Werkzaamheid, veiligheid en responsvoorspellers van adjuvante Astragalus-therapie voor diabetische nierziekte (READY)

Deze add-on open-label gerandomiseerde gecontroleerde pragmatische studie.

De steekproefomvang wordt berekend op basis van geplande regressieanalyse. Wij geloven in een jaarlijks GFR-voordeel van 5 ml/min/1,73 m2 klinisch significant wordt geacht. Er zijn dus 118 patiënten nodig om een ​​power van 70% te bieden om een ​​GFR-verschil van 5 ml/min/1,73 m2 te detecteren gedurende 48 weken waarbij een uitvalpercentage van 15% is toegestaan ​​voor deze studie met een significantieniveau van alfa gelijk aan 0,05.

Een trial management committee (TMC) gevormd door PA, Co-A's en RA zal alle gegevens van de studie centraliseren. Co-As en RA zullen wekelijks de gegevens van patiënten verzamelen, opschonen en doorsturen naar TMC. Alle gegevens worden dubbel ingevoerd in de computer en opgeschoond vóór analyse om invoerfouten te voorkomen. Alle gegevensoverdracht wordt gecodeerd om de vertrouwelijkheid van patiënten te beschermen. TMC zal maandelijks regelmatig overleggen met deskundigen om de voortgang van de proef te bespreken. Een onafhankelijke Data Monitoring Board (DMB) zal worden uitgenodigd om de voortgang van de proef te monitoren. DMB zal de ethische commissie adviseren om de proef te beëindigen als de gegevens extreme voor- of nadelen laten zien. Gedetailleerde richtlijnen worden besproken en vastgesteld door DMB.

Ontbrekende waarden worden geïmputeerd waarbij de laatste waarneming wordt overgedragen. Patiënt zonder een postrandomisatiebeoordeling voor een bepaald werkzaamheidseindpunt wordt uitgesloten van de analyse van dat eindpunt.

Regressieanalyse zal worden gebruikt om het aangepaste gemiddelde van eGFR, UACR, HbA1c, FBG en andere biomarkers in week 48 tussen groepen en statistische significantie te vergelijken. De bijwerkingen worden op een verhalende manier geanalyseerd. Het percentage van alle ongewenste voorvallen en het verloop als gevolg van ongewenste voorvallen zullen worden vergeleken tussen interventiegroepen en controlegroepen.

Om type I-foutinflatie te minimaliseren, zal de analyse een hiërarchische benadering volgen in de volgorde van 1) vergelijking van baseline tot einde van de behandeling op eGFR en UACR; 2) vergelijking van baseline tot het einde van de behandeling op andere uitkomstmaten; 3) vergelijking van baseline tot behandelingsmidpoints op eGFR en UACR en 4) vergelijking van baseline tot behandelingsmidpoints op andere uitkomstmetingen.

Subgroepanalyse zal worden uitgevoerd voor verschillende leeftijdsgroepen, geslacht, stadium van chronische nierziekte en ernst van albuminurie.

De afhankelijke variabele is de behandelingsrespons die is onderverdeeld in:

1. Verbeterde of gestabiliseerde nierfunctie, gedefinieerd als eGFR na een behandeling van 48 weken die hoger of gelijk is aan de uitgangswaarde.
2. Non-responder, gedefinieerd als patiënten bij wie de eGFR daalde met een snelheid van minder dan 5 ml/min/1,73 m2 na 48 weken behandeling in vergelijking met baseline.
3. Snel verslechterende nierfunctie, gedefinieerd als eGFR van meer dan 5 ml/min/1,73 m2 na 48 weken behandeling in vergelijking met baseline.

Potentiële prognostische variabelen (basiswaarden) zijn onder meer:

1. Demografische gegevens en medische geschiedenis in het verleden: leeftijd, geslacht, body mass index (BMI), systolische bloeddruk, geschiedenis en duur van roken en alcoholgebruik en andere
2. Chinese geneeskunde diagnose: aanwezigheid van Chinese geneeskunde syndromen (bijv. milt- en nier-qi-deficiëntie) op basis van de presentatie van gestandaardiseerde en algemeen gedocumenteerde tekenen en symptomen
3. Biochemisch profiel