Predittori di efficacia, sicurezza e risposta della terapia adiuvante con astragalo per la malattia renale diabetica (READY)

Questo studio pragmatico controllato randomizzato in aperto aggiuntivo.

La dimensione del campione viene calcolata in base all'analisi di regressione pianificata. Riteniamo un vantaggio GFR annuo di 5 ml/min/1,73 m2 è ritenuto clinicamente significativo. Sono quindi necessari 118 pazienti per offrire una potenza del 70% per rilevare una differenza GFR di 5 ml/min/1,73 m2 oltre 48 settimane consentendo un tasso di abbandono del 15% per questo studio con un livello di significatività di alfa pari a 0,05.

Un comitato di gestione della sperimentazione (TMC) formato da PA, Co-As e RA centralizzerà tutti i dati della sperimentazione. Co-As e RA raccoglieranno, puliranno e invieranno settimanalmente i dati dei pazienti a TMC. Tutti i dati verranno inseriti due volte nel computer e puliti prima dell'analisi per evitare errori di immissione dei dati. Tutti i trasferimenti di dati saranno crittografati per proteggere la riservatezza dei pazienti. TMC terrà mensilmente incontri regolari con esperti per discutere i progressi del processo. Un Data Monitoring Board (DMB) indipendente sarà invitato a monitorare lo stato di avanzamento del processo. DMB consiglierà al comitato etico di interrompere il processo se i dati mostrano benefici o danni estremi. Linee guida dettagliate saranno discusse e fissate da DMB.

I valori mancanti verranno imputati con l'ultima osservazione riportata. I pazienti senza una valutazione post-randomizzazione per un particolare endpoint di efficacia saranno esclusi dall'analisi di tale endpoint.

L'analisi di regressione verrà utilizzata per confrontare la media aggiustata di eGFR, UACR, HbA1c, FBG e altri biomarcatori alla settimana 48 tra i gruppi e la significatività statistica. Gli eventi avversi saranno analizzati in modo narrativo. La percentuale di tutti gli eventi avversi e il tasso di logoramento dovuto a eventi avversi saranno confrontati tra gruppi di intervento e gruppi di controllo.

Per ridurre al minimo l'inflazione dell'errore di tipo I, l'analisi seguirà un approccio gerarchico nell'ordine di 1) confronto tra il basale e la fine del trattamento su eGFR e UACR; 2) confronto tra il basale e la fine del trattamento su altre misurazioni dei risultati; 3) confronto del basale con i punti medi del trattamento su eGFR e UACR e 4) confronto del basale con i punti medi del trattamento su altre misurazioni dei risultati.

L'analisi dei sottogruppi verrà eseguita per diversi gruppi di età, sesso, stadio della malattia renale cronica e gravità dell'albuminuria.

La variabile dipendente è la risposta al trattamento che è classificata in:

1. Funzionalità renale migliorata o stabilizzata, definita come eGFR dopo 48 settimane di trattamento superiore o uguale al basale.
2. Non-responder, definiti come pazienti con eGFR ridotto a una velocità inferiore a 5 ml/min/1,73 m2 dopo 48 settimane di trattamento rispetto al basale.
3. Funzionalità renale in rapido deterioramento, definita come eGFR superiore a 5 mL/min/1,73 m2 dopo 48 settimane di trattamento rispetto al basale.

Le potenziali variabili prognostiche (valori basali) includono:

1. Dati demografici e storia medica passata: età, sesso, indice di massa corporea (BMI), pressione arteriosa sistolica, storia e durata del fumo e del consumo di alcol e altro
2. Diagnosi medicina cinese: presenza di sindromi da medicina cinese (es. carenza di qi della milza e del rene) sulla base della presentazione di segni e sintomi standardizzati e comunemente documentati
3. Profilo biochimico