Uno studio sul fitusiran nei pazienti con emofilia grave A e B che hanno ricevuto in precedenza una profilassi con fattori o agenti bypassanti (ATLAS-PPX)
10 gennaio 2023 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company
ATLAS-PPX: uno studio di commutazione in aperto, multinazionale, per descrivere l'efficacia e la sicurezza della profilassi con fitusiran nei pazienti con emofilia A e B che hanno precedentemente ricevuto la profilassi con fattore o agente bypassante.
Obiettivo primario:
Per caratterizzare la frequenza degli episodi emorragici (BE) durante il trattamento con fitusiran, rispetto alla frequenza degli episodi emorragici durante la somministrazione di concentrato di fattore o profilassi con agente bypassante (BPA).
Obiettivi secondari:
- Per caratterizzare quanto segue durante il trattamento con fitusiran, relativo alla ricezione del fattore o della profilassi BPA:
- la frequenza degli episodi di sanguinamento spontaneo
- la frequenza degli episodi di sanguinamento articolare
- qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) nei partecipanti di età superiore o uguale a (>=) 17 anni
- Per caratterizzare la frequenza degli episodi di sanguinamento durante i periodi di insorgenza e trattamento nei partecipanti che ricevono fitusiran.
- Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di fitusiran.
- Caratterizzare il consumo annualizzato di fattore/BPA aggiustato in base al peso durante il trattamento con fitusiran, rispetto al trattamento con fattore o profilassi con BPA.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il tempo totale stimato per lo studio, comprensivo dello screening, per ciascun partecipante era fino a 15 mesi per i partecipanti che erano stati arruolati nello studio di estensione ad eccezione dei partecipanti nel sottogruppo della Coorte A, per i quali era fino a 9 mesi.
Il tempo totale stimato per lo studio è stato fino a 21 mesi (fino a 15 mesi nei partecipanti nel sottogruppo della coorte A) nei partecipanti che non si sono iscritti allo studio di estensione a causa della necessità di ulteriori fino a 6 mesi di follow-up per il monitoraggio dei livelli di antitrombina (AT).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
80
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Prahran, Australia, 3181
- Investigational Site Number 6104
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Beijing, Cina, 100045
- Investigational Site Number 8604
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Busan, Corea, Repubblica di, 602-739
- Investigational Site Number 8201
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Daejeon, Corea, Repubblica di, 35233
- Investigational Site Number 8202
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Seoul, Corea, Repubblica di, 3722
- Investigational Site Number 8204
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Investigational Site Number 4501
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Lyon, Francia, 69677
- Investigational Site Number 3303
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Nagoya, Giappone
- Investigational Site Number 8101
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Nishinomiya, Giappone
- Investigational Site Number 8102
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Saitama, Giappone
- Investigational Site Number 8104
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Tokyo, Giappone
- Investigational Site Number 8109
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Crumlin, Irlanda, 12
- Investigational Site Number 5301
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Ramat-Gan, Israele, 52621
- Investigational Site Number 9701
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Milano, Italia, 20122
- Investigational Site Number 3902
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Ampang, Malaysia, 68000
- Investigational Site Number 6004
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Johor Bahru, Malaysia, 80100
- Investigational Site Number 6002
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Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
- Investigational Site Number 6003
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San Pablo, Messico
- Investigational Site Number 5201
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Glasgow, Regno Unito, G4 0SF
- Investigational Site Number 4402
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London, Regno Unito, E1 2ES
- Investigational Site Number 4407
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London, Regno Unito, NW3 2QG
- Investigational Site Number 4403
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London, Regno Unito, SE1 9RT
- Investigational Site Number 4401
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Investigational Site Number 0139
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Adana, Tacchino, ?01130
- Investigational Site Number 9002
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Ankara, Tacchino, 06100
- Investigational Site Number 9001
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Antalya, Tacchino, 07059
- Investigational Site Number 9004
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Gaziantep, Tacchino, 27100
- Investigational Site Number 9008
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Istanbul, Tacchino, 34093
- Investigational Site Number 9005
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Izmir, Tacchino, TR-35100
- Investigational Site Number 9003
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Kayseri, Tacchino, 38039
- Investigational Site Number 9009
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Samsun, Tacchino, 55200
- Investigational Site Number 9006
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Van, Tacchino, 65080
- Investigational site number 9013
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İzmir, Tacchino, 35040
- Investigational Site Number 9010
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Kyiv, Ucraina, ?01135
- Investigational Site Number 8003
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Lviv, Ucraina, 79044
- Investigational Site Number 8002
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
12 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi, >=12 anni di età.
- Emofilia A o B grave (come evidenziato da una misurazione del laboratorio centrale durante lo screening o evidenza documentata della cartella clinica di FVIII inferiore a (<) 1% (%) o livello FIX inferiore o uguale a (<=) 2%).
- Un minimo di 2 episodi di sanguinamento ha richiesto il trattamento con BPA negli ultimi 6 mesi prima dello screening per i partecipanti con anticorpi inibitori contro il fattore VIII o il fattore IX (Coorte A). Un minimo di 1 episodio di sanguinamento ha richiesto il trattamento del fattore negli ultimi 12 mesi prima dello screening per i partecipanti senza anticorpi inibitori al fattore VIII o al fattore IX (Coorte B).
- Ha soddisfatto la definizione di partecipante inibitore o non inibitore come di seguito:
- Inibitore: uso di BPA per la profilassi e per qualsiasi episodio emorragico per almeno gli ultimi 6 mesi prima dello screening, e ha soddisfatto uno dei seguenti criteri dei risultati del test Bethesda modificato da Nijmegen:
- Titolo dell'inibitore >=0,6 Unità Bethesda per millilitro (BU/mL) allo screening, o
- Titolo dell'inibitore <0,6 BU/mL allo screening con evidenza nella cartella clinica di 2 titoli consecutivi >=0,6 BU/mL, o
- Titolo dell'inibitore <0,6 BU/mL allo screening con evidenza clinica di risposta anamnestica
Il sottogruppo di partecipanti alla Coorte A potrebbe inoltre soddisfare i seguenti criteri per essere idoneo a iniziare il trattamento con fitusiran subito dopo il periodo di screening:
- Emofilia B con anticorpi inibitori del Fattore IX come definito sopra
- Non risponde adeguatamente al trattamento con BPA (ABR storico >=20) prima dell'arruolamento
- Secondo l'opinione dello sperimentatore, con l'approvazione dello Sponsor Medical Monitor, il periodo di profilassi BPA di 6 mesi dovrebbe essere omesso.
- Non inibitore: uso di concentrati di fattori per la profilassi e per qualsiasi episodio emorragico per almeno gli ultimi 6 mesi prima dello screening e che soddisfacevano ciascuno dei seguenti criteri:
- Titolo dell'inibitore del dosaggio Bethesda modificato da Nijmegen <0,6 BU/mL allo screening e
- Nessun uso di BPA per il trattamento di episodi di sanguinamento per almeno gli ultimi 6 mesi prima dello screening e
- Nessuna storia di terapia di induzione della tolleranza immunitaria negli ultimi 3 anni prima dello screening.
- Trattamento profilattico documentato con concentrati di fattori o BPA per il trattamento dell'emofilia A o B per almeno 6 mesi prima dello screening.
- Aderente alla terapia profilattica prescritta per almeno 6 mesi prima dello screening secondo la valutazione dello sperimentatore.
- Volontario e rispettato i requisiti dello studio e per fornire consenso informato scritto e assenso.
Criteri di esclusione:
- Disturbi emorragici coesistenti noti diversi dall'emofilia A o B.
- Attività AT <60% allo screening.
- Disturbo trombofilico coesistente.
- Malattia epatica clinicamente significativa.
- Infezione attiva da virus dell'epatite C.
- Infezione da virus dell'epatite B acuta o cronica.
- HIV positivo con una conta dei CD4 <200 cellule per microlitro.
- Storia di tromboembolia arteriosa o venosa.
- Funzionalità renale inadeguata.
- Storia di più allergie ai farmaci o storia di reazione allergica a un oligonucleotide o N-acetilgalattosamina (GalNAc).
- Storia di intolleranza alle iniezioni sottocutanee.
- Qualsiasi altra condizione o comorbidità che ha reso il partecipante non idoneo all'arruolamento o che potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Fitusiran
Coorte A [inibitore]: i partecipanti con grave emofilia A/B e anticorpi inibitori del fattore VIII della coagulazione (FVIII)/fattore IX (FIX) avevano precedentemente ricevuto la profilassi BPA.
Coorte B [non inibitori]: i partecipanti con grave emofilia A/B senza anticorpi inibitori al FVIII/FIX hanno ricevuto in precedenza la profilassi del fattore.
I partecipanti di entrambe le coorti sono stati arruolati in un periodo di profilassi con fattore/BPA di 6 mesi e hanno continuato il loro regime di profilassi pre-studio regolarmente programmato con fattore/BPA.
Questo periodo potrebbe essere saltato dal sottogruppo della coorte A (emofilia B con inibitori di FIX e tasso di sanguinamento annualizzato storico [ABR] >=20) iniziato direttamente con fitusiran.
Dopo aver completato il periodo di profilassi con fattore/BPA, i partecipanti sono entrati in un periodo di trattamento con fitusiran di 7 mesi (inizio di 1 mese + efficacia di 6 mesi) seguito da follow-up AT/roll-over in LTE15174 (NCT03754790).
Durante lo studio, i partecipanti hanno potuto ricevere un trattamento su richiesta per la svolta BE con fattore/BPA, a seconda dei casi.
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Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: sottocutanea
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: endovenosa
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di sanguinamento annualizzato stimato (ABR)
Lasso di tempo: Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Episodi di sanguinamento (BE): qualsiasi occorrenza di emorragia potrebbe richiedere la somministrazione di fattore/BPA.
Ora di inizio della BE: ora in cui si sviluppano i primi sintomi della BE; sanguinamento/qualsiasi sintomo nella stessa sede verificatosi entro 72 ore dall'ultima iniezione usata per trattare la BE in quella sede è stato considerato parte della BE originale e contato come 1 BE verso ABR.
Il sanguinamento iniziato dopo 72 ore dall'ultima iniezione in quella posizione è stato considerato come un nuovo evento.
ABR = numero totale di BE qualificanti/numero totale di giorni nel rispettivo periodo*365.25.
I dati stimati sono stati derivati utilizzando il modello di regressione binomiale negativa (NB) a misure ripetute.
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Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Tasso di sanguinamento annualizzato osservato (ABR)
Lasso di tempo: Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Un episodio di sanguinamento (BE): qualsiasi occorrenza di emorragia potrebbe richiedere la somministrazione di fattore/BPA.
Ora di inizio della BE: ora in cui si sviluppano i primi sintomi della BE; sanguinamento/qualsiasi sintomo nella stessa sede verificatosi entro 72 ore dall'ultima iniezione usata per trattare la BE in quella sede è stato considerato parte della BE originale e contato come 1 BE verso l'ABR.
Qualsiasi sanguinamento iniziato dopo 72 ore dall'ultima iniezione in quella posizione è stato considerato come un nuovo evento.
ABR = numero totale di BE qualificanti/numero di giorni nel rispettivo periodo *365.25.
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Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di sanguinamento spontaneo annualizzato stimato
Lasso di tempo: Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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BE: qualsiasi occorrenza di emorragia che potrebbe richiedere la somministrazione di infusione di fattore/BPA.
Ora di inizio della BE: ora in cui si sviluppano i primi sintomi della BE; sanguinamento/qualsiasi sintomo nella stessa sede verificatosi entro 72 ore dall'ultima iniezione usata per trattare la BE in quella sede è stato considerato parte della BE originale e contato come 1 BE verso ABR.
Il sanguinamento iniziato dopo 72 ore dall'ultima iniezione in quella posizione è stato considerato come un nuovo evento.
BE spontaneo: occorrenza di BE senza motivo apparente/noto, in particolare nelle articolazioni, nei muscoli e nei tessuti molli.
ABR = numero totale di BE qualificanti/numero di giorni nel rispettivo periodo *365.25.
I dati stimati sono stati derivati utilizzando il modello di regressione NB a misure ripetute.
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Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Tasso di sanguinamento spontaneo annualizzato osservato
Lasso di tempo: Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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BE: qualsiasi occorrenza di emorragia che potrebbe richiedere la somministrazione di fattore/BPA.
Ora di inizio della BE: ora in cui si sviluppano i primi sintomi della BE; sanguinamento/qualsiasi sintomo nella stessa sede che si è verificato entro 72 ore dall'ultima iniezione utilizzata per trattare la BE in quella sede è stato considerato parte della BE originale ed è stato conteggiato come 1 BE verso ABR.
Il sanguinamento iniziato dopo 72 ore dall'ultima iniezione in quella posizione è stato considerato come un nuovo evento.
BE spontanea: l'evento emorragico si è verificato senza motivo apparente o noto, in particolare nelle articolazioni, nei muscoli e nei tessuti molli.
ABR = numero totale di BE qualificanti/numero di giorni nel rispettivo periodo *365.25.
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Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Tasso di sanguinamento articolare annualizzato stimato
Lasso di tempo: Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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BE: qualsiasi emorragia che ha richiesto la somministrazione di fattore/BPA.
Ora di inizio della BE: ora in cui si sviluppano i primi sintomi della BE; il sanguinamento/qualsiasi sintomo nella stessa sede verificatosi entro 72 ore dall'ultima iniezione per il trattamento della BE in quella sede è stato considerato parte della BE originale; contato come 1 BE verso ABR.
Il sanguinamento dopo 72 ore dall'ultima iniezione in quella posizione è stato considerato un nuovo evento.
Articolazione BE: caratterizzata da sensazione insolita nell'articolazione ("aura") + aumento del gonfiore/calore sulla pelle dell'articolazione, aumento del dolore/progressiva perdita di mobilità/difficoltà nell'uso degli arti rispetto al basale.
ABR = numero totale di BE qualificanti/numero di giorni nel rispettivo periodo *365.25.
I dati stimati sono stati derivati utilizzando il modello di regressione NB a misure ripetute.
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Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Tasso di sanguinamento articolare annualizzato osservato
Lasso di tempo: Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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BE: qualsiasi occorrenza di emorragia che potrebbe richiedere la somministrazione di fattore/BPA.
Ora di inizio della BE: ora in cui si sviluppano i primi sintomi della BE; sanguinamento/qualsiasi sintomo nella stessa sede verificatosi entro 72 ore dall'ultima iniezione usata per trattare la BE in quella sede è stato considerato parte della BE originale e contato come 1 BE verso ABR.
Il sanguinamento iniziato dopo 72 ore dall'ultima iniezione in quella posizione è stato considerato come un nuovo evento.
Articolazione BE: caratterizzata da sensazione insolita nell'articolazione (aura) aumento di gonfiore/calore sulla pelle dell'articolazione, aumento del dolore o progressiva perdita di mobilità/difficoltà nell'uso degli arti rispetto al basale.
ABR = numero totale di BE congiunte/numero di giorni nel rispettivo periodo*365.25.
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Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Cambiamento nel questionario sulla qualità della vita dell'emofilia per gli adulti (Haem-A-QOL) Punteggio di salute fisica nel periodo di trattamento con Fitusiran e nel periodo di profilassi con fattore o BPA
Lasso di tempo: Mese -6 del periodo di profilassi con fattore o BPA (basale), giorno 1 (mese 1) e mese 7 del periodo di trattamento con fitusiran
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Haem-A-QoL: questionario riportato dai partecipanti per adulti di età >=17 anni con emofilia e composto da 46 item che coprono 10 domini.
Il dominio della salute fisica (PHD) viene valutato con 5 elementi valutati su una scala Likert a 5 punti: mai, raramente, a volte, spesso o sempre.
Il punteggio grezzo per PHD è stato trasformato in una scala compresa tra 0 e 100, dove punteggi più bassi = migliore salute fisica.
Media dei minimi quadrati (LS) e intervallo di confidenza (CI) al 95% mediante modello misto per analisi a misura ripetuta (MMRM) con robusta matrice di covarianza sandwich: variazione dal mese -6 al giorno 1 e al mese 7 come variabile di risposta; periodo (profilassi con fattore/BPA e trattamento con fitusiran) e punteggio basale (mese -6) come effetti fissi.
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Mese -6 del periodo di profilassi con fattore o BPA (basale), giorno 1 (mese 1) e mese 7 del periodo di trattamento con fitusiran
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Cambiamento nel questionario sulla qualità della vita dell'emofilia per adulti Punteggio totale nel periodo di trattamento con Fitusiran e nel periodo di profilassi con fattore o BPA
Lasso di tempo: Mese -6 del periodo di profilassi con fattore o BPA (basale), giorno 1 (mese 1) e mese 7 del periodo di trattamento con fitusiran
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Haem-A-QoL: questionario per adulti di età >= 17 anni con emofilia; e comprende 46 articoli che coprono 10 domini: salute fisica, sentimenti, visione di te stesso, sport e tempo libero, lavoro e scuola, gestione dell'emofilia, trattamento, futuro, pianificazione familiare, partnership e sessualità.
Gli item sono stati valutati su una scala Likert a 5 punti: mai, raramente, qualche volta, spesso o sempre.
Il punteggio grezzo del dominio è stato trasformato in una scala compresa tra 0 e 100, dove punteggi più bassi=migliore salute.
Media LS e IC 95% mediante analisi MMRM con solida matrice di covarianza sandwich: modifica dal mese -6 al giorno 1 e al mese 7 come variabile di risposta; periodo (profilassi con fattore/BPA e trattamento con fitusiran) e punteggio basale (mese -6) come effetti fissi.
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Mese -6 del periodo di profilassi con fattore o BPA (basale), giorno 1 (mese 1) e mese 7 del periodo di trattamento con fitusiran
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Tasso di sanguinamento annualizzato stimato nel periodo di insorgenza di Fitusiran
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 28), qualunque sia stato il primo
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BE: qualsiasi occorrenza di emorragia che potrebbe richiedere la somministrazione di fattore/BPA.
Ora di inizio della BE: ora in cui si sviluppano i primi sintomi della BE; sanguinamento/qualsiasi sintomo nella stessa sede che si è verificato entro 72 ore dall'ultima iniezione utilizzata per trattare la BE in quella sede è stato considerato parte della BE originale ed è stato conteggiato come 1 BE verso ABR.
Il sanguinamento iniziato dopo 72 ore dall'ultima iniezione in quella sede è stato considerato un nuovo evento.
L'ABR stimato e l'IC al 95% sono stati derivati utilizzando il modello di regressione NB a misure ripetute con il logaritmo della durata (anni) che ciascun partecipante trascorre nel periodo di insorgenza di fitusiran di 1 mese corrispondente ai dati BE analizzati come variabile offset.
ABR = numero totale di BE qualificanti/numero di giorni nel rispettivo periodo *365.25.
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Dal giorno 1 al giorno 28 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 28), qualunque sia stato il primo
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Tasso di sanguinamento annualizzato osservato nel periodo di insorgenza di Fitusiran
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 28), qualunque sia stato il primo
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BE: qualsiasi occorrenza di emorragia che potrebbe richiedere la somministrazione di fattore/BPA.
Ora di inizio della BE: ora in cui si sviluppano i primi sintomi della BE; sanguinamento/qualsiasi sintomo nella stessa sede verificatosi entro 72 ore dall'ultima iniezione usata per trattare la BE in quella sede è stato considerato parte della BE originale ed è stato conteggiato come una BE verso l'ABR.
Il sanguinamento iniziato dopo 72 ore dall'ultima iniezione in quella posizione è stato considerato come un nuovo evento.
ABR= numero totale di BE qualificanti/numero di giorni nel periodo di insorgenza di 1 mese *365,25.
L'analisi si basava su una strategia di trattamento che includeva tutti gli eventi di sanguinamento trattati nel periodo di insorgenza di 1 mese ed escludeva qualsiasi evento di sanguinamento nel periodo di eventi intercorrenti.
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Dal giorno 1 al giorno 28 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 28), qualunque sia stato il primo
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Tasso di sanguinamento annualizzato stimato nel periodo di trattamento con Fitusiran
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 190
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BE: definita come qualsiasi occorrenza di emorragia che potrebbe richiedere la somministrazione di fattore/BPA.
L'ora di inizio della BE era l'ora in cui si sviluppano i primi sintomi della BE; sanguinamento/qualsiasi sintomo nella stessa sede verificatosi entro 72 ore dall'ultima iniezione usata per trattare la BE in quella sede è stato considerato parte della BE originale e contato come una BE verso l'ABR.
Il sanguinamento iniziato dopo 72 ore dall'ultima iniezione in quella sede è stato considerato un nuovo evento.
L'analisi si è basata su una strategia in trattamento che includeva tutti gli eventi di sanguinamento trattati nel periodo fitusiran ed escludeva qualsiasi evento di sanguinamento nel periodo di eventi intercorrenti.
ABR = numero totale di BE qualificanti/numero di giorni nel rispettivo periodo *365.25.
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Dal giorno 1 al giorno 190
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Tasso di sanguinamento annualizzato osservato nel periodo di trattamento con Fitusiran
Lasso di tempo: dal Giorno 1 al Giorno 190
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BE: qualsiasi occorrenza di emorragia che potrebbe richiedere la somministrazione di fattore/BPA.
L'ora di inizio della BE era l'ora in cui si sviluppano i primi sintomi della BE; il sanguinamento/qualsiasi sintomo nella stessa sede che si è verificato entro 72 ore dall'ultima iniezione utilizzata per trattare la BE in quella sede è stato considerato parte dell'evento di sanguinamento originale ed è stato conteggiato come una BE verso l'ABR.
Qualsiasi sanguinamento iniziato dopo 72 ore dall'ultima iniezione in quella posizione è stato considerato come un nuovo evento.
ABR= numero totale di BE qualificanti/numero di giorni nel periodo di trattamento *365.25.
L'analisi si è basata su una strategia in trattamento che includeva tutti gli eventi di sanguinamento trattati nel periodo fitusiran ed escludeva qualsiasi evento di sanguinamento nel periodo di eventi intercorrenti.
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dal Giorno 1 al Giorno 190
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Coorte A: consumo annualizzato aggiustato in base al peso di BPA (concentrati di complesso di protrombina attivato)
Lasso di tempo: Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Il consumo annualizzato di BPA aggiustato in base al peso è stato calcolato per ciascun partecipante durante il periodo di profilassi come: [Somma della dose di BPA per peso corporeo ricevuta durante il periodo corrispondente/numero di giorni nel periodo corrispondente]*365,25.
In questa misura di esito, sono stati riportati i dati del consumo annualizzato aggiustato in base al peso dell'agente BPA: aPCC (unità per chilogrammo [U/kg]).
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Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Coorte A: consumo annualizzato aggiustato in base al peso di BPA (fattore ricombinante VIIa)
Lasso di tempo: Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Il consumo annualizzato di BPA aggiustato in base al peso è stato calcolato per ciascun partecipante durante il periodo di profilassi come: (somma della dose di BPA per peso corporeo ricevuta durante il periodo corrispondente/numero di giorni nel periodo corrispondente)*365,25.
In questa misura di esito, sono stati riportati i dati del consumo ponderato annualizzato di agenti BPA: rFVIIa (unità: microgrammi per kg [mcg/kg]).
In questa misura di esito sono stati riportati i dati combinati del consumo di BPA aggiustato in base al peso (mcg/kg) sia per i sanguinamenti trattati che per la profilassi.
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Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Coorte B: consumo di fattore ponderato annualizzato
Lasso di tempo: Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Il consumo annualizzato di BPA aggiustato in base al peso è stato calcolato per ciascun partecipante durante il periodo di profilassi come: (somma della dose di BPA per peso corporeo ricevuta durante il periodo corrispondente/numero di giorni nel periodo corrispondente)*365,25.
In questa misura di esito, sono stati riportati i dati del consumo ponderato annualizzato di agenti BPA: FVIII e FIX (unità: Unità internazionali [UI] per kg [UI/kg]).
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Periodo di profilassi del fattore/BPA: dal giorno -168 al giorno -1 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno -1); Periodo di efficacia di fitusiran di 6 mesi: dal giorno 29 al giorno 190 o fino all'ultimo giorno di follow-up dell'emorragia (qualsiasi giorno fino al giorno 190), qualunque sia stato il primo
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
25 luglio 2018
Completamento primario (EFFETTIVO)
20 gennaio 2022
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
25 marzo 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 maggio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 giugno 2018
Primo Inserito (EFFETTIVO)
8 giugno 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
6 febbraio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 gennaio 2023
Ultimo verificato
1 gennaio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EFC15110
- 2016-004087-19 (EUDRACT_NUMBER)
- ALN-AT3SC-009 (ALTRO: Alnylam)
- U1111-1217-3270 (REGISTRO: WHO Universal Trial Number (UTN))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati.
I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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