En studie av Fitusiran vid svår hemofili A- och B-patienter som tidigare fått faktor- eller bypassmedelprofylax (ATLAS-PPX)

Inklusionskriterier:

• Hanar, >=12 år.
• Svår hemofili A eller B (vilket framgår av en central laboratoriemätning vid screening eller dokumenterade journalbevis på FVIII mindre än (<) 1 procent (%) eller FIX-nivå mindre än eller lika med (<=) 2 %).
• Minst 2 blödningsepisoder krävde BPA-behandling under de senaste 6 månaderna före screening för deltagare med hämmande antikroppar mot faktor VIII eller faktor IX (Kohort A). Minst 1 blödningsepisod krävde faktorbehandling under de senaste 12 månaderna före screening för deltagare utan hämmande antikroppar mot faktor VIII eller faktor IX (kohort B).
• Uppfyllde antingen definitionen av inhibitor eller icke-inhibitor deltagare enligt nedan:
• Hämmare: Användning av BPA för profylax och för eventuella blödningsepisoder under minst de senaste 6 månaderna före screening, och uppfyllde ett av följande Nijmegen-modifierade Bethesda-analysresultatkriterier:
• Inhibitortiter på >=0,6 Bethesda-enhet per milliliter (BU/mL) vid screening, eller
• Inhibitortiter på <0,6 BU/mL vid screening med journalbevis på 2 på varandra följande titrar >=0,6 BU/ml, eller
• Inhibitortiter på <0,6 BU/ml vid screening med journalbevis på anamnestisk respons

• Undergruppen av deltagare i kohort A-deltagare kan dessutom uppfylla följande kriterier för att vara berättigad att påbörja behandling med fitusiran direkt efter screeningperioden:

  • Hemofili B med hämmande antikropp mot faktor IX enligt definitionen ovan
  • Svarar inte tillräckligt på BPA-behandling (historisk ABR >=20) före inskrivning
  • Enligt utredarens uppfattning, med godkännande av Sponsor Medical Monitor, bör 6 månaders BPA-profylax utelämnas.
• Icke-inhibitor: Användning av faktorkoncentrat för profylax och för eventuella blödningsepisoder under minst de senaste 6 månaderna före screening, och uppfyllde vart och ett av följande kriterium:
• Nijmegen-modifierad Bethesda-analyshämmartiter på <0,6 BU/ml vid screening och
• Ingen användning av BPA för att behandla blödningsepisoder under åtminstone de senaste 6 månaderna före screening och
• Ingen historia av immuntoleransinduktionsterapi under de senaste 3 åren före screening.
• Dokumenterad profylaktisk behandling med faktorkoncentrat eller BPA för behandling av hemofili A eller B i minst 6 månader före screening.
• Följ den föreskrivna profylaktiska behandlingen i minst 6 månader före screening enligt utredarens bedömning.
• Vill och uppfyllde studiekraven och att ge skriftligt informerat samtycke och samtycke.

Exklusions kriterier:

• Kända samexisterande blödningsrubbningar andra än hemofili A eller B.
• AT-aktivitet <60 % vid screening.
• Samexisterande trombofil sjukdom.
• Kliniskt signifikant leversjukdom.
• Aktiv Hepatit C-virusinfektion.
• Akut eller kronisk hepatit B-virusinfektion.
• HIV-positiv med ett CD4-antal på <200 celler per mikroliter.
• Historik av arteriell eller venös tromboembolism.
• Otillräcklig njurfunktion.
• Historik med flera läkemedelsallergier eller historia av allergisk reaktion mot en oligonukleotid eller N-acetylgalaktosamin (GalNAc).
• Historik med intolerans mot subkutan(a) injektion(er).
• Alla andra tillstånd eller samsjukligheter som gjorde deltagaren olämplig för registrering eller som kan störa deltagande i eller slutförande av studien, enligt utredarens bedömning.