Prediktory účinnosti, bezpečnosti a odezvy adjuvantní terapie Astragalus pro diabetické onemocnění ledvin (READY)

Tato doplňková otevřená randomizovaná kontrolovaná pragmatická studie.

Velikost vzorku se vypočítá na základě plánované regresní analýzy. Věříme, že roční přínos GFR je 5 ml/min/1,73 m2 je považován za významný klinicky. Je tedy potřeba 118 pacientů, aby bylo možné nabídnout výkon 70 % k detekci rozdílu GFR 5 ml/min/1,73 m2 po 48 týdnech umožňujících 15% míru opotřebení pro tuto studii s hladinou významnosti alfa rovnou 0,05.

Řídící výbor studie (TMC) tvořený PA, Co-As a RA bude centralizovat všechna data studie. Co-As a RA budou shromažďovat, čistit a zasílat data pacientů do TMC každý týden. Všechna data budou před analýzou dvakrát zadána do počítače a vyčištěna, aby se předešlo chybám při zadávání dat. Veškerý přenos dat bude šifrován, aby byla chráněna důvěrnost pacientů. TMC se bude pravidelně každý měsíc scházet s odborníky, aby prodiskutovali průběh zkoušky. Ke sledování průběhu pokusu bude přizvána nezávislá Rada pro monitorování dat (DMB). DMB doporučí etické komisi, aby ukončila studii, pokud data vykazují extrémní výhody nebo škody. Podrobné pokyny prodiskutuje a stanoví DMB.

Chybějící hodnoty budou přičteny s převedením posledního pozorování. Pacient bez postrandomizačního hodnocení pro konkrétní koncový bod účinnosti bude z analýzy tohoto koncového bodu vyloučen.

Regresní analýza bude použita k porovnání upraveného průměru eGFR, UACR, HbA1c, FBG a dalších biomarkerů ve 48. týdnu mezi skupinami a statistickou významností. Nežádoucí události budou analyzovány narativním způsobem. Procento všech nežádoucích příhod a míra opotřebení v důsledku nepříznivých příhod se porovná mezi intervenčními skupinami a kontrolními skupinami.

Aby se minimalizovala inflace chyb typu I, bude analýza postupovat podle hierarchického přístupu v pořadí 1) srovnání výchozího stavu s koncem léčby na eGFR a UACR; 2) srovnání výchozího stavu s koncem léčby na jiných měřeních výsledků; 3) srovnání výchozího stavu se středními body léčby na eGFR a UACR a 4) srovnání výchozí hodnoty se středními body léčby na jiných měřeních výsledků.

Analýza podskupin bude provedena pro různé věkové skupiny, pohlaví, stadium chronického onemocnění ledvin a závažnost albuminurie.

Závislou proměnnou je léčebná odpověď, která se dělí na:

1. Zlepšená nebo stabilizovaná funkce ledvin, definovaná jako eGFR po 48týdenní léčbě vyšší nebo rovna výchozí hodnotě.
2. Nereagující, definovaní jako pacienti s eGFR sníženou rychlostí nižší než 5 ml/min/1,73 m2 po 48týdenní léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou.
3. Rychle se zhoršující funkce ledvin, definovaná jako eGFR více než 5 ml/min/1,73 m2 po 48týdenní léčbě ve srovnání s výchozí hodnotou.

Mezi potenciální prognostické proměnné (základní hodnoty) patří:

1. Demografické údaje a anamnéza: věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti (BMI), systolický krevní tlak, historie a trvání kouření a konzumace alkoholu a další
2. Diagnostika podle čínské medicíny: přítomnost syndromů čínské medicíny (např. nedostatek čchi sleziny a ledvin) na základě prezentace standardizovaných a běžně dokumentovaných známek a symptomů
3. Biochemický profil