Prädiktoren für Wirksamkeit, Sicherheit und Ansprechen der adjuvanten Astragalus-Therapie bei diabetischer Nierenerkrankung (READY)

Diese offene, randomisierte, kontrollierte pragmatische Add-on-Studie.

Die Stichprobengröße wird basierend auf der geplanten Regressionsanalyse berechnet. Wir glauben an einen jährlichen GFR-Vorteil von 5 ml/min/1,73 m2 wird als klinisch signifikant erachtet. Daher sind 118 Patienten erforderlich, um eine Leistung von 70 % zu bieten, um eine GFR-Differenz von 5 ml/min/1,73 m2 zu erkennen über 48 Wochen, was eine Ausfallrate von 15 % für diese Studie mit einem Signifikanzniveau von Alpha gleich 0,05 ermöglicht.

Ein Trial Management Committee (TMC), das aus PA, Co-As und RA gebildet wird, wird alle Daten der Studie zentralisieren. Co-As und RA sammeln, bereinigen und senden die Patientendaten wöchentlich an TMC. Alle Daten werden doppelt in den Computer eingegeben und vor der Analyse bereinigt, um Dateneingabefehler zu vermeiden. Alle Datenübertragungen werden verschlüsselt, um die Vertraulichkeit der Patienten zu wahren. TMC wird regelmäßig monatliche Treffen mit Experten abhalten, um den Fortschritt der Studie zu besprechen. Ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss (DMB) wird eingeladen, den Fortschritt der Studie zu überwachen. DMB wird der Ethikkommission raten, die Studie zu beenden, wenn die Daten extremen Nutzen oder Schaden zeigen. Detaillierte Richtlinien werden von DMB besprochen und festgelegt.

Fehlende Werte werden imputiert, wobei die letzte Beobachtung vorgetragen wird. Patienten ohne Postrandomisierungsbewertung für einen bestimmten Wirksamkeitsendpunkt werden von der Analyse dieses Endpunkts ausgeschlossen.

Die Regressionsanalyse wird verwendet, um den angepassten Mittelwert von eGFR, UACR, HbA1c, FBG und anderen Biomarkern in Woche 48 zwischen den Gruppen und der statistischen Signifikanz zu vergleichen. Die unerwünschten Ereignisse werden narrativ analysiert. Der Prozentsatz aller unerwünschten Ereignisse und die Fluktuationsrate aufgrund unerwünschter Ereignisse werden zwischen Interventionsgruppen und Kontrollgruppen verglichen.

Um die Typ-I-Fehlerinflation zu minimieren, folgt die Analyse einem hierarchischen Ansatz in der Reihenfolge von 1) Vergleich von Ausgangswert bis Behandlungsende bei eGFR und UACR; 2) Vergleich von Ausgangswert bis Behandlungsende bei anderen Ergebnismessungen; 3) Vergleich von Ausgangswert zu Behandlungsmittelpunkten bei eGFR und UACR und 4) Vergleich von Ausgangswert zu Behandlungsmittelpunkten bei anderen Ergebnismessungen.

Eine Subgruppenanalyse wird für verschiedene Altersgruppen, das Geschlecht, das Stadium der chronischen Nierenerkrankung und den Schweregrad der Albuminurie durchgeführt.

Die abhängige Variable ist das Behandlungsansprechen, das kategorisiert wird in:

1. Verbesserte oder stabilisierte Nierenfunktion, definiert als eGFR nach 48-wöchiger Behandlung, die höher oder gleich dem Ausgangswert ist.
2. Non-Responder, definiert als Patienten mit einer Abnahme der eGFR um weniger als 5 ml/min/1,73 m2 nach 48-wöchiger Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert.
3. Rasche Verschlechterung der Nierenfunktion, definiert als eGFR von mehr als 5 ml/min/1,73 m2 nach 48-wöchiger Behandlung im Vergleich zum Ausgangswert.

Mögliche prognostische Variablen (Baseline-Werte) umfassen:

1. Demographie und Krankengeschichte: Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI), systolischer Blutdruck, Geschichte und Dauer des Rauchens und Alkoholkonsums und andere
2. Diagnose der chinesischen Medizin: Vorhandensein von Syndromen der chinesischen Medizin (z. Milz- und Nieren-Qi-Mangel) basierend auf der Darstellung standardisierter und allgemein dokumentierter Anzeichen und Symptome
3. Biochemisches Profil