должен был быть выполнен во время анализа ВБП, через 12 месяцев и 18 месяцев. после анализа ВБП с использованием того же метода, что и при анализе ВБП.
|
В 18 месяцев
|
|
Качество жизни (опросник Core 30)
Временное ограничение: До 32 месяцев
|
Качество жизни (QoL), измеренное Европейской организацией по исследованию и лечению рака. Опросник качества жизни Core 30 (EORTC QLQ-C30) по четырехбалльной шкале, где 1 означает «совсем нет», а 4 — «очень». "
В соответствии с протоколом изменения в баллах EORTC QLQ-C30 от первой оценки до конца исследования должны были описательно суммироваться в каждый момент времени после исходного уровня и, при необходимости, сравниваться с использованием модели смешанных эффектов.
|
До 32 месяцев
|
|
Качество жизни (опросник рака легких 13)
Временное ограничение: До 32 месяцев
|
Качество жизни, измеренное с помощью опросника качества жизни при раке легких 13 (EORTC QLQ-LC13) для оценки симптомов, связанных с раком легких, и побочных эффектов, связанных с лечением, у пациентов с раком легких.
Шкала EORTC-QLQ-LC13 составляет от 1 до 4 для большинства показателей результатов систем, где 1 оценивается как «совсем нет», а 4 оценивается как «очень».
В соответствии с протоколом изменения в баллах EORTC QLQ-LC13 от первой оценки до конца исследования должны были описательно суммироваться в каждый момент времени после исходного уровня и, при необходимости, сравниваться с использованием модели смешанных эффектов.
|
До 32 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 июля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 июля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 апреля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 апреля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 ноября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Пембролизумаб
- Цемиплимаб
Другие идентификационные номера исследования
- R2810-ONC-16111
- 2017-001041-27 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .