Skuteczność, bezpieczeństwo i czynniki prognostyczne terapii adjuwantowej Astragalus w cukrzycowej chorobie nerek (READY)

Ta dodatkowa, otwarta, randomizowana, kontrolowana próba pragmatyczna.

Liczebność próby obliczana jest na podstawie zaplanowanej analizy regresji. Uważamy, że roczna korzyść GFR wynosi 5 ml/min/1,73 m2 jest uznawany za istotny klinicznie. W związku z tym potrzeba 118 pacjentów, aby zapewnić moc 70% do wykrycia różnicy GFR wynoszącej 5 ml/min/1,73 m2 powyżej 48 tygodni przy założeniu 15% współczynnika ścieralności dla tego badania z poziomem istotności alfa równym 0,05.

Komitet zarządzający badaniem (TMC) utworzony przez PA, Co-As i RA scentralizuje wszystkie dane z badania. Co-As i RA będą gromadzić, czyścić i przesyłać dane pacjentów do TMC co tydzień. Wszystkie dane zostaną dwukrotnie wprowadzone do komputera i oczyszczone przed analizą, aby zapobiec błędom wprowadzania danych. Wszystkie przesyłane dane będą szyfrowane w celu ochrony poufności pacjentów. TMC będzie odbywać regularne comiesięczne spotkania z ekspertami w celu omówienia postępów w badaniu. Niezależna Rada Monitorowania Danych (DMB) zostanie zaproszona do monitorowania postępów procesu. DMB doradzi komisji etycznej zakończenie badania, jeśli dane wykażą skrajne korzyści lub szkody. Szczegółowe wytyczne zostaną omówione i ustalone przez DMB.

Brakujące wartości zostaną przypisane z ostatnią obserwacją przeniesioną do przodu. Pacjent bez oceny porandomizacyjnej dla określonego punktu końcowego skuteczności zostanie wykluczony z analizy tego punktu końcowego.

Analiza regresji zostanie wykorzystana do porównania skorygowanej średniej eGFR, UACR, HbA1c, FBG i innych biomarkerów w 48. tygodniu między grupami i istotności statystycznej. Zdarzenia niepożądane zostaną przeanalizowane w sposób narracyjny. Odsetek wszystkich zdarzeń niepożądanych i wskaźnik utraty z powodu zdarzeń niepożądanych zostaną porównane między grupami interwencyjnymi i grupami kontrolnymi.

Aby zminimalizować wzrost liczby błędów typu I, analiza będzie zgodna z podejściem hierarchicznym, w kolejności: 1) porównanie okresu początkowego do końca leczenia na podstawie eGFR i UACR; 2) porównanie stanu początkowego z końcem leczenia na podstawie innych pomiarów wyniku; 3) porównanie wartości wyjściowych z punktami środkowymi leczenia na podstawie eGFR i UACR oraz 4) porównanie wartości wyjściowych z punktami środkowymi leczenia na podstawie innych pomiarów wyników.

Analiza podgrup zostanie przeprowadzona dla różnych grup wiekowych, płci, stopnia zaawansowania przewlekłej choroby nerek i ciężkości albuminurii.

Zmienną zależną jest odpowiedź na leczenie, którą dzieli się na:

1. Poprawa lub stabilizacja czynności nerek, zdefiniowana jako eGFR po 48 tygodniach leczenia, które jest większe lub równe wartości wyjściowej.
2. Pacjenci niereagujący na leczenie, zdefiniowani jako pacjenci, u których eGFR zmniejszył się z szybkością mniejszą niż 5 ml/min/1,73 m2 po 48 tygodniach leczenia w porównaniu z wartością wyjściową.
3. Szybko pogarszająca się czynność nerek, zdefiniowana jako eGFR powyżej 5 ml/min/1,73 m2 po 48 tygodniach leczenia w porównaniu z wartością wyjściową.

Potencjalne zmienne prognostyczne (wartości wyjściowe) obejmują:

1. Dane demograficzne i przebyta historia medyczna: wiek, płeć, wskaźnik masy ciała (BMI), skurczowe ciśnienie krwi, historia i czas trwania palenia i spożywania alkoholu i inne
2. Diagnoza medycyny chińskiej: obecność zespołów medycyny chińskiej (np. niedobór qi śledziony i nerek) w oparciu o prezentację standaryzowanych i powszechnie udokumentowanych objawów przedmiotowych i podmiotowych
3. Profil biochemiczny