Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Fitusiran i svær hæmofili A- og B-patienter, der tidligere har fået faktor- eller bypassagensprofylakse (ATLAS-PPX)

10. januar 2023 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company

ATLAS-PPX: et åbent, multinationalt, skiftestudie til at beskrive effektiviteten og sikkerheden af ​​fitusiranprofylakse hos patienter med hæmofili A og B, der tidligere har modtaget faktor- eller bypassagensprofylakse.

Primært mål:

At karakterisere hyppigheden af ​​blødningsepisoder (BE) under behandling med fitusiran i forhold til hyppigheden af ​​blødningsepisoder under modtagelse af faktorkoncentrat eller bypassagensprofylakse (BPA).

Sekundære mål:

  • At karakterisere følgende under behandling med fitusiran i forhold til modtagelsesfaktor eller BPA-profylakse:
  • hyppigheden af ​​spontane blødningsepisoder
  • hyppigheden af ​​ledblødningsepisoder
  • sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) hos deltagere på over eller lig med (>=) 17 år
  • At karakterisere hyppigheden af ​​blødningsepisoder under debut og behandlingsperioder hos deltagere, der får fitusiran.
  • At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​fitusiran.
  • At karakterisere det annualiserede vægtjusterede forbrug af faktor/BPA under behandling med fitusiran i forhold til modtagende faktor eller BPA-profylakse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den estimerede samlede tid på undersøgelsen, inklusive screening, for hver deltager var op til 15 måneder for deltagere, der var tilmeldt forlængelsesundersøgelsen, undtagen for deltagere i undergruppen af ​​kohorte A, for hvem det var op til 9 måneder. Den estimerede samlede tid på undersøgelsen var op til 21 måneder (op til 15 måneder hos deltagere i undergruppen af ​​kohorte A) hos deltagere, der ikke tilmeldte sig forlængelsesundersøgelsen på grund af kravet om yderligere op til 6 måneders opfølgning til overvågning af antithrombin (AT) niveauer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Prahran, Australien, 3181
        • Investigational Site Number 6104
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Investigational Site Number 4501
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G4 0SF
        • Investigational Site Number 4402
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 2ES
        • Investigational Site Number 4407
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Investigational Site Number 4403
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Investigational Site Number 4401
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Investigational Site Number 0139
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69677
        • Investigational Site Number 3303
  • Irland
      • Crumlin, Irland, 12
        • Investigational Site Number 5301
  • Israel
      • Ramat-Gan, Israel, 52621
        • Investigational Site Number 9701
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Investigational Site Number 3902
  • Japan
      • Nagoya, Japan
        • Investigational Site Number 8101
      • Nishinomiya, Japan
        • Investigational Site Number 8102
      • Saitama, Japan
        • Investigational Site Number 8104
      • Tokyo, Japan
        • Investigational Site Number 8109
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, ?01130
        • Investigational Site Number 9002
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Investigational Site Number 9001
      • Antalya, Kalkun, 07059
        • Investigational Site Number 9004
      • Gaziantep, Kalkun, 27100
        • Investigational Site Number 9008
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Investigational Site Number 9005
      • Izmir, Kalkun, TR-35100
        • Investigational Site Number 9003
      • Kayseri, Kalkun, 38039
        • Investigational Site Number 9009
      • Samsun, Kalkun, 55200
        • Investigational Site Number 9006
      • Van, Kalkun, 65080
        • Investigational site number 9013
      • İzmir, Kalkun, 35040
        • Investigational Site Number 9010
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100045
        • Investigational Site Number 8604
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602-739
        • Investigational Site Number 8201
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35233
        • Investigational Site Number 8202
      • Seoul, Korea, Republikken, 3722
        • Investigational Site Number 8204
  • Malaysia
      • Ampang, Malaysia, 68000
        • Investigational Site Number 6004
      • Johor Bahru, Malaysia, 80100
        • Investigational Site Number 6002
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
        • Investigational Site Number 6003
  • Mexico
      • San Pablo, Mexico
        • Investigational Site Number 5201
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, ?01135
        • Investigational Site Number 8003
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • Investigational Site Number 8002

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd, >=12 år.
  • Alvorlig hæmofili A eller B (som påvist ved en central laboratoriemåling ved screening eller dokumenteret journalbevis på FVIII mindre end (<) 1 procent (%) eller FIX-niveau mindre end eller lig med (<=) 2 %).
  • Et minimum af 2 blødningsepisoder krævede BPA-behandling inden for de sidste 6 måneder forud for screening for deltagere med hæmmende antistoffer mod faktor VIII eller faktor IX (kohorte A). Mindst 1 blødningsepisode krævede faktorbehandling inden for de sidste 12 måneder forud for screening for deltagere uden hæmmende antistoffer mod faktor VIII eller faktor IX (kohorte B).
  • Opfyldte enten definitionen af ​​inhibitor eller ikke-inhibitor deltager som nedenfor:
  • Hæmmer: Brug af BPA'er til profylakse og til eventuelle blødningsepisoder i mindst de sidste 6 måneder forud for screening og opfyldte et af følgende Nijmegen-modificerede Bethesda-analyseresultatkriterier:
  • Inhibitortiter på >=0,6 Bethesda-enhed pr. milliliter (BU/mL) ved screening, eller
  • Inhibitortiter på <0,6 BU/mL ved screening med journalbevis på 2 på hinanden følgende titre >=0,6 BU/mL, eller
  • Inhibitortiter på <0,6 BU/ml ved screening med journalbevis for anamnestisk respons

  • Undergruppen af ​​deltagere i kohorte A-deltagere kan desuden opfylde følgende kriterier for at være berettiget til at starte behandling med fitusiran direkte efter screeningsperioden:

    • Hæmofili B med inhiberende antistof mod faktor IX som defineret ovenfor
    • Reagerer ikke tilstrækkeligt på BPA-behandling (historisk ABR >=20) før tilmelding
    • Efter investigators mening bør en 6-måneders BPA-profylakseperiode med godkendelse af Sponsor Medical Monitor udelades.
  • Ikke-hæmmer: Brug af faktorkoncentrater til profylakse og til eventuelle blødningsepisoder i mindst de sidste 6 måneder forud for screening og opfyldte hvert af følgende kriterium:
  • Nijmegen-modificeret Bethesda assay inhibitor titer på <0,6 BU/ml ved screening og
  • Ingen brug af BPA'er til behandling af blødningsepisoder i mindst de sidste 6 måneder før screening og
  • Ingen historie med immuntolerance-induktionsterapi inden for de seneste 3 år før screening.
  • Dokumenteret profylaktisk behandling med faktorkoncentrater eller BPA'er til behandling af hæmofili A eller B i mindst 6 måneder før screening.
  • Overhold den foreskrevne profylaktiske behandling i mindst 6 måneder før screening pr. investigator-vurdering.
  • Ville og overholdt studiekravene og give skriftligt informeret samtykke og samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte sideløbende blødningsforstyrrelser andre end hæmofili A eller B.
  • AT-aktivitet <60 % ved screening.
  • Sameksisterende trombofil lidelse.
  • Klinisk signifikant leversygdom.
  • Aktiv Hepatitis C-virusinfektion.
  • Akut eller kronisk hepatitis B-virusinfektion.
  • HIV-positiv med et CD4-tal på <200 celler pr. mikroliter.
  • Anamnese med arteriel eller venøs tromboembolisme.
  • Utilstrækkelig nyrefunktion.
  • Anamnese med flere lægemiddelallergier eller historie med allergisk reaktion på et oligonukleotid eller N-acetylgalactosamin (GalNAc).
  • Anamnese med intolerance over for subkutan(e) injektion(er).
  • Eventuelle andre tilstande eller komorbiditeter, der gjorde deltageren uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen, ifølge Investigators vurdering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Fitusiran
Kohorte A [hæmmer]: deltagere med svær hæmofili A/B og hæmmende antistoffer mod koagulationsfaktor VIII (FVIII)/faktor IX (FIX) har tidligere modtaget BPA-profylakse. Kohorte B [ikke-hæmmer]: deltagere med svær hæmofili A/B uden hæmmende antistoffer mod FVIII/FIX har tidligere modtaget faktorprofylakse. Deltagerne fra begge kohorter blev tilmeldt 6-måneders faktor/BPA-profylakseperiode og fortsatte deres præ-studie, regelmæssigt planlagte profylakseregime med faktor/BPA'er. Denne periode kunne springes over af undergruppe af kohorte A (hæmofili B med inhibitorer til FIX og historisk årlig blødningsrate [ABR] >=20), der startede direkte med fitusiran. Efter afsluttet faktor/BPA-profylakseperiode gik deltagerne ind i en 7-måneders fitusiran-behandlingsperiode (1-måneders begyndelse+6-måneders effektivitet) efterfulgt af AT-opfølgning/roll-over til LTE15174 (NCT03754790). Under hele undersøgelsen kunne deltagerne modtage on-demand behandling for banebrydende BE med faktor/BPA'er efter behov.
Medicin: Fitusiran
Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: subkutant
Medicin: BPA profylakse
Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning Indgivelsesvej: Intravenøs
Medicin: Faktor (FVIII eller FIX) profylakse
Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning Indgivelsesvej: Intravenøs

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimeret årlig blødningsrate (ABR)
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
Blødningsepisoder (BE): enhver forekomst af blødning kan kræve administration af faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunkt, hvor 1. BE-symptomer udvikler sig; blødning/symptomer på samme sted forekom inden for 72 timer efter den sidste injektion, der blev brugt til at behandle BE på det sted, blev betragtet som en del af den oprindelige BE og tælles som 1 BE mod ABR. Blødning begyndte efter 72 timers sidste injektion på det sted blev betragtet som en ny hændelse. ABR = samlet antal kvalificerende BE/samlet antal dage i den respektive periode*365,25. Estimerede data blev udledt ved at bruge gentagne målinger af negativ binomial (NB) regressionsmodel.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
Observeret årlig blødningsrate (ABR)
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
En blødningsepisode (BE): enhver forekomst af blødning kan kræve administration af faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunkt, hvor 1. BE-symptomer udvikler sig; blødning/symptomer på samme sted, som opstod inden for 72 timer efter sidste injektion, der blev brugt til at behandle BE på det sted, blev betragtet som en del af den oprindelige BE og tælles som 1 BE mod ABR. Enhver blødning, der begyndte efter 72 timers sidste injektion på det sted, blev betragtet som en ny hændelse. ABR = samlet antal kvalificerende BE/antal dage i den respektive periode *365,25.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimeret årlig spontan blødningsrate
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
BE: enhver forekomst af blødning, der kan kræve administration af faktor/BPA-infusion. BE-starttidspunkt: tidspunkt, hvor 1. BE-symptomer udvikler sig; blødning/symptomer på samme sted, som opstod inden for 72 timer efter sidste injektion, der blev brugt til at behandle BE på det sted, blev betragtet som en del af den oprindelige BE og tælles som 1 BE mod ABR. Blødning begyndte efter 72 timers sidste injektion på det sted blev betragtet som en ny hændelse. Spontan BE: BE-forekomst uden tilsyneladende/kendt årsag, især i led, muskler og blødt væv. ABR = samlet antal kvalificerende BE/antal dage i den respektive periode *365,25. Estimerede data blev udledt ved hjælp af gentagne målinger NB regressionsmodel.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
Observeret årlig spontan blødningsrate
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
BE: enhver forekomst af blødning, der kan kræve administration af faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunkt, hvor 1. BE-symptomer udvikler sig; blødning/symptomer på samme sted, som opstod inden for 72 timer efter sidste injektion, der blev brugt til at behandle BE på det sted, blev betragtet som en del af den oprindelige BE og blev talt som 1 BE mod ABR. Blødning begyndte efter 72 timer fra sidste injektion på det sted blev betragtet som en ny hændelse. Spontan BE: blødningshændelse opstod uden tilsyneladende eller kendt årsag, især i led, muskler og blødt væv. ABR = samlet antal kvalificerende BE/antal dage i den respektive periode *365,25.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
Estimeret årlig ledblødningsrate
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
BE: enhver blødning, der krævede administration af faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunkt, hvor 1. BE-symptomer udvikler sig; blødning/symptomer på samme sted, som opstod inden for 72 timer efter sidste injektion for at behandle BE på det sted, blev betragtet som en del af den oprindelige BE; tælles som 1 BE mod ABR. Blødning efter 72 timer fra sidste injektion på det sted blev betragtet som en ny hændelse. Led BE: karakteriseret ved usædvanlig fornemmelse i led ("aura") + stigende hævelse/varme over ledhud, øget smerte/progressivt tab af bevægelighed/besvær ved brug af lemmer sammenlignet med baseline. ABR = samlet antal kvalificerende BE/antal dage i den respektive periode *365,25. Estimerede data blev udledt ved at bruge gentagne målinger NB regressionsmodel.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
Observeret årlig ledblødningshyppighed
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
BE: enhver forekomst af blødning, der kan kræve administration af faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunkt, hvor 1. BE-symptomer udvikler sig; blødning/symptomer på samme sted, som opstod inden for 72 timer efter sidste injektion, der blev brugt til at behandle BE på det sted, blev betragtet som en del af den oprindelige BE og tælles som 1 BE mod ABR. Blødning begyndte efter 72 timer fra sidste injektion på det sted blev betragtet som en ny hændelse. Led BE: karakteriseret ved usædvanlig fornemmelse i led (aura) stigende hævelse/varme over ledhud, øget smerte eller progressivt tab af bevægelighed/besvær ved brug af lemmer sammenlignet med baseline. ABR = samlet antal fælles BE/antal dage i respektive periode*365,25.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
Ændring i hæmofili livskvalitetsspørgeskema for voksne (Haem-A-QOL) Fysisk sundhedsscore i Fitusiran-behandlingsperioden og faktor- eller BPA-profylakseperioden
Tidsramme: Måned -6 af faktor- eller BPA-profylakseperiode (baseline), dag 1 (måned 1) og måned 7 i fitusiran-behandlingsperiode
Haem-A-QoL: deltagerrapporteret spørgeskema for voksne >=17 år med hæmofili og bestod af 46 emner, der dækker 10 domæner. Fysisk sundhedsdomæne (PHD) vurderes med 5 punkter vurderet på 5-punkts Likert-skalaen: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte eller hele tiden. Rå score for PHD blev transformeret til en skala fra 0 til 100, hvor lavere score = bedre fysisk helbred. Mindste kvadratisk (LS) middelværdi og 95 % konfidensinterval (CI) ved blandet model for gentagen måling (MMRM) analyse med robust sandwich kovariansmatrix: ændring fra måned -6 til dag 1 og til måned 7 som responsvariabel; periode (faktor/BPA-profylakse & fitusiranbehandling) & Baseline-score (måned -6) som faste effekter.
Måned -6 af faktor- eller BPA-profylakseperiode (baseline), dag 1 (måned 1) og måned 7 i fitusiran-behandlingsperiode
Ændring i hæmofili livskvalitetsspørgeskema for voksnes samlede score i Fitusiran-behandlingsperioden og faktor- eller BPA-profylakseperioden
Tidsramme: Måned -6 af faktor- eller BPA-profylakseperiode (baseline), dag 1 (måned 1) og måned 7 i fitusiran-behandlingsperiode
Haem-A-QoL: spørgeskema til voksne i alderen >= 17 år med hæmofili; og består af 46 emner, der dækker 10 domæner: fysisk sundhed, følelser, syn på dig selv, sport og fritid, arbejde og skole, håndtering af hæmofili, behandling, fremtid, familieplanlægning, partnerskab og seksualitet. Elementer blev vurderet på en 5-punkts Likert-skala: aldrig, sjældent, nogle gange, ofte eller hele tiden. Domænets rå score blev transformeret til en skala fra 0 til 100, hvor lavere score = bedre sundhed. LS-middelværdi & 95 % CI ved MMRM-analyse med robust sandwich-kovariansmatrix: ændring fra måned -6 til dag 1 og til måned 7 som responsvariabel; periode (faktor/BPA-profylakse & fitusiranbehandling) & Baseline-score (måned -6) som faste effekter.
Måned -6 af faktor- eller BPA-profylakseperiode (baseline), dag 1 (måned 1) og måned 7 i fitusiran-behandlingsperiode
Estimeret årlig blødningsrate i Fitusiran-startperioden
Tidsramme: Dag 1 op til dag 28 eller op til den sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 28), alt efter hvad der var tidligst
BE: enhver forekomst af blødning, der kan kræve administration af faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunkt, hvor 1. BE-symptomer udvikler sig; blødning/symptomer på samme sted, som opstod inden for 72 timer efter sidste injektion, der blev brugt til at behandle BE på det sted, blev betragtet som en del af den oprindelige BE og blev talt som 1 BE mod ABR. Blødning begyndte efter 72 timer fra sidste injektion på det sted blev betragtet som en ny hændelse. Estimeret ABR og 95 % CI blev udledt ved at bruge gentagne målinger NB-regressionsmodel med logaritme af varighed (år), som hver deltager bruger i 1-måneds fitusiran-startperiode, der matcher BE-data, der analyseres som offsetvariabel. ABR = samlet antal kvalificerende BE/antal dage i den respektive periode *365,25.
Dag 1 op til dag 28 eller op til den sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 28), alt efter hvad der var tidligst
Observeret årlig blødningsrate i Fitusiran-startperioden
Tidsramme: Dag 1 op til dag 28 eller op til den sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 28), alt efter hvad der var tidligst
BE: enhver forekomst af blødning, der kan kræve administration af faktor/BPA. BE-starttidspunkt: tidspunkt, hvor 1. BE-symptomer udvikler sig; blødning/symptomer på samme sted, som opstod inden for 72 timer efter sidste injektion, der blev brugt til at behandle BE på det sted, blev betragtet som en del af den oprindelige BE og blev talt som én BE i forhold til ABR. Blødning begyndte efter 72 timer fra sidste injektion på det sted blev betragtet som en ny hændelse. ABR= samlet antal kvalificerende BE/antal dage i den 1-måneders begyndelsesperiode *365,25. Analyse var baseret på on-treatment-strategi, som inkluderede alle behandlede blødningshændelser i 1-måneders begyndelsesperiode og udelukkede eventuelle blødningshændelser i perioder med interkurrente hændelser.
Dag 1 op til dag 28 eller op til den sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 28), alt efter hvad der var tidligst
Estimeret årlig blødningsrate i Fitusiran-behandlingsperioden
Tidsramme: Fra dag 1 op til dag 190
BE: defineret som enhver forekomst af blødning, der kan kræve administration af faktor/BPA. BE-starttidspunktet var det tidspunkt, hvor 1. BE-symptomer udvikler sig; blødning/symptomer på samme sted, som opstod inden for 72 timer efter sidste injektion, der blev brugt til at behandle BE på det sted, blev betragtet som en del af den oprindelige BE og tælles som én BE i forhold til ABR. Blødning begyndte efter 72 timer fra sidste injektion på det sted blev betragtet som en ny hændelse. Analyse var baseret på on-treatment-strategi, som inkluderede alle behandlede blødningshændelser i fitusiran-perioden og udelukkede eventuelle blødningshændelser i perioden med interkurrente hændelser. ABR = samlet antal kvalificerende BE/antal dage i den respektive periode *365,25.
Fra dag 1 op til dag 190
Observeret årlig blødningsrate i Fitusiran-behandlingsperioden
Tidsramme: fra dag 1 op til dag 190
BE: enhver forekomst af blødning, der kan kræve administration af faktor/BPA. BE-starttidspunktet var det tidspunkt, hvor 1. BE-symptomer udvikler sig; blødning/symptomer på samme sted, som opstod inden for 72 timer efter sidste injektion, der blev brugt til at behandle BE på det sted, blev betragtet som en del af den oprindelige blødningshændelse og blev talt som én BE i forhold til ABR. Enhver blødning, der begyndte efter 72 timer efter sidste injektion på det sted, blev betragtet som en ny hændelse. ABR= samlet antal kvalificerende BE/antal dage i behandlingsperiode *365,25. Analyse var baseret på on-treatment-strategi, som inkluderede alle behandlede blødningshændelser i fitusiran-perioden og udelukkede eventuelle blødningshændelser i perioder med interkurrente hændelser.
fra dag 1 op til dag 190
Kohorte A: Annualiseret vægtjusteret forbrug af BPA (aktiverede protrombinkomplekskoncentrater)
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
Annualiseret vægtjusteret BPA-forbrug blev beregnet for hver deltager i profylakseperioden som: [Summen af ​​BPA-dosis pr. kropsvægt modtaget i tilsvarende periode/antal dage i tilsvarende periode]*365,25. I dette resultatmål blev data for annualiseret vægtjusteret forbrug af BPA-middel: aPCC (enhed pr. kilogram [U/kg]) rapporteret.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
Kohorte A: Annualiseret vægtjusteret forbrug af BPA (rekombinant faktor VIIa)
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
Årligt vægtjusteret BPA-forbrug blev beregnet for hver deltager i profylakseperioden som: (Summen af ​​BPA-dosis pr. kropsvægt modtaget i tilsvarende periode/antal dage i tilsvarende periode)*365,25. I dette resultatmål blev data for annualiseret vægtjusteret forbrug af BPA-midler: rFVIIa (enhed: mikrogram pr. kg [mcg/kg]) rapporteret. Kombinerede data for annualiseret vægtjusteret BPA-forbrug (mcg/kg) til både behandlede blødninger og profylakseformål blev rapporteret i dette resultatmål.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
Kohorte B: Annualiseret vægtjusteret forbrug af faktor
Tidsramme: Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst
Årligt vægtjusteret BPA-forbrug blev beregnet for hver deltager i profylakseperioden som: (Summen af ​​BPA-dosis pr. kropsvægt modtaget i tilsvarende periode/antal dage i tilsvarende periode)*365,25. I dette resultatmål blev data for annualiseret vægtjusteret forbrug af BPA-midler: FVIII og FIX (enhed: internationale enheder [IU] pr. kg [IU/kg]) rapporteret.
Faktor/BPA-profylakseperiode: Dag -168 til dag -1 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag -1); 6-måneders virkningsperiode for fitusiran: Dag 29 til dag 190 eller op til sidste dag med blødningsopfølgning (enhver dag op til dag 190), alt efter hvad der var tidligst

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. juli 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

20. januar 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

25. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juni 2018

Først opslået (FAKTISKE)

8. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC15110
  • 2016-004087-19 (EUDRACT_NUMBER)
  • ALN-AT3SC-009 (ANDET: Alnylam)
  • U1111-1217-3270 (REGISTRERING: WHO Universal Trial Number (UTN))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner