Effekt-, sikkerheds- og responsprædiktorer for adjuverende astragalusterapi til diabetisk nyresygdom (READY)

Denne add-on åbne randomiserede kontrollerede pragmatiske undersøgelse.

Prøvestørrelsen beregnes ud fra planlagt regressionsanalyse. Vi mener en årlig GFR-fordel på 5 ml/min/1,73m2 vurderes at være signifikant klinisk. 118 patienter er derfor nødvendige for at tilbyde en effekt på 70 % for at detektere en GFR-forskel på 5 ml/min/1,73m2 over 48 uger, hvilket tillader en nedslidningsrate på 15 % for denne undersøgelse med et signifikansniveau på alfa lig med 0,05.

Et forsøgsledelsesudvalg (TMC) dannet af PA, Co-As og RA vil centralisere alle forsøgets data. Co-As og RA vil indsamle, rense og sende data fra patienter til TMC på en ugentlig basis. Alle data vil blive indtastet dobbelt på computeren og renset før analyse for at forhindre dataindtastningsfejl. Al dataoverførsel vil blive krypteret for at beskytte patienternes fortrolighed. TMC vil have regelmæssige møder hver måned med eksperter for at diskutere forsøgets fremskridt. Et uafhængigt Data Monitoring Board (DMB) vil blive inviteret til at overvåge forsøgets fremskridt. DMB vil råde etisk udvalg til at afslutte forsøget, hvis data viser ekstreme fordele eller skader. Detaljerede retningslinjer vil blive drøftet og fastsat af DMB.

Manglende værdier vil blive imputeret med sidste observation videreført. Patient uden en postrandomiseringsvurdering for et bestemt effektmål vil blive udelukket fra analysen af ​​det pågældende effektmål.

Regressionsanalyse vil blive brugt til at sammenligne det justerede gennemsnit af eGFR, UACR, HbA1c, FBG og andre biomarkører i uge 48 mellem grupper og statistisk signifikans. De uønskede hændelser vil blive analyseret på en narrativ måde. Procentdelen af ​​alle uønskede hændelser og nedslidningsraten på grund af uønskede hændelser vil blive sammenlignet mellem interventionsgrupper og kontrolgrupper.

For at minimere type I fejlinflation vil analysen følge en hierarkisk tilgang i størrelsesordenen 1) sammenligning af baseline til slutningen af ​​behandlingen på eGFR og UACR; 2) sammenligning af baseline til afslutning af behandling på andre resultatmålinger; 3) sammenligning af baseline til behandlingsmidtpunkter på eGFR og UACR og 4) sammenligning af baseline med behandlingsmidtpunkter på andre resultatmålinger.

Undergruppeanalyser vil blive udført for forskellige aldersgrupper, køns kronisk nyresygdomsstadie og sværhedsgraden af ​​albuminuri.

Den afhængige variabel er behandlingsresponsen, som er kategoriseret i:

1. Forbedret eller stabiliseret nyrefunktion, defineret som eGFR efter 48 ugers behandling er højere eller lig med baseline.
2. Non-responder, defineret som patienter med eGFR faldet med en hastighed på mindre end 5 ml/min/1,73m2 efter 48 ugers behandling sammenlignet med baseline.
3. Hurtigt forværret nyrefunktion, defineret som eGFR på mere end 5 ml/min/1,73 m2 efter 48 ugers behandling sammenlignet med baseline.

Potentielle prognostiske variabler (basislinjeværdier) omfatter:

1. Demografi og tidligere sygehistorie: Alder, køn, kropsmasseindeks (BMI), systolisk blodtryk, historie og varighed af rygning og alkoholforbrug og andre
2. Kinesisk medicin diagnose: tilstedeværelse af kinesisk medicin syndromer (f.eks. milt- og nyre-qi-mangel) baseret på præsentationen af ​​standardiserede og almindeligt dokumenterede tegn og symptomer
3. Biokemisk profil