Preditores de eficácia, segurança e resposta da terapia adjuvante com astrágalo para doença renal diabética (READY)

Este estudo pragmático randomizado controlado complementar de rótulo aberto.

O tamanho da amostra é calculado com base na análise de regressão planejada. Acreditamos em um benefício anual de TFG de 5 ml/min/1,73m2 é considerado clinicamente significativo. Portanto, são necessários 118 pacientes para oferecer um poder de 70% para detectar uma diferença de GFR de 5 ml/min/1,73m2 acima de 48 semanas, permitindo uma taxa de atrito de 15% para este estudo com um nível de significância de alfa igual a 0,05.

Um comitê de gerenciamento de estudo (TMC) formado por PA, Co-As e RA centralizará todos os dados do estudo. Co-As e RA coletarão, limparão e enviarão os dados dos pacientes ao TMC semanalmente. Todos os dados serão inseridos duas vezes no computador e limpos antes da análise para evitar erros de entrada de dados. Todas as transferências de dados serão criptografadas para proteger a confidencialidade dos pacientes. A TMC terá reuniões regulares mensais com especialistas para discutir o andamento do estudo. Um Conselho de Monitoramento de Dados (DMB) independente será convidado para monitorar o andamento do estudo. A DMB aconselhará o comitê de ética a encerrar o estudo se os dados mostrarem benefícios ou danos extremos. Diretrizes detalhadas serão discutidas e definidas pelo DMB.

Os valores ausentes serão imputados com a última observação transportada. O paciente sem uma avaliação pós-randomização para um determinado endpoint de eficácia será excluído da análise desse endpoint.

A análise de regressão será usada para comparar a média ajustada de eGFR, UACR, HbA1c, FBG e outros biomarcadores na semana 48 entre os grupos e significância estatística. Os eventos adversos serão analisados ​​de forma narrativa. A porcentagem de todos os eventos adversos e a taxa de atrito devido a eventos adversos serão comparadas entre grupos de intervenção e grupos de controle.

Para minimizar a inflação do erro Tipo I, a análise seguirá uma abordagem hierárquica na ordem de 1) comparação da linha de base ao final do tratamento em eGFR e UACR; 2) comparação da linha de base ao final do tratamento em outras medidas de resultados; 3) comparação da linha de base com os pontos médios do tratamento em eGFR e UACR e 4) comparação da linha de base com os pontos médios do tratamento em outras medições de resultados.

A análise de subgrupos será realizada para diferentes faixas etárias, sexo, estágio da doença renal crônica e gravidade da albuminúria.

A variável dependente é a resposta ao tratamento que é categorizada em:

1. Função renal melhorada ou estabilizada, definida como eGFR após 48 semanas de tratamento sendo maior ou igual à linha de base.
2. Não respondedores, definidos como pacientes com eGFR diminuída a uma taxa inferior a 5 mL/min/1,73m2 após 48 semanas de tratamento em comparação com a linha de base.
3. Função renal em rápida deterioração, definida como eGFR de mais de 5 mL/min/1,73m2 após 48 semanas de tratamento em comparação com a linha de base.

Variáveis ​​prognósticas potenciais (valores de linha de base) incluem:

1. Dados demográficos e história médica pregressa: idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), pressão arterial sistólica, história e duração do tabagismo e consumo de álcool e outros
2. Diagnóstico de medicina chinesa: presença de síndromes de medicina chinesa (ex. deficiência de qi do baço e rim) com base na apresentação de sinais e sintomas padronizados e comumente documentados
3. perfil bioquímico