Predictores de eficacia, seguridad y respuesta de la terapia adyuvante con astrágalo para la enfermedad renal diabética (READY)

Este ensayo pragmático controlado aleatorizado abierto complementario.

El tamaño de la muestra se calcula en base al análisis de regresión planificado. Creemos que un beneficio anual de TFG de 5 ml/min/1,73 m2 se considera clínicamente significativo. Por lo tanto, se necesitan 118 pacientes para ofrecer una potencia del 70% para detectar una diferencia de FG de 5 ml/min/1,73 m2 durante 48 semanas, lo que permite una tasa de deserción del 15 % para este estudio con un nivel de significancia de alfa igual a 0,05.

Un comité de gestión del ensayo (TMC) formado por PA, Co-As y RA centralizará todos los datos del ensayo. Co-As y RA recopilarán, limpiarán y enviarán los datos de los pacientes a TMC semanalmente. Todos los datos se ingresarán dos veces en la computadora y se limpiarán antes del análisis para evitar errores de ingreso de datos. Toda la transferencia de datos se cifrará para proteger la confidencialidad de los pacientes. TMC tendrá reuniones regulares mensuales con expertos para discutir el progreso de la prueba. Se invitará a una Junta de Monitoreo de Datos (DMB) independiente para monitorear el progreso del ensayo. DMB aconsejará al comité de ética que finalice el ensayo si los datos muestran beneficios o daños extremos. Las pautas detalladas serán discutidas y establecidas por DMB.

Los valores faltantes se imputarán con la última observación llevada adelante. El paciente sin una evaluación posterior a la aleatorización para un criterio de valoración de eficacia en particular será excluido del análisis de ese criterio de valoración.

El análisis de regresión se utilizará para comparar la media ajustada de eGFR, UACR, HbA1c, FBG y otros biomarcadores en la semana 48 entre grupos y significación estadística. Los eventos adversos serán analizados de forma narrativa. El porcentaje de todos los eventos adversos y la tasa de abandono debido a eventos adversos se compararán entre los grupos de intervención y los grupos de control.

Para minimizar la inflación del error de Tipo I, el análisis seguirá un enfoque jerárquico del orden de 1) comparación del inicio con el final del tratamiento en eGFR y UACR; 2) comparación del valor inicial con el final del tratamiento en otras medidas de resultado; 3) comparación de la línea base con los puntos medios del tratamiento en eGFR y UACR y 4) comparación de la línea base con los puntos medios del tratamiento en otras medidas de resultado.

Se realizará un análisis de subgrupos para diferentes grupos de edad, sexo, estadio de la enfermedad renal crónica y gravedad de la albuminuria.

La variable dependiente es la respuesta al tratamiento que se clasifica en:

1. Función renal mejorada o estabilizada, definida como eGFR después de 48 semanas de tratamiento siendo mayor o igual a la línea de base.
2. No respondedores, definidos como pacientes que tienen eGFR disminuido a una tasa de menos de 5 ml/min/1,73 m2 después de 48 semanas de tratamiento en comparación con el valor inicial.
3. Deterioro rápido de la función renal, definida como eGFR de más de 5 ml/min/1,73 m2 después de 48 semanas de tratamiento en comparación con el valor inicial.

Las posibles variables de pronóstico (valores de referencia) incluyen:

1. Datos demográficos e historial médico anterior: edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), presión arterial sistólica, historial y duración del consumo de tabaco y alcohol y otros
2. Diagnóstico de medicina china: presencia de síndromes de medicina china (p. deficiencia de qi de bazo y riñón) basada en la presentación de signos y síntomas estandarizados y comúnmente documentados
3. Perfil bioquímico