Um estudo de fitusiran em pacientes com hemofilia grave A e B que receberam anteriormente profilaxia de fator ou agente de bypass (ATLAS-PPX)
10 de janeiro de 2023 atualizado por: Genzyme, a Sanofi Company
ATLAS-PPX: um estudo aberto, multinacional, de troca para descrever a eficácia e a segurança da profilaxia com fitusiran em pacientes com hemofilia A e B que receberam anteriormente profilaxia de fator ou agente de bypass.
Objetivo primário:
Caracterizar a frequência de episódios hemorrágicos (BE) durante o tratamento com fitusiran, em relação à frequência dos episódios hemorrágicos durante o tratamento com concentrado de fator ou profilaxia com agente de bypass (BPA).
Objetivos Secundários:
- Para caracterizar o seguinte durante o tratamento com fitusiran, em relação ao recebimento de fator ou profilaxia de BPA:
- a frequência de episódios de sangramento espontâneo
- a frequência de episódios de sangramento articular
- qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) em participantes maiores ou iguais a (>=) 17 anos de idade
- Caracterizar a frequência de episódios hemorrágicos durante o início e os períodos de tratamento em participantes que receberam fitusiran.
- Caracterizar a segurança e tolerabilidade do fitusiran.
- Caracterizar o consumo ajustado ao peso anualizado de fator/BPA durante o tratamento com fitusiran, em relação ao recebimento de profilaxia de fator ou BPA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tempo total estimado no estudo, incluindo a Triagem, para cada participante foi de até 15 meses para os participantes inscritos no estudo de extensão, exceto para os participantes do subgrupo da Coorte A, para os quais foi de até 9 meses.
O tempo total estimado no estudo foi de até 21 meses (até 15 meses em participantes do subgrupo da Coorte A) em participantes que não se inscreveram no estudo de extensão devido à necessidade de um acompanhamento adicional de até 6 meses para monitoramento dos níveis de antitrombina (AT).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Prahran, Austrália, 3181
- Investigational Site Number 6104
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Beijing, China, 100045
- Investigational Site Number 8604
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Investigational Site Number 4501
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Investigational Site Number 0139
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Lyon, França, 69677
- Investigational Site Number 3303
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Crumlin, Irlanda, 12
- Investigational Site Number 5301
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Ramat-Gan, Israel, 52621
- Investigational Site Number 9701
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Milano, Itália, 20122
- Investigational Site Number 3902
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Nagoya, Japão
- Investigational Site Number 8101
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Nishinomiya, Japão
- Investigational Site Number 8102
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Saitama, Japão
- Investigational Site Number 8104
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Tokyo, Japão
- Investigational Site Number 8109
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Ampang, Malásia, 68000
- Investigational Site Number 6004
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Johor Bahru, Malásia, 80100
- Investigational Site Number 6002
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Kota Kinabalu, Malásia, 88586
- Investigational Site Number 6003
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San Pablo, México
- Investigational Site Number 5201
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Adana, Peru, ?01130
- Investigational Site Number 9002
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Ankara, Peru, 06100
- Investigational Site Number 9001
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Antalya, Peru, 07059
- Investigational Site Number 9004
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Gaziantep, Peru, 27100
- Investigational Site Number 9008
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Istanbul, Peru, 34093
- Investigational Site Number 9005
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Izmir, Peru, TR-35100
- Investigational Site Number 9003
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Kayseri, Peru, 38039
- Investigational Site Number 9009
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Samsun, Peru, 55200
- Investigational Site Number 9006
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Van, Peru, 65080
- Investigational site number 9013
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İzmir, Peru, 35040
- Investigational Site Number 9010
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Glasgow, Reino Unido, G4 0SF
- Investigational Site Number 4402
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London, Reino Unido, E1 2ES
- Investigational Site Number 4407
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Investigational Site Number 4403
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Investigational Site Number 4401
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Busan, Republica da Coréia, 602-739
- Investigational Site Number 8201
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Daejeon, Republica da Coréia, 35233
- Investigational Site Number 8202
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Seoul, Republica da Coréia, 3722
- Investigational Site Number 8204
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Kyiv, Ucrânia, ?01135
- Investigational Site Number 8003
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Lviv, Ucrânia, 79044
- Investigational Site Number 8002
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens, >=12 anos de idade.
- Hemofilia grave A ou B (conforme evidenciado por uma medição laboratorial central na triagem ou evidência documentada de registro médico de FVIII inferior a (<) 1 por cento (%) ou nível FIX inferior ou igual a (<=) 2%).
- Um mínimo de 2 episódios de sangramento exigiu tratamento com BPA nos últimos 6 meses antes da triagem para participantes com anticorpos inibitórios para fator VIII ou fator IX (Coorte A). Um mínimo de 1 episódio de sangramento exigiu tratamento com fator nos últimos 12 meses antes da triagem para participantes sem anticorpos inibitórios para fator VIII ou fator IX (Coorte B).
- Atendeu à definição de participante inibidor ou não inibidor conforme abaixo:
- Inibidor: Uso de BPAs para profilaxia e para qualquer episódio de sangramento por pelo menos 6 meses antes da triagem, e atendeu a um dos seguintes critérios de resultados do ensaio Bethesda modificado por Nijmegen:
- Título de inibidor >=0,6 Unidade Bethesda por mililitro (BU/mL) na triagem, ou
- Título de inibidor de <0,6 BU/mL na triagem com evidência de registro médico de 2 títulos consecutivos >=0,6 BU/mL, ou
- Título de inibidor de <0,6 BU/mL na triagem com evidência de registro médico de resposta anamnésica
O subgrupo de participantes da Coorte A também pode atender aos seguintes critérios para ser elegível para iniciar o tratamento com fitusiran diretamente após o período de triagem:
- Hemofilia B com anticorpo inibitório para Fator IX conforme definido acima
- Não respondendo adequadamente ao tratamento com BPA (peater histórico >=20) antes da inscrição
- Na opinião do Investigador, com a aprovação do Monitor Médico do Patrocinador, o período de profilaxia de BPA de 6 meses deve ser omitido.
- Não inibidor: Uso de concentrados de fator para profilaxia e para qualquer episódio de sangramento por pelo menos 6 meses antes da triagem e atendeu a cada um dos seguintes critérios:
- Título de inibidor do ensaio Bethesda modificado por Nijmegen de <0,6 BU/mL na triagem e
- Nenhum uso de BPAs para tratar episódios de sangramento por pelo menos 6 meses antes da triagem e
- Sem história de terapia de indução de tolerância imunológica nos últimos 3 anos antes da triagem.
- Tratamento profilático documentado com concentrados de fator ou BPAs para o tratamento da hemofilia A ou B por pelo menos 6 meses antes da triagem.
- Aderente à terapia profilática prescrita por pelo menos 6 meses antes da triagem por avaliação do investigador.
- Desejou e cumpriu os requisitos do estudo e forneceu consentimento informado por escrito e consentimento.
Critério de exclusão:
- Distúrbios hemorrágicos coexistentes conhecidos, exceto hemofilia A ou B.
- AT atividade <60% na triagem.
- Distúrbio trombofílico coexistente.
- Doença hepática clinicamente significativa.
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite C.
- Infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B.
- HIV positivo com uma contagem de CD4 <200 células por microlitro.
- História de tromboembolismo arterial ou venoso.
- Função renal inadequada.
- História de múltiplas alergias a medicamentos ou história de reação alérgica a um oligonucleotídeo ou N-Acetilgalactosamina (GalNAc).
- História de intolerância à(s) injeção(ões) subcutânea(s).
- Quaisquer outras condições ou comorbidades que tornem o participante inadequado para inscrição ou possam interferir na participação ou na conclusão do estudo, de acordo com o julgamento do investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Fitusiran
Coorte A [inibidor]: participantes com hemofilia A/B grave e anticorpos inibitórios para fator de coagulação VIII (FVIII)/fator IX (FIX) receberam previamente profilaxia com BPA.
Coorte B [não inibidor]: participantes com hemofilia A/B grave sem anticorpos inibitórios para FVIII/FIX receberam previamente profilaxia de fator.
Os participantes de ambas as coortes foram inscritos no período de profilaxia de fator/BPA de 6 meses e continuaram seu pré-estudo, regime de profilaxia programada regularmente com fator/BPAs.
Este período pode ser ignorado pelo subgrupo da Coorte A (hemofilia B com inibidores de FIX e taxa de sangramento anualizada histórica [ABR] >=20) que começou diretamente com fitusiran.
Após a conclusão do período de profilaxia de fator/BPA, os participantes entraram no período de tratamento de 7 meses com fitusiran (início de 1 mês + eficácia de 6 meses), seguido de acompanhamento/substituição de AT em LTE15174 (NCT03754790).
Ao longo do estudo, os participantes podem receber tratamento sob demanda para EB inovador com fator/BPAs, conforme apropriado.
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Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: subcutânea
Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: Intravenosa
Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: Intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa Anual de Sangramento Estimada (ABR)
Prazo: Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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Episódios hemorrágicos (BE): qualquer ocorrência de hemorragia pode requerer administração de fator/BPA.
Hora de início do BE: hora em que os primeiros sintomas de BE se desenvolvem; sangramento/qualquer sintoma no mesmo local ocorrido dentro de 72 horas após a última injeção usada para tratar BE naquele local foi considerado parte do BE original e contado como 1 BE para ABR.
O sangramento iniciado após 72 horas da última injeção naquele local foi considerado como um novo evento.
ABR = número total de BE elegíveis/número total de dias no respectivo período*365,25.
Os dados estimados foram derivados usando o modelo de regressão binomial negativa (NB) de medidas repetidas.
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Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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Taxa de sangramento anualizada observada (ABR)
Prazo: Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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Um episódio hemorrágico (BE): qualquer ocorrência de hemorragia pode exigir a administração de fator/BPA.
Hora de início do BE: hora em que os primeiros sintomas de BE se desenvolvem; sangramento/qualquer sintoma no mesmo local que ocorreu dentro de 72 horas após a última injeção usada para tratar BE naquele local foi considerado parte do BE original e contado como 1 BE para ABR.
Qualquer sangramento iniciado após 72 horas da última injeção naquele local foi considerado como um novo evento.
ABR = número total de BE elegíveis/número de dias no respectivo período *365,25.
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Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa Anualizada Estimada de Sangramento Espontâneo
Prazo: Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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BE: qualquer ocorrência de hemorragia que possa requerer administração de infusão de fator/BPA.
Hora de início do BE: hora em que os primeiros sintomas de BE se desenvolvem; sangramento/qualquer sintoma no mesmo local que ocorreu dentro de 72 horas após a última injeção usada para tratar BE naquele local foi considerado parte do BE original e contado como 1 BE para ABR.
O sangramento iniciado após 72 horas da última injeção naquele local foi considerado como um novo evento.
BE espontâneo: ocorrência de BE sem razão aparente/conhecida, particularmente em articulações, músculos e tecidos moles.
ABR = número total de BE elegíveis/número de dias no respectivo período *365,25.
Os dados estimados foram derivados usando o modelo de regressão NB de medidas repetidas.
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Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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Taxa de sangramento espontâneo anualizada observada
Prazo: Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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BE: qualquer ocorrência de hemorragia que necessite administração de fator/BPA.
Hora de início do BE: hora em que os primeiros sintomas de BE se desenvolvem; sangramento/qualquer sintoma no mesmo local que ocorreu dentro de 72 horas após a última injeção usada para tratar BE naquele local foi considerado parte do BE original e foi contado como 1 BE para ABR.
O sangramento iniciado após 72 horas da última injeção naquele local foi considerado como um novo evento.
EB espontâneo: evento hemorrágico ocorrido sem motivo aparente ou conhecido, principalmente nas articulações, músculos e tecidos moles.
ABR = número total de BE elegíveis/número de dias no respectivo período *365,25.
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Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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Taxa Anualizada Estimada de Sangramento Articular
Prazo: Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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BE: qualquer hemorragia que exija administração de fator/BPA.
Hora de início do BE: hora em que os primeiros sintomas de BE se desenvolvem; sangramento/qualquer sintoma no mesmo local que ocorreu dentro de 72 horas após a última injeção para tratar BE naquele local foi considerado parte do BE original; contado como 1 BE para ABR.
Sangramento após 72 horas da última injeção naquele local foi considerado como um novo evento.
Articulação BE: caracterizada por sensação incomum na articulação ("aura") + aumento do inchaço/calor sobre a pele da articulação, aumento da dor/perda progressiva da amplitude de movimento/dificuldade no uso do membro em comparação com a linha de base.
ABR = número total de BE elegíveis/número de dias no respectivo período *365,25.
Os dados estimados foram derivados usando o modelo de regressão NB de medidas repetidas.
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Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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Taxa Anualizada de Sangramento Articular Observado
Prazo: Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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BE: qualquer ocorrência de hemorragia que necessite administração de fator/BPA.
Hora de início do BE: hora em que os primeiros sintomas de BE se desenvolvem; sangramento/qualquer sintoma no mesmo local que ocorreu dentro de 72 horas após a última injeção usada para tratar BE naquele local foi considerado parte do BE original e contado como 1 BE para ABR.
O sangramento iniciado após 72 horas da última injeção naquele local foi considerado como um novo evento.
Articulação BE: caracterizada por sensação incomum na articulação (aura) aumentando o inchaço/calor sobre a pele da articulação, aumentando a dor ou perda progressiva da amplitude de movimento/dificuldade no uso do membro em comparação com a linha de base.
ABR = número total de BE conjuntas/número de dias no respectivo período*365,25.
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Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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Mudança no Questionário de Qualidade de Vida da Hemofilia para Adultos (Haem-A-QOL) Pontuação de Saúde Física no Período de Tratamento com Fitusiran e no Período de Profilaxia de Fator ou BPA
Prazo: Mês -6 do período de profilaxia com Fator ou BPA (linha de base), Dia 1 (Mês 1) e Mês 7 do período de tratamento com fitusiran
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Haem-A-QoL: questionário relatado pelo participante para adultos com idade >=17 anos com hemofilia e composto por 46 itens cobrindo 10 domínios.
O domínio da saúde física (PHD) é avaliado com 5 itens classificados em escala Likert de 5 pontos: nunca, raramente, às vezes, frequentemente ou sempre.
A pontuação bruta para PHD foi transformada em escala variando de 0 a 100, onde pontuações mais baixas = melhor saúde física.
Média de mínimos quadrados (LS) e intervalo de confiança (IC) de 95% por análise de modelo misto para medição repetida (MMRM) com matriz de covariância sanduíche robusta: mudança do Mês -6 para o Dia 1 e para o Mês 7 como variável de resposta; período (profilaxia de fator/BPA e tratamento com fitusiran) e pontuação inicial (Mês -6) como efeitos fixos.
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Mês -6 do período de profilaxia com Fator ou BPA (linha de base), Dia 1 (Mês 1) e Mês 7 do período de tratamento com fitusiran
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Mudança no Questionário de Qualidade de Vida para Hemofilia para Adultos Pontuação Total no Período de Tratamento com Fitusiran e no Período de Profilaxia com Fator ou BPA
Prazo: Mês -6 do período de profilaxia com Fator ou BPA (linha de base), Dia 1 (Mês 1) e Mês 7 do período de tratamento com fitusiran
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Haem-A-QoL: questionário para adultos >= 17 anos com hemofilia; e composto por 46 itens abrangendo 10 domínios: saúde física, sentimentos, visão de si, esporte e lazer, trabalho e escola, tratando da hemofilia, tratamento, futuro, planejamento familiar, parceria e sexualidade.
Os itens foram classificados em escala Likert de 5 pontos: nunca, raramente, às vezes, frequentemente ou sempre.
O escore bruto do domínio foi transformado em escala de 0 a 100, onde escores mais baixos = melhor saúde.
Média LS e IC 95% por análise MMRM com matriz robusta de covariância em sanduíche: alteração do Mês -6 para o Dia 1 e para o Mês 7 como variável de resposta; período (profilaxia de fator/BPA e tratamento com fitusiran) e pontuação inicial (Mês -6) como efeitos fixos.
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Mês -6 do período de profilaxia com Fator ou BPA (linha de base), Dia 1 (Mês 1) e Mês 7 do período de tratamento com fitusiran
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Taxa Anualizada Estimada de Sangramento no Período de Início do Fitusirano
Prazo: Dia 1 até o dia 28 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 28), o que ocorrer primeiro
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BE: qualquer ocorrência de hemorragia que necessite administração de fator/BPA.
Hora de início do BE: hora em que os primeiros sintomas de BE se desenvolvem; sangramento/qualquer sintoma no mesmo local que ocorreu dentro de 72 horas após a última injeção usada para tratar BE naquele local foi considerado parte do BE original e foi contado como 1 BE para ABR.
O sangramento iniciado após 72 horas da última injeção naquele local foi considerado como novo evento.
O ABR estimado e o IC de 95% foram derivados usando o modelo de regressão NB de medidas repetidas com logaritmo de duração (anos) que cada participante gasta no período de início de fitusiran de 1 mês correspondendo aos dados de BE sendo analisados como variável de compensação.
ABR = número total de BE elegíveis/número de dias no respectivo período *365,25.
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Dia 1 até o dia 28 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 28), o que ocorrer primeiro
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Taxa de Sangramento Anualizada Observada no Período de Início do Fitusiran
Prazo: Dia 1 até o dia 28 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 28), o que ocorrer primeiro
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BE: qualquer ocorrência de hemorragia que necessite administração de fator/BPA.
Hora de início do BE: hora em que os primeiros sintomas de BE se desenvolvem; sangramento/qualquer sintoma no mesmo local que ocorreu dentro de 72 horas após a última injeção usada para tratar BE naquele local foi considerado parte do BE original e foi contado como um BE para ABR.
O sangramento iniciado após 72 horas da última injeção naquele local foi considerado como um novo evento.
ABR = número total de BE qualificados/número de dias no período inicial de 1 mês *365,25.
A análise foi baseada na estratégia de tratamento que incluiu todos os eventos hemorrágicos tratados no período de início de 1 mês e excluiu quaisquer eventos hemorrágicos no período de eventos intercorrentes.
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Dia 1 até o dia 28 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 28), o que ocorrer primeiro
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Taxa Anual de Sangramento Estimada no Período de Tratamento com Fitusiran
Prazo: Do dia 1 até o dia 190
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BE: definida como qualquer ocorrência de hemorragia que possa requerer administração de fator/BPA.
A hora de início de BE foi a hora em que os primeiros sintomas de BE se desenvolveram; sangramento/qualquer sintoma no mesmo local que ocorreu dentro de 72 horas após a última injeção usada para tratar BE naquele local foi considerado parte do BE original e contado como um BE para ABR.
O sangramento iniciado após 72 horas da última injeção naquele local foi considerado como novo evento.
A análise foi baseada na estratégia de tratamento que incluiu todos os eventos hemorrágicos tratados no período de fitusiran e excluiu quaisquer eventos hemorrágicos no período de eventos intercorrentes.
ABR = número total de BE elegíveis/número de dias no respectivo período *365,25.
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Do dia 1 até o dia 190
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Taxa de Sangramento Anualizada Observada no Período de Tratamento com Fitusiran
Prazo: do dia 1 até o dia 190
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BE: qualquer ocorrência de hemorragia que necessite administração de fator/BPA.
A hora de início de BE foi a hora em que os primeiros sintomas de BE se desenvolveram; sangramento/qualquer sintoma no mesmo local que ocorreu dentro de 72 horas após a última injeção usada para tratar BE naquele local foi considerado parte do evento de sangramento original e foi contado como um BE para ABR.
Qualquer sangramento iniciado após 72 horas da última injeção naquele local foi considerado como um novo evento.
ABR= número total de BE elegíveis/número de dias no período de tratamento *365,25.
A análise foi baseada na estratégia de tratamento que incluiu todos os eventos hemorrágicos tratados no período de fitusiran e excluiu quaisquer eventos hemorrágicos no período de eventos intercorrentes.
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do dia 1 até o dia 190
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Coorte A: Consumo anualizado ajustado ao peso de BPA (Concentrados do Complexo de Protrombina Ativada)
Prazo: Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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O consumo anualizado de BPA ajustado ao peso foi calculado para cada participante durante o período de profilaxia como: [Soma da dose de BPA por peso corporal recebido durante o período correspondente/número de dias no período correspondente]*365,25.
Nesta medida de resultado, foram relatados dados de consumo ajustado ao peso anualizado de agente BPA: aPCC (unidade por quilograma [U/kg]).
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Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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Coorte A: Consumo anualizado ajustado ao peso de BPA (fator recombinante VIIa)
Prazo: Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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O consumo anualizado de BPA ajustado ao peso foi calculado para cada participante durante o período de profilaxia como: (Soma da dose de BPA por peso corporal recebido durante o período correspondente/número de dias no período correspondente)*365,25.
Nesta medida de resultado, foram relatados dados de consumo ajustado ao peso anualizado de agentes BPA: rFVIIa (unidade: microgramas por kg [mcg/kg]).
Dados combinados de consumo anualizado de BPA ajustado ao peso (mcg/kg) para sangramentos tratados e fins de profilaxia foram relatados nesta medida de resultado.
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Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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Coorte B: Consumo de fator ajustado ao peso anualizado
Prazo: Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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O consumo anualizado de BPA ajustado ao peso foi calculado para cada participante durante o período de profilaxia como: (Soma da dose de BPA por peso corporal recebido durante o período correspondente/número de dias no período correspondente)*365,25.
Nesta medida de resultado, foram relatados dados de consumo ajustado ao peso anualizado de agentes BPA: FVIII e FIX (unidade: Unidades internacionais [UI] por kg [UI/kg]).
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Período de profilaxia de fator/BPA: Dia -168 ao Dia -1 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o Dia -1); Período de eficácia de fitusiran de 6 meses: dia 29 ao dia 190 ou até o último dia de acompanhamento do sangramento (qualquer dia até o dia 190), o que ocorrer primeiro
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
25 de julho de 2018
Conclusão Primária (REAL)
20 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (REAL)
25 de março de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de junho de 2018
Primeira postagem (REAL)
8 de junho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
6 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EFC15110
- 2016-004087-19 (EUDRACT_NUMBER)
- ALN-AT3SC-009 (OUTRO: Alnylam)
- U1111-1217-3270 (REGISTRO: WHO Universal Trial Number (UTN))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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