Effekt, sikkerhet og responsprediktorer for adjuvant astragalusterapi for diabetisk nyresykdom (READY)

Denne add-on åpne randomiserte kontrollerte pragmatiske studien.

Prøvestørrelsen beregnes basert på planlagt regresjonsanalyse. Vi tror en årlig GFR-fordel på 5 ml/min/1,73m2 anses som signifikant klinisk. 118 pasienter er derfor nødvendig for å tilby en effekt på 70 % for å oppdage en GFR-forskjell på 5 ml/min/1,73m2 over 48 uker, noe som tillater 15 % utmattelsesrate for denne studien med et signifikansnivå på alfa lik 0,05.

En prøvestyringskomité (TMC) dannet av PA, Co-As og RA vil sentralisere alle data fra forsøket. Co-As og RA vil samle inn, rense og sende pasientdata til TMC på en ukentlig basis. Alle data vil bli dobbeltinnført til datamaskinen og renset før analyse for å forhindre datainntastingsfeil. All dataoverføring vil være kryptert for å beskytte pasientenes konfidensialitet. TMC vil ha regelmessige møter hver måned med eksperter for å diskutere fremdriften i rettssaken. Et uavhengig Data Monitoring Board (DMB) vil bli invitert til å overvåke fremdriften i forsøket. DMB vil råde etikkkomiteen til å avslutte rettssaken hvis data viser ekstreme fordeler eller skader. Detaljerte retningslinjer vil bli diskutert og satt av DMB.

Manglende verdier vil bli imputert med siste observasjon videreført. Pasienter uten en postrandomiseringsvurdering for et bestemt effektendepunkt vil bli ekskludert fra analysen av det endepunktet.

Regresjonsanalyse vil bli brukt til å sammenligne det justerte gjennomsnittet av eGFR, UACR, HbA1c, FBG og andre biomarkører ved uke 48 mellom grupper og statistisk signifikans. Uønskede hendelser vil bli analysert på en narrativ måte. Prosentandelen av alle uønskede hendelser og avgang på grunn av uønskede hendelser vil bli sammenlignet mellom intervensjonsgrupper og kontrollgrupper.

For å minimere type I feilinflasjon, vil analysen følge en hierarkisk tilnærming i størrelsesorden 1) sammenligning av baseline til behandlingsslutt på eGFR og UACR; 2) sammenligning av baseline til slutten av behandlingen på andre utfallsmålinger; 3) sammenligning av baseline til behandlingsmidtpunkter på eGFR og UACR og 4) sammenligning av baseline med behandlingsmidtpunkter på andre utfallsmålinger.

Undergruppeanalyse vil bli utført for ulike aldersgrupper, kjønnsstadium av kronisk nyresykdom og alvorlighetsgrad av albuminuri.

Den avhengige variabelen er behandlingsresponsen som er kategorisert i:

1. Forbedret eller stabilisert nyrefunksjon, definert som at eGFR etter 48 ukers behandling er høyere eller lik baseline.
2. Ikke-reagerende, definert som pasienter som har redusert eGFR med en hastighet på mindre enn 5 ml/min/1,73 m2 etter 48 ukers behandling sammenlignet med baseline.
3. Rask forverret nyrefunksjon, definert som eGFR på mer enn 5 ml/min/1,73 m2 etter 48 ukers behandling sammenlignet med baseline.

Potensielle prognostiske variabler (grunnlinjeverdier) inkluderer:

1. Demografi og tidligere medisinsk historie: Alder, kjønn, kroppsmasseindeks (BMI), systolisk blodtrykk, historie og varighet av røyking og alkoholforbruk og andre
2. Kinesisk medisindiagnose: tilstedeværelse av kinesisk medisinsyndrom (f.eks. milt- og nyre-qi-mangel) basert på presentasjon av standardiserte og ofte dokumenterte tegn og symptomer
3. Biokjemisk profil