Prédicteurs d'efficacité, d'innocuité et de réponse du traitement adjuvant de l'astragale pour l'insuffisance rénale diabétique (READY)

Cet essai pragmatique contrôlé randomisé en ouvert complémentaire.

La taille de l'échantillon est calculée sur la base d'une analyse de régression planifiée. Nous estimons un bénéfice GFR annuel de 5 ml/min/1,73 m2 est jugé cliniquement significatif. 118 patients sont donc nécessaires pour offrir une puissance de 70% pour détecter une différence de DFG de 5 ml/min/1,73m2 sur 48 semaines permettant un taux d'attrition de 15 % pour cette étude avec un niveau de signification d'alpha égal à 0,05.

Un comité de gestion de l'essai (TMC) formé par PA, Co-As et RA centralisera toutes les données de l'essai. Les Co-As et RA collecteront, nettoieront et enverront les données des patients à TMC sur une base hebdomadaire. Toutes les données seront entrées deux fois dans l'ordinateur et nettoyées avant l'analyse pour éviter les erreurs de saisie de données. Tous les transferts de données seront cryptés pour protéger la confidentialité des patients. TMC aura des réunions mensuelles régulières avec des experts pour discuter de l'avancement de l'essai. Un comité de surveillance des données (DMB) indépendant sera invité à suivre l'avancement de l'essai. DMB conseillera au comité d'éthique de mettre fin à l'essai si les données montrent des avantages ou des inconvénients extrêmes. Des directives détaillées seront discutées et établies par DMB.

Les valeurs manquantes seront imputées avec la dernière observation reportée. Les patients sans évaluation post-randomisation pour un critère d'efficacité particulier seront exclus de l'analyse de ce critère d'évaluation.

Une analyse de régression sera utilisée pour comparer la moyenne ajustée de l'eGFR, de l'UACR, de l'HbA1c, du FBG et d'autres biomarqueurs à la semaine 48 entre les groupes et la signification statistique. Les événements indésirables seront analysés de manière narrative. Le pourcentage de tous les événements indésirables et le taux d'attrition dû aux événements indésirables seront comparés entre les groupes d'intervention et les groupes témoins.

Pour minimiser l'inflation des erreurs de type I, l'analyse suivra une approche hiérarchique dans l'ordre de 1) comparaison de la ligne de base à la fin du traitement sur l'eGFR et l'UACR ; 2) comparaison de la ligne de base à la fin du traitement sur d'autres mesures de résultats ; 3) comparaison de la ligne de base aux points médians du traitement sur l'eGFR et l'UACR et 4) comparaison de la ligne de base aux points médians du traitement sur d'autres mesures de résultats.

Une analyse de sous-groupe sera effectuée pour différents groupes d'âge, le stade de l'insuffisance rénale chronique selon le sexe et la gravité de l'albuminurie.

La variable dépendante est la réponse au traitement qui est classée en :

1. Fonction rénale améliorée ou stabilisée, définie comme un DFGe après 48 semaines de traitement supérieur ou égal à la valeur initiale.
2. Non-répondeur, défini comme les patients dont le DFGe a diminué à un taux inférieur à 5 mL/min/1,73 m2 après 48 semaines de traitement par rapport à la valeur initiale.
3. Détérioration rapide de la fonction rénale, définie comme un DFGe supérieur à 5 mL/min/1,73 m2 après 48 semaines de traitement par rapport à la valeur initiale.

Les variables pronostiques potentielles (valeurs de base) comprennent :

1. Données démographiques et antécédents médicaux : âge, sexe, indice de masse corporelle (IMC), tension artérielle systolique, antécédents et durée de consommation de tabac et d'alcool et autres
2. Diagnostic de médecine chinoise : présence de syndromes de médecine chinoise (ex. insuffisance de qi de la rate et des reins) sur la base de la présentation de signes et de symptômes standardisés et couramment documentés
3. Profil biochimique