A Fitusiran vizsgálata olyan súlyos hemofília A és B betegeknél, akik korábban faktort kaptak vagy elkerülő ágens profilaxist kaptak (ATLAS-PPX)

Bevételi kritériumok:

• Férfiak, >=12 évesek.
• Súlyos A vagy B hemofília (a szűréskor végzett központi laboratóriumi mérések vagy a FVIII dokumentált orvosi feljegyzései alapján kevesebb, mint (<) 1% (%) vagy FIX szint (<=) 2% vagy annál kisebb.
• A VIII-as vagy IX-es faktor elleni gátló antitestekkel rendelkező résztvevők szűrése előtti utolsó 6 hónapban legalább 2 vérzéses epizód esetén volt szükség BPA-kezelésre (A kohorsz). A szűrést megelőző 12 hónapban legalább 1 vérzéses epizód igényel faktorkezelést azon résztvevők esetében, akik nem rendelkeznek VIII-as vagy IX-es faktor gátló antitestekkel (B kohorsz).
• Megfelel az inhibitor vagy nem gátló résztvevő definíciójának, az alábbiak szerint:
• Inhibitor: BPA-k alkalmazása profilaxisra és bármilyen vérzéses epizód esetén a szűrést megelőző legalább 6 hónapban, és megfelelt az alábbi Nijmegen-módosított Bethesda-teszt eredménykritériumainak:
• 0,6 Bethesda egység per milliliter (BU/mL) inhibitor titere a szűréskor, vagy
• <0,6 BU/mL inhibitor titer a szűréskor, 2 egymást követő titer orvosi feljegyzése szerint >=0,6 BU/mL, vagy
• Az inhibitor titere <0,6 BU/mL a szűréskor, az anamnesztikus válasz orvosi feljegyzésével

• Az A kohorsz résztvevőinek alcsoportja teljesítheti a következő kritériumokat is ahhoz, hogy közvetlenül a szűrési időszak után kezdje meg a fitusiran-kezelést:

  • Hemofília B a IX. faktor gátló antitesttel a fent meghatározottak szerint
  • Nem reagál megfelelően a BPA-kezelésre (történelmi ABR >=20) a felvétel előtt
  • A Vizsgáló véleménye szerint a Szponzor Medical Monitor jóváhagyásával a 6 hónapos BPA profilaxist ki kell hagyni.
• Nem-inhibitor: faktorkoncentrátumok profilaxisra és bármely vérzéses epizódra történő alkalmazása legalább a szűrést megelőző 6 hónapban, és megfelelt a következő kritériumok mindegyikének:
• Nijmegen-módosított Bethesda assay inhibitor titere <0,6 BU/mL a szűréskor és
• Tilos a BPA-k vérzéses epizódok kezelésére a szűrést megelőző legalább 6 hónapban és
• A szűrést megelőző elmúlt 3 évben nem szerepelt immuntolerancia-indukciós kezelésben.
• A szűrést megelőzően legalább 6 hónapig dokumentált profilaktikus kezelés faktorkoncentrátumokkal vagy BPA-kkal A vagy B hemofília kezelésére.
• Az előírt profilaktikus terápia betartása a szűrés előtt legalább 6 hónapig, a vizsgálói értékelés alapján.
• Akarata és betartotta a tanulmányi követelményeket, valamint írásos beleegyezést és hozzájárulást adni.

Kizárási kritériumok:

• Ismert, egyidejűleg fennálló vérzési rendellenességek, kivéve az A vagy B hemofíliát.
• AT aktivitás <60% a szűréskor.
• Egyidejűleg fennálló thrombophiliás rendellenesség.
• Klinikailag jelentős májbetegség.
• Aktív hepatitis C vírus fertőzés.
• Akut vagy krónikus hepatitis B vírusfertőzés.
• HIV-pozitív, mikroliterenként <200 sejt CD4-számmal.
• Artériás vagy vénás thromboembolia anamnézisében.
• Nem megfelelő veseműködés.
• Több gyógyszerallergia vagy oligonukleotidra vagy N-acetil-galaktózaminra (GalNAc) való allergiás reakció anamnézisében.
• A szubkután injekció(k) iránti intolerancia anamnézisében.
• Bármilyen egyéb olyan körülmény vagy kísérőbetegség, amely alkalmatlanná tette a résztvevőt a felvételre, vagy akadályozhatta a vizsgálatban való részvételt vagy annak befejezését, a vizsgáló megítélése szerint.