Eine Studie zu Fitusiran bei Patienten mit schwerer Hämophilie A und B, die zuvor eine Prophylaxe mit Faktor oder Umgehungsmittel erhalten hatten (ATLAS-PPX)
10. Januar 2023 aktualisiert von: Genzyme, a Sanofi Company
ATLAS-PPX: eine offene, multinationale Umstellungsstudie zur Beschreibung der Wirksamkeit und Sicherheit der Fitusiran-Prophylaxe bei Patienten mit Hämophilie A und B, die zuvor eine Faktor- oder Bypassing-Agent-Prophylaxe erhalten haben.
Hauptziel:
Charakterisierung der Häufigkeit von Blutungsepisoden (BE) während der Behandlung mit Fitusiran im Verhältnis zur Häufigkeit von Blutungsepisoden während der Prophylaxe mit Faktorkonzentrat oder Bypassing Agent (BPA).
Sekundäre Ziele:
- Charakterisierung des Folgenden während der Behandlung mit Fitusiran im Vergleich zur Faktor- oder BPA-Prophylaxe:
- die Häufigkeit spontaner Blutungsepisoden
- die Häufigkeit von Gelenkblutungen
- Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) bei Teilnehmern über oder gleich (>=) 17 Jahren
- Charakterisierung der Häufigkeit von Blutungsepisoden während der Beginn- und Behandlungsperioden bei Teilnehmern, die Fitusiran erhalten.
- Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von Fitusiran.
- Charakterisierung des annualisierten gewichtsangepassten Verbrauchs von Faktor/BPA während der Behandlung mit Fitusiran im Verhältnis zur Faktor- oder BPA-Prophylaxe.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die geschätzte Gesamtdauer der Studie, einschließlich Screening, für jeden Teilnehmer betrug bis zu 15 Monate für Teilnehmer, die in die Verlängerungsstudie aufgenommen wurden, mit Ausnahme der Teilnehmer in der Untergruppe von Kohorte A, für die sie bis zu 9 Monate betrug.
Die geschätzte Gesamtdauer der Studie betrug bis zu 21 Monate (bis zu 15 Monate bei Teilnehmern in der Untergruppe von Kohorte A) bei Teilnehmern, die sich nicht in die Verlängerungsstudie einschrieben, da eine zusätzliche Nachbeobachtung von bis zu 6 Monaten erforderlich war zur Überwachung von Antithrombin (AT)-Spiegeln.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
80
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Prahran, Australien, 3181
- Investigational Site Number 6104
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Beijing, China, 100045
- Investigational Site Number 8604
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Investigational Site Number 4501
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Lyon, Frankreich, 69677
- Investigational Site Number 3303
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Crumlin, Irland, 12
- Investigational Site Number 5301
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Ramat-Gan, Israel, 52621
- Investigational Site Number 9701
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Milano, Italien, 20122
- Investigational Site Number 3902
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Nagoya, Japan
- Investigational Site Number 8101
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Nishinomiya, Japan
- Investigational Site Number 8102
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Saitama, Japan
- Investigational Site Number 8104
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Tokyo, Japan
- Investigational Site Number 8109
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Busan, Korea, Republik von, 602-739
- Investigational Site Number 8201
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Daejeon, Korea, Republik von, 35233
- Investigational Site Number 8202
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Seoul, Korea, Republik von, 3722
- Investigational Site Number 8204
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Ampang, Malaysia, 68000
- Investigational Site Number 6004
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Johor Bahru, Malaysia, 80100
- Investigational Site Number 6002
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Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
- Investigational Site Number 6003
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San Pablo, Mexiko
- Investigational Site Number 5201
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Adana, Truthahn, ?01130
- Investigational Site Number 9002
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Ankara, Truthahn, 06100
- Investigational Site Number 9001
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Antalya, Truthahn, 07059
- Investigational Site Number 9004
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Gaziantep, Truthahn, 27100
- Investigational Site Number 9008
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Istanbul, Truthahn, 34093
- Investigational Site Number 9005
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Izmir, Truthahn, TR-35100
- Investigational Site Number 9003
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Kayseri, Truthahn, 38039
- Investigational Site Number 9009
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Samsun, Truthahn, 55200
- Investigational Site Number 9006
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Van, Truthahn, 65080
- Investigational site number 9013
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İzmir, Truthahn, 35040
- Investigational Site Number 9010
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Kyiv, Ukraine, ?01135
- Investigational Site Number 8003
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Lviv, Ukraine, 79044
- Investigational Site Number 8002
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Investigational Site Number 0139
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Glasgow, Vereinigtes Königreich, G4 0SF
- Investigational Site Number 4402
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London, Vereinigtes Königreich, E1 2ES
- Investigational Site Number 4407
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London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
- Investigational Site Number 4403
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London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
- Investigational Site Number 4401
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
12 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer, >=12 Jahre alt.
- Schwere Hämophilie A oder B (nachgewiesen durch eine zentrale Labormessung beim Screening oder dokumentierte medizinische Nachweise von FVIII von weniger als (<) 1 Prozent (%) oder FIX-Level von weniger als oder gleich (<=) 2 %).
- Mindestens 2 Blutungsepisoden erforderten eine BPA-Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening auf Teilnehmer mit inhibitorischen Antikörpern gegen Faktor VIII oder Faktor IX (Kohorte A). Mindestens 1 Blutungsepisode erforderte eine Faktorbehandlung innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening für Teilnehmer ohne inhibitorische Antikörper gegen Faktor VIII oder Faktor IX (Kohorte B).
- Erfüllte entweder die Definition von Inhibitor oder Nicht-Inhibitor-Teilnehmer wie unten:
- Inhibitor: Verwendung von BPAs zur Prophylaxe und für Blutungsepisoden mindestens in den letzten 6 Monaten vor dem Screening und Erfüllung eines der folgenden Ergebniskriterien des Nijmegen-modifizierten Bethesda-Assays:
- Inhibitortiter von >=0,6 Bethesda-Einheit pro Milliliter (BU/ml) beim Screening oder
- Inhibitortiter von <0,6 BU/ml beim Screening mit medizinischem Nachweis von 2 aufeinanderfolgenden Titern >=0,6 BU/ml, oder
- Inhibitortiter von <0,6 BU/ml beim Screening mit medizinischem Nachweis einer anamnestischen Reaktion
Die Untergruppe der Teilnehmer in Kohorte A könnte zusätzlich die folgenden Kriterien erfüllen, um direkt nach dem Screening-Zeitraum für den Beginn der Behandlung mit Fitusiran in Frage zu kommen:
- Hämophilie B mit inhibitorischem Antikörper gegen Faktor IX wie oben definiert
- Nicht adäquates Ansprechen auf die BPA-Behandlung (historische ABR >=20) vor der Einschreibung
- Nach Meinung des Prüfarztes sollte mit Zustimmung des Sponsors Medical Monitor auf eine 6-monatige BPA-Prophylaxe verzichtet werden.
- Nicht-Inhibitor: Verwendung von Faktorkonzentraten zur Prophylaxe und für Blutungsepisoden mindestens in den letzten 6 Monaten vor dem Screening und erfüllt jedes der folgenden Kriterien:
- Nijmegen-modifizierter Bethesda-Assay-Inhibitortiter von <0,6 BU/ml beim Screening und
- Keine Verwendung von BPAs zur Behandlung von Blutungsepisoden für mindestens die letzten 6 Monate vor dem Screening und
- Keine Vorgeschichte einer Immuntoleranz-Induktionstherapie innerhalb der letzten 3 Jahre vor dem Screening.
- Dokumentierte prophylaktische Behandlung mit Faktorkonzentraten oder BPAs zur Behandlung von Hämophilie A oder B für mindestens 6 Monate vor dem Screening.
- Einhaltung der vorgeschriebenen prophylaktischen Therapie für mindestens 6 Monate vor dem Screening gemäß Beurteilung des Ermittlers.
- Willigen und erfüllen die Studienanforderungen und geben eine schriftliche Einverständniserklärung und Zustimmung ab.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte gleichzeitig bestehende Blutungsstörungen außer Hämophilie A oder B.
- AT-Aktivität < 60 % beim Screening.
- Gleichzeitig bestehende thrombophile Störung.
- Klinisch signifikante Lebererkrankung.
- Aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus.
- Akute oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus.
- HIV-positiv mit einer CD4-Zellzahl von <200 Zellen pro Mikroliter.
- Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thromboembolie.
- Unzureichende Nierenfunktion.
- Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien oder Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf ein Oligonukleotid oder N-Acetylgalactosamin (GalNAc).
- Anamnestische Intoleranz gegenüber subkutaner(n) Injektion(en).
- Alle anderen Bedingungen oder Komorbiditäten, die den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet machten oder die Teilnahme an oder den Abschluss der Studie nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen könnten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Fitusiran
Kohorte A [Hemmer]: Teilnehmer mit schwerer Hämophilie A/B und hemmenden Antikörpern gegen Gerinnungsfaktor VIII (FVIII)/Faktor IX (FIX) erhielten zuvor eine BPA-Prophylaxe.
Kohorte B [Nicht-Inhibitor]: Teilnehmer mit schwerer Hämophilie A/B ohne hemmende Antikörper gegen FVIII/FIX erhielten zuvor eine Faktor-Prophylaxe.
Die Teilnehmer aus beiden Kohorten wurden in eine 6-monatige Faktor/BPA-Prophylaxeperiode aufgenommen und setzten ihr vor der Studie regelmäßig geplantes Prophylaxeschema mit Faktor/BPAs fort.
Dieser Zeitraum konnte von der Untergruppe der Kohorte A (Hämophilie B mit FIX-Inhibitoren und historischer annualisierter Blutungsrate [ABR] >=20) übersprungen werden, die direkt mit Fitusiran begann.
Nach Abschluss der Faktor-/BPA-Prophylaxephase traten die Teilnehmer in eine 7-monatige Fitusiran-Behandlungsphase ein (1 Monat Beginn + 6 Monate Wirksamkeit), gefolgt von AT-Follow-up/Roll-Over in LTE15174 (NCT03754790).
Während der gesamten Studie konnten die Teilnehmer gegebenenfalls eine On-Demand-Behandlung für bahnbrechende BE mit Faktor/BPAs erhalten.
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Darreichungsform: Injektionslösung Verabreichungsweg: subkutan
Darreichungsform: Injektionslösung Verabreichungsweg: Intravenös
Darreichungsform: Injektionslösung Verabreichungsweg: Intravenös
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Geschätzte annualisierte Blutungsrate (ABR)
Zeitfenster: Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Blutungsepisoden (BE): Jedes Auftreten von Blutungen kann die Verabreichung von Faktor/BPA erfordern.
BE-Startzeit: Zeitpunkt, zu dem sich 1. BE-Symptome entwickeln; Blutungen/irgendwelche Symptome an derselben Stelle traten innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Injektion auf, die zur Behandlung von BE an dieser Stelle verwendet wurde, wurde als Teil der ursprünglichen BE angesehen und als 1 BE in Bezug auf ABR gezählt.
Eine Blutung, die 72 Stunden nach der letzten Injektion an dieser Stelle einsetzte, wurde als neues Ereignis gewertet.
ABR = Gesamtzahl der qualifizierenden BE/Gesamtzahl der Tage im jeweiligen Zeitraum * 365,25.
Die geschätzten Daten wurden unter Verwendung des negativen binomialen (NB) Regressionsmodells mit wiederholten Messungen abgeleitet.
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Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Beobachtete annualisierte Blutungsrate (ABR)
Zeitfenster: Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Eine Blutungsepisode (BE): Jedes Auftreten einer Blutung kann die Verabreichung von Faktor/BPA erfordern.
BE-Startzeit: Zeitpunkt, zu dem sich 1. BE-Symptome entwickeln; Blutungen/Symptome an derselben Stelle, die innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung von BE an dieser Stelle auftraten, wurden als Teil der ursprünglichen BE betrachtet und als 1 BE für ABR gezählt.
Jede Blutung, die 72 Stunden nach der letzten Injektion an dieser Stelle einsetzte, wurde als neues Ereignis betrachtet.
ABR = Gesamtzahl qualifizierender BE/Anzahl Tage im jeweiligen Zeitraum *365,25.
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Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Geschätzte annualisierte Spontanblutungsrate
Zeitfenster: Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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BE: jedes Auftreten von Blutungen, die die Verabreichung einer Faktor/BPA-Infusion erfordern könnten.
BE-Startzeit: Zeitpunkt, zu dem sich 1. BE-Symptome entwickeln; Blutungen/Symptome an derselben Stelle, die innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung von BE an dieser Stelle auftraten, wurden als Teil der ursprünglichen BE angesehen und als 1 BE für ABR gezählt.
Eine Blutung, die 72 Stunden nach der letzten Injektion an dieser Stelle einsetzte, wurde als neues Ereignis gewertet.
Spontane BE: Auftreten von BE ohne ersichtlichen/bekannten Grund, insbesondere in Gelenken, Muskeln und Weichteilen.
ABR = Gesamtzahl der qualifizierenden BE/Anzahl der Tage im jeweiligen Zeitraum *365,25.
Die geschätzten Daten wurden unter Verwendung des NB-Regressionsmodells mit wiederholten Messungen abgeleitet.
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Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Beobachtete annualisierte Spontanblutungsrate
Zeitfenster: Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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BE: jedes Auftreten von Blutungen, die die Verabreichung von Faktor/BPA erfordern könnten.
BE-Startzeit: Zeitpunkt, zu dem sich 1. BE-Symptome entwickeln; Blutungen/Symptome an derselben Stelle, die innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung von BE an dieser Stelle auftraten, wurden als Teil der ursprünglichen BE angesehen und als 1 BE in Bezug auf ABR gezählt.
Eine Blutung, die 72 Stunden nach der letzten Injektion an dieser Stelle einsetzte, wurde als neues Ereignis gewertet.
Spontane BE: Blutungen traten ohne ersichtlichen oder bekannten Grund auf, insbesondere in Gelenke, Muskeln und Weichteile.
ABR = Gesamtzahl der qualifizierenden BE/Anzahl der Tage im jeweiligen Zeitraum *365,25.
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Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Geschätzte annualisierte Gelenkblutungsrate
Zeitfenster: Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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BE: jede Blutung, die die Verabreichung von Faktor/BPA erforderte.
BE-Startzeit: Zeitpunkt, zu dem sich 1. BE-Symptome entwickeln; Blutungen/Symptome an derselben Stelle, die innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung von BE an dieser Stelle auftraten, wurden als Teil der ursprünglichen BE angesehen; als 1 BE für ABR gezählt.
Eine Blutung 72 Stunden nach der letzten Injektion an dieser Stelle wurde als neues Ereignis betrachtet.
Gelenk BE: gekennzeichnet durch ein ungewöhnliches Gefühl im Gelenk ("Aura") + zunehmende Schwellung/Wärme über der Gelenkhaut, zunehmende Schmerzen/progressiver Verlust des Bewegungsbereichs/Schwierigkeiten beim Gebrauch der Gliedmaßen im Vergleich zum Ausgangswert.
ABR = Gesamtzahl der qualifizierenden BE/Anzahl der Tage im jeweiligen Zeitraum *365,25.
Die geschätzten Daten wurden unter Verwendung des NB-Regressionsmodells mit wiederholten Messungen abgeleitet.
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Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Beobachtete annualisierte Gelenkblutungsrate
Zeitfenster: Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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BE: jedes Auftreten von Blutungen, die die Verabreichung von Faktor/BPA erfordern könnten.
BE-Startzeit: Zeitpunkt, zu dem sich 1. BE-Symptome entwickeln; Blutungen/Symptome an derselben Stelle, die innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung von BE an dieser Stelle auftraten, wurden als Teil der ursprünglichen BE angesehen und als 1 BE für ABR gezählt.
Eine Blutung, die 72 Stunden nach der letzten Injektion an dieser Stelle einsetzte, wurde als neues Ereignis gewertet.
Gelenk BE: gekennzeichnet durch ein ungewöhnliches Gefühl im Gelenk (Aura), zunehmende Schwellung/Wärme über der Gelenkhaut, zunehmende Schmerzen oder fortschreitenden Verlust des Bewegungsbereichs/Schwierigkeiten beim Gebrauch der Gliedmaßen im Vergleich zum Ausgangswert.
ABR = Gesamtzahl gemeinsamer BE/Anzahl Tage im jeweiligen Zeitraum*365,25.
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Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Veränderung des Hämophilie-Quality-of-Life-Fragebogens für Erwachsene (Haem-A-QOL) Physischer Gesundheits-Score im Fitusiran-Behandlungszeitraum und im Faktor- oder BPA-Prophylaxezeitraum
Zeitfenster: Monat -6 der Faktor- oder BPA-Prophylaxeperiode (Basislinie), Tag 1 (Monat 1) und Monat 7 der Fitusiran-Behandlungsperiode
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Haem-A-QoL: Von Teilnehmern berichteter Fragebogen für Erwachsene im Alter von >=17 Jahren mit Hämophilie, bestehend aus 46 Items, die 10 Bereiche abdecken.
Der Bereich der körperlichen Gesundheit (PHD) wird mit 5 Punkten bewertet, die auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet werden: nie, selten, manchmal, oft oder immer.
Die Rohpunktzahl für PHD wurde in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt, wobei niedrigere Punktzahlen eine bessere körperliche Gesundheit bedeuten.
Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS) und 95 % Konfidenzintervall (KI) durch gemischtes Modell für wiederholte Messanalyse (MMRM) mit robuster Sandwich-Kovarianzmatrix: Änderung von Monat -6 zu Tag 1 und zu Monat 7 als Antwortvariable; Zeitraum (Faktor/BPA-Prophylaxe & Fitusiran-Behandlung) & Baseline-Score (Monat -6) als feste Effekte.
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Monat -6 der Faktor- oder BPA-Prophylaxeperiode (Basislinie), Tag 1 (Monat 1) und Monat 7 der Fitusiran-Behandlungsperiode
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Änderung des Hämophilie-Quality-of-Life-Fragebogens für Erwachsene Gesamtpunktzahl in der Fitusiran-Behandlungsperiode und der Faktor- oder BPA-Prophylaxeperiode
Zeitfenster: Monat -6 der Faktor- oder BPA-Prophylaxeperiode (Basislinie), Tag 1 (Monat 1) und Monat 7 der Fitusiran-Behandlungsperiode
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Haem-A-QoL: Fragebogen für Erwachsene >= 17 Jahre mit Hämophilie; und umfasst 46 Items zu 10 Bereichen: körperliche Gesundheit, Gefühle, Selbstbild, Sport und Freizeit, Arbeit und Schule, Umgang mit Hämophilie, Behandlung, Zukunft, Familienplanung, Partnerschaft und Sexualität.
Die Items wurden auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet: nie, selten, manchmal, oft oder immer.
Der Rohwert der Domäne wurde in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt, wobei niedrigere Werte = bessere Gesundheit.
LS-Mittelwert & 95 % KI durch MMRM-Analyse mit robuster Sandwich-Kovarianzmatrix: Änderung von Monat -6 zu Tag 1 und zu Monat 7 als Antwortvariable; Zeitraum (Faktor/BPA-Prophylaxe & Fitusiran-Behandlung) & Baseline-Score (Monat -6) als feste Effekte.
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Monat -6 der Faktor- oder BPA-Prophylaxeperiode (Basislinie), Tag 1 (Monat 1) und Monat 7 der Fitusiran-Behandlungsperiode
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Geschätzte annualisierte Blutungsrate in der Fitusiran-Einsatzperiode
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 28), je nachdem, was zuerst eintritt
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BE: jedes Auftreten von Blutungen, die die Verabreichung von Faktor/BPA erfordern könnten.
BE-Startzeit: Zeitpunkt, zu dem sich 1. BE-Symptome entwickeln; Blutungen/Symptome an derselben Stelle, die innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung von BE an dieser Stelle auftraten, wurden als Teil der ursprünglichen BE angesehen und als 1 BE in Bezug auf ABR gezählt.
Eine Blutung, die 72 Stunden nach der letzten Injektion an dieser Stelle einsetzte, wurde als neues Ereignis betrachtet.
Geschätzte ABR und 95 % KI wurden unter Verwendung des NB-Regressionsmodells mit wiederholten Messungen mit Logarithmus der Dauer (Jahre), die jeder Teilnehmer in der 1-monatigen Fitusiran-Einsatzperiode verbringt, abgeleitet, die den BE-Daten entspricht, die als Offset-Variable analysiert werden.
ABR = Gesamtzahl der qualifizierenden BE/Anzahl der Tage im jeweiligen Zeitraum *365,25.
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Tag 1 bis Tag 28 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 28), je nachdem, was zuerst eintritt
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Beobachtete annualisierte Blutungsrate in der Fitusiran-Einsatzperiode
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 28 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 28), je nachdem, was zuerst eintritt
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BE: jedes Auftreten von Blutungen, die die Verabreichung von Faktor/BPA erfordern könnten.
BE-Startzeit: Zeitpunkt, zu dem sich 1. BE-Symptome entwickeln; Blutungen/Symptome an derselben Stelle, die innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung von BE an dieser Stelle auftraten, wurden als Teil der ursprünglichen BE angesehen und als eine BE in Bezug auf ABR gezählt.
Eine Blutung, die 72 Stunden nach der letzten Injektion an dieser Stelle einsetzte, wurde als neues Ereignis gewertet.
ABR = Gesamtzahl der qualifizierenden BE/Anzahl der Tage in der 1-monatigen Beginnperiode * 365,25.
Die Analyse basierte auf der On-Treatment-Strategie, die alle behandelten Blutungsereignisse in der 1-Monats-Eintrittsphase einschloss und alle Blutungsereignisse in der Zeit interkurrenter Ereignisse ausschloss.
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Tag 1 bis Tag 28 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 28), je nachdem, was zuerst eintritt
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Geschätzte annualisierte Blutungsrate im Behandlungszeitraum mit Fitusiran
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 190
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BE: definiert als jedes Auftreten von Blutungen, die die Verabreichung von Faktor/BPA erfordern könnten.
BE-Startzeit war der Zeitpunkt, an dem sich erste BE-Symptome entwickelten; Blutungen/Symptome an derselben Stelle, die innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung von BE an dieser Stelle auftraten, wurden als Teil der ursprünglichen BE betrachtet und als eine BE gegenüber ABR gezählt.
Eine Blutung, die 72 Stunden nach der letzten Injektion an dieser Stelle einsetzte, wurde als neues Ereignis betrachtet.
Die Analyse basierte auf einer On-Treatment-Strategie, die alle behandelten Blutungsereignisse in der Fitusiran-Periode einschloss und alle Blutungsereignisse in der Periode interkurrenter Ereignisse ausschloss.
ABR = Gesamtzahl der qualifizierenden BE/Anzahl der Tage im jeweiligen Zeitraum *365,25.
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Von Tag 1 bis Tag 190
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Beobachtete annualisierte Blutungsrate im Behandlungszeitraum mit Fitusiran
Zeitfenster: von Tag 1 bis Tag 190
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BE: jedes Auftreten von Blutungen, die die Verabreichung von Faktor/BPA erfordern könnten.
BE-Startzeit war der Zeitpunkt, an dem sich erste BE-Symptome entwickelten; Blutungen/irgendwelche Symptome an derselben Stelle, die innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung von BE an dieser Stelle auftraten, wurden als Teil des ursprünglichen Blutungsereignisses betrachtet und als eine BE in Bezug auf ABR gezählt.
Jede Blutung, die 72 Stunden nach der letzten Injektion an dieser Stelle einsetzte, wurde als neues Ereignis betrachtet.
ABR = Gesamtzahl der qualifizierenden BE/Anzahl der Tage im Behandlungszeitraum *365,25.
Die Analyse basierte auf der On-Treatment-Strategie, die alle behandelten Blutungsereignisse in der Fitusiran-Phase einschloss und alle Blutungsereignisse in der Periode interkurrenter Ereignisse ausschloss.
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von Tag 1 bis Tag 190
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Kohorte A: Annualisierter gewichtsbereinigter Verbrauch von BPA (Activated Prothrombin Complex Concentrates)
Zeitfenster: Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Der annualisierte gewichtsbereinigte BPA-Verbrauch wurde für jeden Teilnehmer während des Prophylaxezeitraums wie folgt berechnet: [Summe der BPA-Dosis pro Körpergewicht, die während des entsprechenden Zeitraums/Anzahl der Tage im entsprechenden Zeitraum aufgenommen wurde]*365,25.
In dieser Ergebnismessung wurden Daten zum annualisierten gewichtsbereinigten Verbrauch von BPA-Mittel: aPCC (Einheit pro Kilogramm [E/kg]) berichtet.
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Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Kohorte A: Annualisierter gewichtsbereinigter Verbrauch von BPA (rekombinanter Faktor VIIa)
Zeitfenster: Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Der annualisierte gewichtsbereinigte BPA-Verbrauch wurde für jeden Teilnehmer während des Prophylaxezeitraums wie folgt berechnet: (Summe der BPA-Dosis pro Körpergewicht, die während des entsprechenden Zeitraums erhalten wurde/Anzahl der Tage im entsprechenden Zeitraum)*365,25.
In dieser Ergebnismessung wurden Daten zum annualisierten gewichtsbereinigten Verbrauch von BPA-Mitteln: rFVIIa (Einheit: Mikrogramm pro kg [mcg/kg]) berichtet.
Kombinierte Daten des jährlichen gewichtsbereinigten BPA-Verbrauchs (mcg/kg) sowohl für behandelte Blutungen als auch für Prophylaxezwecke wurden in dieser Ergebnismessung berichtet.
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Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Kohorte B: Annualisierter gewichtsbereinigter Faktorverbrauch
Zeitfenster: Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Der annualisierte gewichtsbereinigte BPA-Verbrauch wurde für jeden Teilnehmer während des Prophylaxezeitraums wie folgt berechnet: (Summe der BPA-Dosis pro Körpergewicht, die während des entsprechenden Zeitraums erhalten wurde/Anzahl der Tage im entsprechenden Zeitraum)*365,25.
In dieser Ergebnismessung wurden Daten zum annualisierten gewichtsbereinigten Verbrauch von BPA-Wirkstoffen: FVIII und FIX (Einheit: internationale Einheiten [IE] pro kg [IE/kg]) berichtet.
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Zeitraum der Faktor/BPA-Prophylaxe: Tag -168 bis Tag -1 oder bis zum letzten Tag der Nachsorge der Blutung (beliebiger Tag bis Tag -1); 6 Monate Wirksamkeitszeitraum von Fitusiran: Tag 29 bis Tag 190 oder bis zum letzten Tag der Blutungsnachsorge (beliebiger Tag bis Tag 190), je nachdem, was zuerst eintritt
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
25. Juli 2018
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
20. Januar 2022
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
25. März 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. Mai 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Juni 2018
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
8. Juni 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
6. Februar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Januar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EFC15110
- 2016-004087-19 (EUDRACT_NUMBER)
- ALN-AT3SC-009 (ANDERE: Alnylam)
- U1111-1217-3270 (REGISTRIERUNG: WHO Universal Trial Number (UTN))
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen.
Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen.
Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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