Badanie Fitusiranu u pacjentów z ciężką hemofilią A i B, którzy wcześniej otrzymywali profilaktykę czynnika lub czynnika omijającego (ATLAS-PPX)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni, >=12 lat.
• Ciężka hemofilia A lub B (potwierdzona centralnym pomiarem laboratoryjnym podczas badań przesiewowych lub udokumentowanym dowodem medycznym FVIII poniżej (<) 1 procent (%) lub poziomu FIX mniejszego lub równego (<=) 2%).
• Co najmniej 2 epizody krwawienia wymagały leczenia BPA w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym uczestników z przeciwciałami hamującymi czynnik VIII lub czynnik IX (kohorta A). Co najmniej 1 epizod krwawienia wymagał podania czynnika w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym w przypadku uczestników bez przeciwciał hamujących czynnik VIII lub IX (kohorta B).
• Spełnił definicję uczestnika z inhibitorem lub uczestnika bez inhibitora, jak poniżej:
• Inhibitor: Stosowanie BPA w profilaktyce i przy wszelkich epizodach krwawień przez co najmniej 6 ostatnich miesięcy przed badaniem przesiewowym i spełnienie jednego z następujących kryteriów wyników testu Bethesda zmodyfikowanego przez firmę Nijmegen:
• miano inhibitora >=0,6 jednostki Bethesda na mililitr (BU/ml) podczas badania przesiewowego lub
• miano inhibitora <0,6 BU/ml podczas badania przesiewowego z dokumentacją medyczną potwierdzającą 2 kolejne miana >=0,6 BU/ml lub
• Miano inhibitora <0,6 BU/ml podczas badania przesiewowego z dokumentacją medyczną potwierdzającą odpowiedź anamnestyczną

• Podgrupa uczestników Kohorty A może dodatkowo spełniać następujące kryteria kwalifikujące do rozpoczęcia leczenia fitusiranem bezpośrednio po okresie przesiewowym:

  • Hemofilia B z przeciwciałem hamującym przeciwko czynnikowi IX, jak zdefiniowano powyżej
  • Brak odpowiedniej odpowiedzi na leczenie BPA (historyczny ABR >=20) przed włączeniem do badania
  • Zdaniem Badacza, za zgodą Monitora Medycznego Sponsora, należy pominąć 6-miesięczny okres profilaktyki BPA.
• Nieinhibitor: stosowanie koncentratów czynnika w profilaktyce i przy wszelkich epizodach krwawienia przez co najmniej ostatnie 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i spełnienie każdego z następujących kryteriów:
• Miano inhibitora testu Bethesda zmodyfikowanego Nijmegenem <0,6 BU/ml podczas badań przesiewowych i
• Brak stosowania BPA w leczeniu epizodów krwawienia przez co najmniej 6 ostatnich miesięcy przed badaniem przesiewowym i
• Brak historii terapii indukującej tolerancję immunologiczną w ciągu ostatnich 3 lat przed badaniem przesiewowym.
• Udokumentowane leczenie profilaktyczne koncentratami czynników lub BPA w leczeniu hemofilii A lub B przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Przestrzegać przepisanej terapii profilaktycznej przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z oceną badacza.
• Chciał i spełnił wymagania dotyczące badania oraz przedstawił pisemną świadomą zgodę i zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Znane współistniejące skazy krwotoczne inne niż hemofilia A lub B.
• Aktywność AT <60% podczas badania przesiewowego.
• Współistniejąca choroba zakrzepowa.
• Klinicznie istotna choroba wątroby.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
• HIV dodatni z liczbą CD4 <200 komórek na mikrolitr.
• Historia tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
• Niewłaściwa czynność nerek.
• Historia alergii na wiele leków lub historia reakcji alergicznej na oligonukleotyd lub N-acetylogalaktozaminę (GalNAc).
• Historia nietolerancji wstrzyknięć podskórnych.
• Wszelkie inne stany lub choroby współistniejące, które sprawiły, że uczestnik nie nadawał się do włączenia do badania lub mogły przeszkodzić w udziale lub ukończeniu badania, zgodnie z oceną badacza.