Effekt-, säkerhets- och svarsprediktorer för adjuvant astragalusterapi för diabetisk njursjukdom (READY)

Denna tilläggsöppna randomiserade kontrollerade pragmatiska studie.

Provstorleken beräknas utifrån planerad regressionsanalys. Vi tror att en årlig GFR-fördel på 5 ml/min/1,73m2 bedöms signifikant kliniskt. 118 patienter behövs därför för att erbjuda en effekt på 70 % för att upptäcka en GFR-skillnad på 5 ml/min/1,73m2 över 48 veckor, vilket tillåter 15 % attrition för denna studie med en signifikansnivå på alfa som är lika med 0,05.

En försöksledningskommitté (TMC) bildad av PA, Co-As och RA kommer att centralisera alla data från försöket. Co-As och RA kommer att samla in, rengöra och skicka patientdata till TMC varje vecka. All data kommer att dubbelinföras till datorn och rengöras före analys för att förhindra datainmatningsfel. All dataöverföring kommer att krypteras för att skydda patienternas konfidentialitet. TMC kommer att ha regelbundna möten varje månad med experter för att diskutera framstegen i rättegången. En oberoende Data Monitoring Board (DMB) kommer att bjudas in för att övervaka framstegen i försöket. DMB kommer att råda etikkommittén att avsluta rättegången om data visar extrema fördelar eller skada. Detaljerade riktlinjer kommer att diskuteras och fastställas av DMB.

Saknade värden kommer att tillräknas med den senaste observationen som överförs. Patient utan en postrandomiseringsbedömning för ett visst effektmått kommer att exkluderas från analysen av det effektmåttet.

Regressionsanalys kommer att användas för att jämföra det justerade medelvärdet av eGFR, UACR, HbA1c, FBG och andra biomarkörer vid vecka 48 mellan grupper och statistisk signifikans. De negativa händelserna kommer att analyseras på ett narrativt sätt. Procentandelen av alla biverkningar och graden av avmattning på grund av biverkningar kommer att jämföras mellan interventionsgrupper och kontrollgrupper.

För att minimera felinflation av typ I kommer analysen att följa ett hierarkiskt tillvägagångssätt i storleksordningen 1) jämförelse mellan baslinje och behandlingsslut på eGFR och UACR; 2) jämförelse av baslinje till slutet av behandlingen på andra resultatmätningar; 3) jämförelse mellan baslinje och behandlingsmittpunkter på eGFR och UACR och 4) jämförelse mellan baslinje och behandlingsmittpunkter på andra resultatmätningar.

Subgruppsanalys kommer att utföras för olika åldersgrupper, könsstadium av kronisk njursjukdom och svårighetsgrad av albuminuri.

Den beroende variabeln är behandlingssvaret som är kategoriserat i:

1. Förbättrad eller stabiliserad njurfunktion, definierad som att eGFR efter 48 veckors behandling är högre eller lika med baseline.
2. Icke-svarare, definieras som patienter som har eGFR minskat med en hastighet på mindre än 5 ml/min/1,73 m2 efter 48 veckors behandling jämfört med baseline.
3. Snabbt försämrad njurfunktion, definierad som eGFR på mer än 5 ml/min/1,73 m2 efter 48 veckors behandling jämfört med baseline.

Potentiella prognostiska variabler (baslinjevärden) inkluderar:

1. Demografi och tidigare medicinsk historia: Ålder, kön, kroppsmassaindex (BMI), systoliskt blodtryck, historia och varaktighet av rökning och alkoholkonsumtion och annat
2. Kinesisk medicin diagnos: förekomst av kinesisk medicin syndrom (t.ex. mjälte och njure qi-brist) baserat på presentationen av standardiserade och vanligt dokumenterade tecken och symtom
3. Biokemisk profil